Адренолейкодистрофия

Содержание

Адренолейкодистрофия – лечение в Италии

Адренолейкодистрофия

Русский Медицинский Сервер / Лечение в Италии / Центр лечения редких заболеваний в Милане / Адренолейкодистрофия – лечение в Италии

Адренолейкодистрофия (АДЛ) – очень редкое генетическое заболевание. При этом заболевании происходит разрушение миелина, образующего оболочку белых нервных волокон. Именно разрушение миелина служит причиной многих неврологических заболеваний.

Адренолейкодистрофия, сцепленная с хромосомой Х — генетическое наследственное заболевание.

Причиной болезни является нарушение обмена жирных кислот, вследствие вероятного нарушения метаболизма, что приводит к генетической мутации. Наследуется данное заболевание по рецессивному признаку, по типу сцепления с Х хромосомой.

Адренолейкодистрофию вызывает генетическая мутация, которая находится в длинном плече находящимся в длинном плече хромосомы Х.

Этим геном выполняется кодирование определенного фермента, который отвечает за переработку жирных кислот длинно цепочных структур.

При этом происходит уменьшение окисления данных кислот, в результате чего они накапливаются в белом веществе головного мозга, а также в надпочечниках. Это приводит к сбою в их функциях. Начинается процесс демиелинизации нервных волокон.

Наследуется болезнь по рецессивному признаку, сцепленному с Х хромосомой, то есть передают эту болезнь женщины. Являясь носителями заболевания, а болеют — мужчины.

АЛД – это болезнь мальчиков и юношей (5-12 лет), которая начинается с разрушения центральной нервной системы и завершается медленным летальным исходом.

При адренолейкодистрофии наблюдается нарушение обмена жирных кислот, аномальное накопление длинноцепочечных жирных кислот, содержание этих кислот в мозге, надпочечниках, яичке может увеличиваться в 1000 раз. 

Данное заболевание характеризуется наличием определенной симптоматикой. Симптомы адренолейкодистрофии достаточно ясно говорят о наличии нарушений, происходящих в головном мозге и железах внутренней секреции:

  • эйфория;
  • депрессия;
  • нарушения памяти;
  • нарушения походки, движений;
  • судорожные приступы;
  • расстройства зрения;
  • резкие перемены настроения.

Лабильность нервной системы особенно характерна для данного заболевания, когда у больных резко может наступать переход от расслабленного, эйфоричного приятного настроения к нарастанию угнетенного, мрачного состояния, появлению депрессий. Нарушения движений и походки сопровождается, в свою очередь, также явлениями квадриплегии, когда может наблюдаться парез всех конечностей или же отмечается повышенный их тонус, вплоть до появления судорожных приступов.

Со стороны зрительного аппарата, кроме снижения остроты зрения, наблюдаются парезы зрительных мышц, снижение реакций зрачка, атрофия зрительного нерва. Может наблюдаться частичная или полная потеря зрения.

Лечение АЛД в Милане

Одна из сложностей диагностики Х-адренолейкодистрофии (АЛД) состоит в том, что у пациентов из одной семьи нередко наблюдается различное клиническое течение заболевания.

Например, у мальчика диагностирована адренолейкодистрофия (АЛД) с тяжелым течением и летальным исходом в возрасте 10 лет, у брата этого пациента отмечалась адреномиелоневропатия с поздним дебютом, у третьего брата симптомы болезни отсутствовали.

Генетическое консультирование в семьях, в которых выявлены мальчики на пресимптомной стадии заболевания, затруднено, так как отсутствуют надежные методы прогнозирования клинического течения заболевания.

Лечение адренолейкодистрофии направлено на ограничение поступления в организм жирных кислот длинно цепочных структур и заместительную гормональную терапию.

Для уменьшения проявления признаков заболевания проводят :

  • Специальную физическую терапию.
  • Психологическую коррекцию.
  • Специальное обучение для больных детей.

В некоторых случаях производится трансплантация костного мозга, если болезнь выявлена на ранних сроках. Особенно полезна пересадка костного мозга в случаях детского церебрального паралича, как формы проявления детской адренолейкодистрофии.

Диетотерапия включает в себя сбалансированное потребление белков, жиров и углеводов. Показано повышенное потребление витаминов В1 и С. Особенно богаты этими витаминами шиповник, черная смородина, дрожжи. Увеличивают употребление поваренной соли (до 20 гр в сутки), а количество солей калия снижают до 2 гр в сутки.

Адренолейкодистрофия является тяжелым наследственным заболеванием, которое приводит к развитию различных неврологических нарушений у детей и взрослых, практически не поддающееся лечению. Данное заболевание прогрессирует очень быстро, проводя к летальному исходу спустя 1-4 года от начала болезни.

! Несмотря на то, что многие из описанных в данном разделе болезней считаются неизлечимыми, в Центре лечения редких заболеваний в Милане постоянно ведется поиск новых методов. Благодаря генной терапии удалось добиться выдающихся результатов и полностью излечить некоторые редкие синдромы.

Обратитесь к консультанту на сайте или оставьте заявку – так вы можете узнать, какие методы предлагают итальянские врачи. Возможно, данное заболевание уже научились лечить в Милане.

+7 (925) 50 254 50 – срочное лечение в Италии

ЗАПРОС в КЛИНИКУ

Источник: http://www.rusmedserv.com/italy/genetics/adrenoleykodistrofiya/

Адренолейкодистрофия

Адренолейкодистрофия

Адренолейкодистрофия это генетическое заболевание, характе­ризующееся накоплением в организме жирных кислот с длинной цепью и про­грессирующим поражением коры надпочечников и белого вещества мозга.

Этиология

Основным биохимическим призна­ком адренолейкодистофии является накопление в тканях неразветвленных жирных кислот с цепью из 24 углеродных атомов и более, особенно гексакозаноевой кислоты, из-за нарушения их распада в пероксисомах. Причиной этого являет­ся недостаточность пероксисомной лигноцероил-КоА-лигазы, катализирующей образование КоА-производных соответствующих жирных кислот.

Эпидемиология

В общей популяции минималь­ная частота адренолейкодистофии у мужчин составляет 1:21000, а если прибавить и гетерозиготных женщин, то 1:17000. Распространенность этого заболевания не зависит от расы.

Патогенез

Нарушение функции надпочечни­ков при адренолейкодистрофии является, вероятно, прямым следствием на­копления жирных кислот. Клетки пучковой зоны переполняются необыч­ными липидами. Избыток жирной кислоты с 26 углеродными атомами увеличивает вязкость плаз­матических мембран, сказываясь на состоянии ре­цепторов и других клеточных функций.

Между степенью неврологических нарушений и характером мутации или тяжестью биохимиче­ских сдвигов (судя по уровню в плазме жирных кислот) корреляция отсут­ствует. Нет связи и между тяжестью нарушений функций надпочечников и нервной системы. Тя­жесть симптомов и скорость прогрессирования бо­лезни зависят от интенсивности воспалительной реакции.

Эта реакция может опосредоваться цитокинами и лежать в основе аутоиммунного про­цесса, каким-то образом индуцируемого избытком жирных кислот. Примерно у 50% больных адренолейкодистрофией воспалительная реакция отсутствует.

Предполагается существование гена-модификато­ра, «настраивающего» гипоталамические центры терморегуляции на воспалительную реакцию.

Симптомы адренолейкодистофии

Различают пять фенотипов адренолейкодистофии. Симптомы трех из них харак­терны для детского возраста. При всех фенотипах ребенок в первые 3-4 года обычно развивается нормально.

При детской церебральной форме адренолейкодистофии симп­томы, как правило, появляются в возрасте между 4 и 8 годами (самое раннее — в 3 года). Чаще всего в начале болезни отмечают гиперактивность (ко­торую нередко принимают за проявление синдро­ма нарушения внимания) и ухудшение школьной успеваемости.

Ребенок часто плохо различает зву­ки, хотя восприятие тона речи сохраняется. Нередко нару­шается и ориентация в пространстве. К другим на­чальным признакам адренолейкодистрофии относятся нарушение зрения, атаксия, изменение почерка, судороги и косогла­зие. Судороги возникают почти у всех больных и могут быть самым первым проявлением болез­ни.

У некоторых больных появляются симптомы повышения внутричерепного давления или одно­стороннего новообразования в головном мозге. В 85 % случаев нарушается реакция кортизола на АКТГ и отмечается легкая гиперпигментация тела.

Однако у большинства больных с таким феноти­пом нарушение функции надпочечников обнару­живают уже после возникновения мозговых симп­томов, которые служат основанием для диагноза.

Детская церебральная форма адренолейкодистрофии обычно быстро прогрессирует: усиливается спастичность мышц, возникают параличи, утрачивается зрение, слух, речь и способность глотать пищу. Между появле­нием первых симптомов и развитием так называе­мого вегетативного состояния проходит в среднем 1,9 года. Продолжительность жизни в таком состо­янии может превышать 10 лет.

При подростковой форме адренолейкодистрофии неврологические симптомы появляются в интервале между 10 и 21 годом, они те же, что при детской форме заболевания, но прогрессируют медленнее.

Примерно в 10% случаев болезнь проявляется эпилептическим статусом, гипоадреналовым кри­зом, острой энцефалопатией или комой.

Адреномиелоневропатия впервые проявляется в позднем подростковом или зрелом возрасте про­грессирующим парапарезом вследствие поражения проводящих путей спинного мозга. Примерно у 50% больных поражается и белое вещество мозга.

Термином «бессимптомная адренолейкодистофия» обозначают те случаи, когда имеются характерные для адренолейкодистофии био­химические сдвиги, но неврологическая симпто­матика или эндокринные нарушения отсутствуют. Почти у всех больных с генетическим дефектом в конечном итоге появляются клинические при­знаки болезни, но иногда лишь после 60 лет.

Лабораторные и рентгенологические ис­следования

Наиболее специфичный и инфор­мативный лабораторный показатель адренолейкодистрофии — высокая концентрация жирных кислот в плазме, эритроцитах или культуре кожных фибробластов.

Соответствующие определения должны выполняться в лабораториях, имеющих опыт такого рода исследований. При адренолейкодистофии по­ложительные результаты находят у всех больных мужского пола и примерно у 85 % женщин — но­сителей генетического дефекта.

Самым надежным способом выявления носителей является генети­ческий анализ.

КТ и МРТ. При детской церебральной или под­ростковой формах адренолейкодистофии обнаруживаются характер­ные по локализации и усилению сигнала повреж­дения белого вещества мозга.

В 80% слу­чаев эти повреждения симметричны и захватывают белое вещество вокруг желудочков в задней темен­ной и затылочной долях мозга. При односторонней локали­зации такие повреждения могут вызывать подозре­ния на опухоль мозга.

МРТ четче разграничивает нормальное и измененное белое вещество, чем КТ, и позволяет выявлять повреждения, не замеченные при КТ.

Нарушение функции надпочечников. Более чем у 85 % больных с детской формой адренолейкодистофии повы­шен уровень АКТГ в плазме и ответ кортизола на внутривенное введение 250 мкг аналога АКТГ (тетракозактида) снижен.

Диагноз и дифференциальная диагностика

По клиническим проявлениям детскую церебральную форму адренолейкодистофии трудно отличить от чаще встречающегося синдрома нарушения внимания или простой неспособности к учебе. На адренолейкодистофию указывают быстрое прогрессирование болезни, признаки деменции или трудности в восприятии речи.

Церебральные формы адренолейкодистофии могут сопровож­дая повышением внутричерепного давления и признаками одностороннего объемного процесса, который трудно отличить от глиомы даже после биопсии мозга.

Адренолейкодистофию по клиническим проявлениям невозмож­но отличить от первичной надпочечниковой не­достаточности (болезни Аддисона). Поэтому уро­вень жирных кислот следует определять у всех больных мужского пола с адди­соновой болезнью.

Осложнения адренолейкодистрофии

Надпочечниковую недостаточ­ность, как осложнение адренолейкодистофии, можно устранить с помощью соответствующего лечения.

Труднее всего бороться с неврологическими осложнения­ми, приковывающими больного к постели и прояв­ляющимися контрактурами, комой и нарушением глотания.

Возникают также поведенческие сдви­ги и повреждения, связанные с нарушением про­странственной ориентировки, слепотой, глухотой и судорогами.

Лечение адренолейкодистрофии

Надпочечниковую недостаточность компенсируют заместительной кортикостероидной терапией. Ее проводят по жизненным показаниям и для увеличения мышечной силы и общего самочувствия, но на неврологические симптомы и осложнения она не оказывает влия­ния.

При цере­бральной форме адренолейкодистофии у мальчиков и подростков на ранних стадиях воспалительной демиелинизации положительный эффект оказывает транс­плантация костного мозга. Эта операция сопряже­на с большим риском, и подбор больных требует особой тщательности. Механизм положительного влияния трансплантации костного мозга в таких случаях не совсем ясен.

Другие виды терапии

Назначение внутрь смеси глицерилтриолеата и глицерилтриэруката в соотношении 4:1 (масло Лоренцо) на фоне диеты с малым содержанием жира уже через 4 нед. нор­мализует уровень жирных кислот. При наличии клинических симптомов такое лечение неэффективно, но у детей до 6-летнего воз­раста, у которых еще нет клинических проявлений болезни, оно оказывает некоторое профилактиче­ское действие.

Поддерживающая терапия адренолейкодистрофии

Больной с прогрессирующими поведенческими и неврологическими нарушениями, характерными для детской формы адренолейкодистофии, — тяжелое бремя для семьи. Он нуждается во всесторонней помощи, требующей тесного сотрудничества членов семьи, врачей, школьных учителей и вспомогательного персонала.

На самых ранних стадиях адренолейкодистрофии, харак­теризующихся легкими отклонениями в поведении и нарушением внимания, контакты со школой осо­бенно важны. При нарушениях сна можно назна­чать седативные средства, например хлоралгидрат (10-50 мг/кг), пентабарбитал (5 мг/кг) или дифенгидрамин (2-3 мг/кг).

По мере прогрессирования лейкодистрофии основной задачей становится коррекция мышеч­ного тонуса и бульбарных функций. Наиболее эф­фективным средством при острых болевых присту­пах мышечных спазмов является баклофен.

Можно применять и другие средства, учитывая, однако, их побочные эффекты и возможность лекарственного взаимодействия. В дальнейшем мышцы утрачива­ют бульбарный контроль. Вначале это удается ку­пировать кашеобразной диетой, но часто приходится прибегать к кормлению через назогастральный зонд или гастростому.

Не менее чем у 30 % больных развиваются судороги, которые легко устраняются обычными противосудорожными средствами.

Генетическое консультирование и профилак­тика

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи – здесь.

Генетическое консультирование при адренолейкодистофии, а также ее первичная и вторичная профилактика имеют важнейшее значение. Необходимо обследо­вать всех подверженных риску родственников боль­ного. У больных мальчиков уже сразу после рождения в плазме определяется повышен­ный уровень жирных кислот.

Определение их уровня в культуре амниоцитов или клеток ворсинок хориона и анализ мутаций позволяют осуществлять пренатальную диагностику.

При об­наружении каждого нового случая адренолейкодистофии необхо­димо детально проследить всю родословную боль­ного и пытаться выявить всех женщин — носителей дефекта из группы риска и больных мужчин.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Источник: http://surgeryzone.net/bolezni/adrenolejkodistrofiya.html

Адренолейкодистрофия (определение)

Адренолейкодистрофия
    

Адренолейкодистрофия впервые была описана в начале 1900-х годах и упоминается как «болезнь Аддисона-Шильдера». Адренолейкодистрофия включает в себя ряд близкородственных наследственных заболеваний, которые нарушают распад определенных жиров в организме человека.

Лейкодистрофии приводят к повреждению миелиновой оболочки нервных клеток человека. Примерно один из каждых ста тысяч человек имеет адренолейкодистрофию. Существуют три основные формы этого заболевания: неонатальная, детская и взрослая формы. Детская форма считается классической, она также является наиболее тяжелой формой заболевания.

Детская форма является прогрессивной, она часто приводит к полной инвалидности или смерти. Детская форма адренолейкодистрофии возникает только у мальчиков, так как генетический дефект расположен на Х-хромосоме.

Наступление этой формы заболевания обычно происходит в возрасте от четырех до десяти лет и может включать в себя целый ряд симптомов и признаков, которые могут появляться в разных комбинациях. Более общие симптомы и признаки, связанные с адренолейкодистрофией, включают плохую память и поведенческие проблемы.

Дополнительные симптомы и признаки могут включать в себя судороги, потерю зрения, трудности с глотанием, речевые трудности, проблемы с походкой и координацией, глухоту, пигментацию кожи и прогрессирующее слабоумие.

Адренолейкодистрофия с взрослым началом является более мягкой формой, она прогрессирует с более медленной скоростью и обычно ассоциируется со средней продолжительностью жизни.

Взрослая форма обычно появляется у людей в возрасте от двадцати одного до тридцати пяти лет. Симптомы и признаки взрослой формы могут включать в себя слабость, жесткость мышц, паралич нижних конечностей, а также потерю координации.

Человек может испытывать ухудшение функций мозга.

Неонатальная форма может привести к умственной отсталости, судорогам, аномалиям лица, плохому мышечному тонусу, дегенерации сетчатки, дисфункции надпочечников, а также к увеличению печени ребенка. Неонатальная форма обычно прогрессирует быстрыми темпами.

Причины и симптомы адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия является Х-сцепленным генетическим заболеванием, поражающим, главным образом, детей мужского пола, хотя некоторые женщины, которые являются носителями гена заболевания, могут испытывать легкие симптомы и признаки этого заболевания.

Адренолейкодистрофия вызывает проблемы в пероксисомах, которые представляют собой крошечные клеточные структуры, участвующие в разрушении крупных молекул жиров на более мелкие. У лиц с этим заболеванием пероксисомы не в состоянии расщеплять длинные жиры.

Из-за этого они начинают скапливаться по всему телу человека, особенно в надпочечниках и мозге.

Накопление жиров препятствует способности надпочечников превращать холестерин в стероиды, это приводит к разрушению миелина, покрывающего нервные клетки в белом веществе головного мозга.

Симптомы и признаки детской формы:

  • Кома
  • Приступы
  • Паралич
  • Мышечная спастичность
  • Потеря слуха
  • Гиперактивность
  • Косоглазие
  • Мышечные спазмы
  • Проблемы с глотанием
  • Изменения мышечного тонуса
  • Ухудшение почерка
  • Нарушения зрения или слепота
  • Сложность понимания речи
  • Прогрессирующее ухудшение нервной системы
  • Снижение вербальных коммуникаций

Взрослая форма:

  • Трудности контроля мочеиспускания
  • Проблемы со скоростью мышления и зрительной памятью
  • Возможное ухудшение мышечной слабости или жесткости ног
  • Симптомы недостаточности надпочечников

Диагностика адренолейкодистрофии

Поиск изменений или мутаций в гене ABCD1, а также МРТ-визуализация головы человека могут быть использованы для диагностики и подтверждения диагноза.

Что такое адренолейкодистрофия? Проявление и лечение

Адренолейкодистрофия

Адренолейкодистрофия – это болезнь, в результате которой поражается головной мозг и надпочечники. Недуг характеризуется нарушением в генной структуре и наличием нерасщеплённых жирных кислот. Им болеют в основном только мужчины. Патология поддаётся лечению, но если вовремя его не начать, то болезнь заканчивается смертью.

Формы адренолейкодистрофии

Существуют такие виды АЛД:

  • детская;
  • подростковая;
  • адреномиелонейропатия;
  • Х-сцепленное заболевание Аддисона;
  • бессимптомная форма.

Детская форма недуга является самой тяжёлой. Первые признаки болезни могут появиться даже в три года. И если вовремя не начать курс терапии, то спустя 2 года мальчики могут умереть. Но с помощью медицинских препаратов им можно продлить жизнь на несколько десятков лет.

Возраст подросткового типа адренолейкодистрофии – 11 лет и больше. Болезнь при отсутствии лечения медленно развивается и нередко заканчивается смертью.

Что же касается адреномиелонейропатии, то она наблюдается в возрасте от 15 до 55 лет. У больных появляется надпочечниковая недостаточность, развивается слабоумие, происходит расстройство координации движения, появляются проблемы с двигательной активностью. Но болезнь протекает вяло и при постоянном лечении больные доживают до преклонного возраста.

Х-сцепленная болезнь встречается крайне редко, но при её прогрессировании у пациентов повышаются рефлексы, понижается способность адекватно воспринимать информацию.

Бессимптомные формы обнаруживаются при диагностировании этого недуга у одного из родственников. Они крайне редки, но хорошо поддаются лечению.

Важно! АЛД – это болезнь, которая затрагивает мальчиков, начинается с нарушений в центральной нервной системе и заканчивается медленной смертью. 

Причины

Адренолейкодистрофию принято считать наследственным недугом. Данная болезнь вызвана изменением гена Х-хромосомы. Сам ген программирует образование фермента, который потом отвечает в организме человека за расщепление жирных кислот с углеродной длинной цепью.

В результате образовавшейся ферментной нехватки происходит избыточное накопление этих веществ непосредственно в головном мозге и надпочечниках, вследствие чего происходит дисфункция, а сами оболочки нервных волокон при этом разрушаются. Передают этот недуг женщины, хотя сами им не болеют.

А подвержены этому редкому заболеванию только мужчины, так как у них всего одна Х-хромосома. 

Симптомы

Адренолейкодистрофия имеет ряд симптомов, которые сигнализируют о нарушениях в работе желез внутренней секреции и головного мозга:

  • повышение пигментации;
  • проблемы с запоминанием информации;
  • резкие перепады настроения;
  • судорожные приступы;
  • слабоумие;
  • умственная неполноценность;
  • различные проблемы с координацией движения;
  • расстройства зрения;
  • речевые проблемы.

При АЛД у больных может внезапно происходить смена настроения, в какой-то момент наступает эйфория, а спустя мгновение – депрессия. У пациентов порой развивается паралич конечностей, ослабление мышечной системы, появление судорог.

При прогрессии недуга понижается острота зрения, появляется парез мышц. Со стороны нервной системы происходят такие изменения: меняется поведение, понижается интеллект, ухудшается память, нарушается произношение.

У пациентов снижается выработка мужских половых гормонов, сами органы имеют небольшие размеры, а их функция значительно ухудшается. На коже появляется большое количество пигментных пятен по типу загара.

Важно! Признаками АЛД часто являются психические и неврологические расстройства. А при лабораторных исследованиях выявляют надпочечниковую недостаточность.

Выявление болезни

Диагностика недуга проводится с помощью:

  • забора крови на биохимию;
  • МРТ;
  • различных гормональных обследований;
  • анализа мочи;
  • компьютерной томографии головного мозга;
  • адренокортикотропной стимуляции.

В крови обнаруживают нерасщеплённые жирные кислоты в большом объёме. Понижается реакция на пробу с адренокортикотропными гормонами. А в крови значительно уменьшается содержание кортизола. 

Важно! жирных длинноцепочечных кислот в мозге, яичках, надпочечниках больного может быть увеличено почти в тысячу раз. 

Лечение

Адренолейкодистрофия лечится уменьшением в организме человека присутствия жирных кислот и гормональной терапией. Недуг считается неизлечимым, поэтому акцент в лечении делается на ограничение попадания в организм жиров и на коррекцию гормонального фона.

При консервативной терапии применяют кортикостероиды для лечения надпочечниковой недостаточности.

Пациентам назначается диета, при которой стоит употреблять больше витаминов В1 и С (отвары шиповника или смородины, дрожжи), а также поваренную соль, фрукты, овощи, каши, молочные продукты.

Снизить нужно употребление жирной пищи, солей калия (до 2 г в сутки). Рекомендуется принимать специальные биологические добавки, например, хорошо зарекомендовавшее себя масло Лоренцо.

Важно! Болезнь быстро прогрессирует и если не проводить лечение, то возможен летальный исход спустя 1-3 года.

Самым эффективным средством при лечении недуга является трансплантация костного мозга от донора больному человеку. В этом случае нормализируется уровень белка. Рекомендуется такое лечение детям на ранней стадии заболевания.

Важно! Ранняя постановка диагноза адренолейкодистрофии и проведение комплекса терапевтических мер значительно замедляют развитие болезни, тем самым продлевая человеку жизнь. 

Источник: https://www.OtvetProst.ru/chto-takoe-adrenoleykodistrofiya-proyavlenie-i-lechenie-otvet-400

Причины адренолейкодистрофии

Мутация гена ABCD1, локализующегося в длинном плече Х-хромосомы, приводит к неправильному кодированию белка ALDP (адренолейкодистрофический протеин). Белок осуществляет транспорт молекул и ионов через мембраны клеток и внутриклеточных органелл.

При адренолейкодистрофии белок перестает функционировать, вызывая накопление в клетках длинноцепочечных жирных кислот, которые поступают с пищей. Симптомы заболевания формируются из-за неспособности организма обработать в пероксисомах поступающие извне и синтезирующиеся в организме жирные кислоты, так как нарушен их транспорт.

Классификация

В зависимости от экспрессивности (степени проявления) пораженного гена, возраста пациента, в котором произошел дебют болезни, выделяют несколько форм адренолейкодистрофии:

  • церебральная (детская, юношеская, взрослая формы) – чаще встречается у детей и подростков, начинается в раннем школьном возрасте, быстро прогрессирует, в большинстве случаев к церебральной форме присоединяется надпочечниковая недостаточность;
  • адреномиелонейропатия – характерна для взрослых, начинается в возрасте 12-50 лет, сочетает поражение надпочечников и периферическую нейропатию;
  • надпочечниковая недостаточность – встречается в 10% случаев, характерна для мальчиков, снижается продукция глюкокортикоидов, позже – минералокортикоидов;
  • неврологическая симптоматика у гетерозиготных носительниц – встречается у женщин, имеющих одну пораженную Х-хромосому и одну здоровую, преимущественно протекает в церебральной форме или в виде адреномиелонейропатии.

Осложнения

При отсутствии коррекции состояния прогноз церебральной формы неблагоприятный. Заболевание неуклонно прогрессирует и ведет к слабоумию и инвалидности пациента. Надпочечниковая недостаточность может осложниться аддисоническим кризом – резкое падение артериального давления, лихорадка, судороги. При отсутствии лечения развивается острая сердечная и почечная недостаточность, кома и смерть.

Диагностические методы

Поскольку болезнь имеет наследственную природу, диагностика начинается с изучения анамнеза жизни родителей и членов семьи. Далее проводится осмотр пациента и выявление клинических симптомов.

Точный диагноз ставят на основании результатов лабораторных и инструментальных исследований:

  • биохимический анализ крови – определение электролитов, соотношения количества различных видов жирных кислот;
  • исследование крови на гормоны – определение уровня содержания кортизола, адренокортикотропного гормона;
  • анализ спинномозговой жидкости – при церебральной форме часто наблюдается повышенное содержание белка;
  • магнитно-резонансная томография – на снимках мозга отмечаются изменения белого вещества в области мозолистого тела, затылочных и теменных долей в виде гиперинтенсивного сигнала в режиме Т2, на более поздних стадиях происходит активное накопление контрастного вещества в очагах демиелинизации;
  • электронейромиография – регистрируется снижение скорости проведения нервного импульса при исследовании соматосенсорных, слуховых, зрительных потенциалов;
  • молекулярно-генетическая диагностика – определение нуклеотидной последовательности в генах Х-хромосомы, для заболевания характерны точечные мутации гена ABCD1 или потеря участка хромосомы, характер мутации не связан с тяжестью заболевания.

Экспериментальные методы лечения

Несмотря на разработанные схемы лечения, заболевание имеет неблагоприятный прогноз и снижает качество жизни пациента. В настоящее время ведутся исследования методов лечения адренолейкодистрофии, которые позволят вывести терапию заболевания на новый уровень эффективности.

Наиболее перспективным направлением является генная терапия с введением лентивирусного вектора, с помощью которого будет восстановлен дефектный ген. Второй вариант воздействия на генный аппарат – стимуляция экспрессии гена ALDRP, сходного с поврежденным, что компенсирует нарушенную функцию.

Профилактические меры

Планирование беременности и медико-генетическая консультация будущих родителей, имеющих в семье случаи заболевания адренолейкодистрофией, является наиболее эффективной мерой первичной профилактики заболевания. Врач-генетик определяет вероятность рождения ребенка с патологией, учитывая семейный анамнез родителей.

Во время беременности возможна пренатальная диагностика плода биохимическими методами или исследованием ДНК.

При подозрении на заболевание пациенту проводят полную диагностику с целью выявления заболевания на доклинической стадии, когда диетотерапия и медикаментозная коррекция дает хороший результат и возможность продлить полноценную жизнь пациенту.

Источники информации:

1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению Х-сцепленной адренолейкодистрофии. – 2013. 2. Адренолейкодистрофия в сочетании с адреномиелоневропатией и лечение больного пероральным масло Лоренцо/ Евтушенко С.К., Евтушенко И.С.// Международный неврологический журнал. – 2012.

– №5. 3. Х-сцепленная адренолейкодистрофия: клинико-биохимический и молекулярно-генетический анализ: Автореферат диссертации/ Ломоносова Е.З.- 2006.

4. Х-сцепленная адренолейкодистрофия: некоторые сведения о заболевании/ Еремина E.P.// Вестник Бурятского государственного университета. – 2015.

Источник: https://mrt-v-msk.ru/adrenoleykodistrofiya/

Особенности проявления адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия

Адренолейкодистрофия (сфинголипидоз, болезнь Аддисона-Шильдера, Зиммерлинга-Крейтцфельда, бронзовая болезнь, меланокожная лейкодистрофия) — это генетически обусловленное, наследственное дегенеративное заболевание головного мозга, связанное с недостаточной функцией надпочечников.

Причины и механизм развития болезни

Адренолейкодистрофия, сцепленная с хромосомой Х — генетическое наследственное заболевание.

Причиной болезни является нарушение обмена жирных кислот, вследствие вероятного нарушения метаболизма, что приводит к генетической мутации. Наследуется данное заболевание по рецессивному признаку, по типу сцепления с Х хромосомой.

Адренолейкодистрофию вызывает генетическая мутация, которая находится в длинном плече находящимся в длинном плече хромосомы Х.

Этим геном выполняется кодирование определенного фермента, который отвечает за переработку жирных кислот длинно цепочных структур.

При этом происходит уменьшение окисления данных кислот, в результате чего они накапливаются в белом веществе головного мозга, а также в надпочечниках. Это приводит к сбою в их функциях. Начинается процесс демиелинизации нервных волокон.

Наследуется болезнь по рецессивному признаку, сцепленному с Х хромосомой, то есть передают эту болезнь женщины. Являясь носителями заболевания, а болеют — мужчины.

Болеют мужчины, начиная с раннего возраста, когда появляются признаки надпочечниковой недостаточности (Аддисонова болезнь).

Наиболее распространенной формой адренолейкодистрофии, сцепленной с Х хромосомой, является адреномиелонейропатия. Встречается данная патология 1:20000. Характеризуется данное заболевание аномальным накоплением жирных кислот длинно цепочной структуры. Как правило, эти кислоты находятся в тканях головного мозга, коже, волосах, сетчатке глаз, бактериях и растениях,

При развитии данного заболевания количество этих кислот в яичках, надпочечниках и головном мозге увеличивается до 1000 раз. Эти кислоты поступают в организм через пищу, а также синтезируются в организме самостоятельно.

Адренолейкодистрофия свойственна своим избирательным поражением, так как известно, что болеют, как правило, мальчики в возрасте 5 — 12 лет. Заболевание при этом заканчивается летальным исходом.

поражает в основном мальчиков, манифестирует в возрасте 5−12 лет заканчивается смертью пациента. Адреномиелонейропатия обычно характерна для подростков (мальчиков).

Сопровождаются данные заболевания тотальной демиелинизацией с нарушением функции надпочечников.

Клиническая картина заболевания

Данное заболевание характеризуется наличием определенной симптоматикой. Симптомы адренолейкодистрофии достаточно ясно говорят о наличии нарушений, происходящих в головном мозге и железах внутренней секреции:

  • эйфория;
  • депрессия;
  • нарушения памяти;
  • нарушения походки, движений;
  • судорожные приступы;
  • расстройства зрения;
  • резкие перемены настроения.

Лабильность нервной системы особенно характерна для данного заболевания, когда у больных резко может наступать переход от расслабленного, эйфоричного приятного настроения к нарастанию угнетенного, мрачного состояния, появлению депрессий. Нарушения движений и походки сопровождается, в свою очередь, также явлениями квадриплегии, когда может наблюдаться парез всех конечностей или же отмечается повышенный их тонус, вплоть до появления судорожных приступов.

Со стороны зрительного аппарата, кроме снижения остроты зрения, наблюдаются парезы зрительных мышц, снижение реакций зрачка, атрофия зрительного нерва. Может наблюдаться частичная или полная потеря зрения.

Позже происходит присоединение нарушений со стороны нервной системы, когда, кроме изменений поведения и интеллекта, наблюдаются симптомы поражения ЦНС и психические отклонения. Снижается успеваемость в школе, наступает дизартрия, появляются парезы спастического характера.

Нарастают признаки слабоумия и развивается деменция. Крайняя степень таких нарушений выражается в развитии психического маразма. Обусловлены эти явления процессами распада в структуре головного мозга (таламусе, паллидуме, путамене).

Спастические проявления при данном заболевании прогрессируют, в результате чего могут образовываться параличи конечностей, с полной потерей их чувствительности. Наблюдаются нарушения речи, атаксия.

Кроме того, выраженным симптомом адренолейкодистрофии является гипогонадизм, то есть недоразвитие половых желез, которые имеют маленькие размеры и, соответственно, сниженные функции.

Отмечается также повышенная пигментация кожи.

Как болезнь подразделяется?

Адренолейкодистрофия (АЛД) существует в нескольких возрастных категориях:

  1. Детская церебральная.
  2. Подростковая церебральная.
  3. АЛД церебральная у взрослых.

Детская форма является наиболее тяжелой. Начало происходит в возрасте от 2 до 10 лет, при этом смертность может наступать в первые два года от начала болезни. Не исключено, что при удачном лечении (операция по пересадке костного мозга) может наблюдаться продление жизни пациентов до нескольких десятилетий.

Подростковая форма является наиболее распространенной. Начинается обычно в возрасте 11 лет и выше. Характеризуется медленным и прогрессирующим течением АЛД.

У взрослых АЛД редко развивается в молодом возрасте и напоминает течение шизофрении или слабоумия. Смерть в таких случаях наступает спустя 3−5 лет от начала заболевания. Бывает также, что болезнь переходит в вегетативное состояние.

Выявление заболевания

Диагностика адренолейкодистрофии проводится путем:

  • МРТ, КТ головного мозга;
  • биохимический анализ крови и мочи;
  • гормональные исследования;
  • стимуляция адренокортикотропными гормонами.

В плазме крови (и других биологических жидкостях организма) обнаруживаются жирные кислоты длинно цепочных структур в повышенном количестве. Это свидетельствует о биохимических изменениях, характерных для данного заболевания.

Как правило, наблюдается снижение реакции на пробу с адренокортикотропными гормонами, уменьшенное содержание кортизола в крови. Магнитно-резонансная томография и компьютерное исследование головного мозга являются наиболее точными методами исследования в сочетании с лабораторными методами.

Лечение заболевания

Лечение адренолейкодистрофии направлено на ограничение поступления в организм жирных кислот длинно цепочных структур и заместительную гормональную терапию.

Для уменьшения проявления признаков заболевания проводят :

  1. Специальную физическую терапию.
  2. Психологическую коррекцию.
  3. Специальное обучение для больных детей.
  4. В некоторых случаях производится трансплантация костного мозга, если болезнь выявлена на ранних сроках. Особенно полезна пересадка костного мозга в случаях детского церебрального паралича, как формы проявления детской адренолейкодистрофии.

Диетотерапия включает в себя сбалансированное потребление белков, жиров и углеводов. Показано повышенное потребление витаминов В1 и С. Особенно богаты этими витаминами шиповник, черная смородина, дрожжи. Увеличивают употребление поваренной соли (до 20 гр в сутки), а количество солей калия снижают до 2 гр в сутки.

Также, существуют специальные биологически активные добавки, применяющиеся при данном заболевании (масло Лоренцо).

Адренолейкодистрофия является тяжелым наследственным заболеванием, которое приводит к развитию различных неврологических нарушений у детей и взрослых, практически не поддающееся лечению. Данное заболевание прогрессирует очень быстро, проводя к летальному исходу спустя 1−4 года от начала болезни.

Профилактика болезни

Специальных методов профилактики, как и лечения, в случае адренолейкодистрофиии не существует. Есть только ряд рекомендаций, направленных на предупреждение появления данной генетической патологии.

В качестве профилактического мероприятия проводят пренатальную диагностику заболевания, скрининг. Во время беременности женщины сдают кровь на определение отсутствия генетических аномалий у будущего ребенка.

Источник: http://VashNevrolog.ru/nasledstvennye-zabolevaniya/osobennosti-proyavleniya-adrenolejkodistrofii.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.