Агонисты и антагонисты стероидов

Содержание

Агонисты антагонисты

Агонисты и антагонисты стероидов

Агонисты — это вещества, которые имеют два основных свойства — аффинитет (способность связывания с рецепторами) и внутреннюю активность.

Такие лекарственные средства имеют и второе название — миметики.

При взаимодействии с определенными рецепторами они могут вызывать в них такие виды изменений, при которых запускается цепочка химической реакции с получение некоторого фармакологического эффекта.

Вся разница во внутренней активности

Внутренней активностью называется возможность некоего вещества воздействовать на рецептор и получать при этом определенный результат.

В зависимости от наличия или отсутствия данной активности все лекарственные вещества можно подразделить на агонисты и антагонисты.

Агонисты могут быть:

Советуем также ознакомиться:

  • полные (могут вызывать максимально возможное воздействие);
  • неполные (со сниженной внутренней активностью).

Антагонистами называют вещества, которые имеют возможность воздействовать на рецепторы, не давая им возможности связываться с эндогенными агонистами. Но при этом внутренняя активность у них отсутствует.

Их второе название — блокаторы рецепторов, и их действие противоположно действию агонистов.

Для профилактики заболеваний и лечения проявлений варикоза на ногах наши читатели советуют спрей «NOVARIKOZ», который наполнен растительными экстрактами и маслами, поэтому не может нанести вреда здоровью и практически не имеет противопоказаний

Если на один и тот же вид рецепторов занимают агонисты и антагонисты, то они носят название конкурентных. Результат при их одновременном действии зависит от выраженности аффинитета и концентрации вещества в крови.

При большом количестве действующего вещества даже низкий аффинитет может приводить к вытеснению противоположного средства, даже с более высоким аффинным показателем. Эта способность применяется для оказания помощи при интоксикации теми или иными препаратами.

Существует ряд средств, которые могут стимулировать работы одних рецепторов, угнетая при этом другие. Их называют агонисты-антагонисты. Примером может служить наркотическое вещество пентазоцин. Он подавляет работу мю-рецепторов, и усиливает воздействие на бета- и каппа-рецепторы.

Как применяются агонисты в гинекологии?

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона изначально были созданы как препараты, которые стимулируют выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.

Но потом выяснилось, что постоянное их воздействие приводит к истощению рецепторов для секреции ФСГ и ЛГ, в результате чего их концентрация начинает резко снижаться. Это и используется в данный момент для лечения многих гинекологических заболеваний и при бесплодии.

При введении искусственно синтезированного ГнРГ (декапептида) происходит резкий скачок гонадотропина в крови, потом при постоянном введении на 7−10 день, происходит потеря чувствительности, и возникает, так называемая «химическая гипофизэктомия», или обратимая временная менопауза.

Этот эффект используется для успешного лечения некоторых заболеваний:

  1. Торможение прогрессирования гормонозависимы опухолей (миома матки, рак молочной железы).
  2. Лечение эндометриоза. Применение препаратов данного типа за счет подавления синтеза эстрогенов позволяют избежать оперативного вмешательства.
  3. Помощь при преждевременном половом созревании (создают условия для роста костной ткани, не давая преждевременно закрыть эпифизы костей).
  4. В программе ЭКО и для лечения ановуляции при поликистозе яичников.
  5. Меноррагия в предменопаузе.
  6. Тяжелая форма предменструального синдрома.

Использование агонистов в лечении бронхоспазма

Бета 2 агонисты широко применяются в современной фармакологии для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся бронхоспазмом.

Стимуляция бронхиальных рецепторов данными лекарственными средствами приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Их воздействие активирует аденилат циклазу, которая повышает уровень цАМФ.

Это приводит к активизации протеинкиназы А, а она помогает в процессе фосфолирирования определеного вида внутриклеточного белка, при этом кальция начинает выходить из клетки во внеклеточное пространство.

В итоге открытие кальциевых каналов помогает в реполяризации гладких мышц. Бета-2-агонисты могут и непосредственно влиять на эти каналы, независимо от количественного значения цАМФ.

Препараты этой группы бывают пролонгированного и короткого действия. Последние относятся к более эффективным средствам при спазме бронхов и выступают в качестве неотложной помощи.

Пролонгипованные бета-2-агонисты применяются для длительного лечения, поскольку их эффект наступает позднее, но продолжатся более длительно.

К вопросу о гипертонии

На данный момент становится ясным, что использование препаратов, которые способны снизить влияние симпатической нервной системы при гипертензии, очень актуально. Именно таковыми являются селективные агонисты имидазолиновых рецепторов.

Ученые установили, что имидазолиновые рецепторы находятся в продолговатом мозге и почках. Их активация в ЦНС модулирует симпатическую импульсацию, что приводит к снижению артериального давления, а в почках снижается активность нариевого насоса и снижается обратное всасывание натрия и воды.

Таким образом, данная группа лекарственных препаратов признана на международном уровне как вещества, отвечающие всем требованиям, которые необходимы для лечения гипертензии и могут служить полноценной заменой бета-блокаторам и ингибиторам АПФ при их непереносимости.

Кроме того, они обладают следующими способностями:

  • снижение инсулинорезистентности;
  • повышение уровня ЛПВП;
  • улучшение реологических свойств крови, активация фибринолизиса.

Их можно применять при различных заболеваниях:

  1. Гипертоническая болезнь, в том числе и осложненная форма.
  2. Сочетание ГБ и сахарного диабета.
  3. Снижение влияния симпатической НС при климаксе у женщин.
  4. Инсулинорезистентность.
  5. ХОЗЛ и бронхиальная астма.

Агонисты ими дазолиновых рецепторов успешно сочетаются с другими антигипертензивными препаратами, что позволяет проводить лечение ГБ у всех групп пациентов с таким диагнозом.

Использование агонистов дофаминовых рецепторов

Существует два основных вида агонистов дофамина: эрголиновые (производные от спорыньи) и неэрголиновые.

Эффект данных средств зависит от того вида рецепторов, на которые они оказывают свое влияние. На данный момент ученые открыли пять различных рецепторов дофамина, но клиническое значение имеют два — D1 и D2.

  • При стимуляции первых происходит активация прямого пути, с облегчением адекватных движений, необходимых на данный момент.
  • При активации вторых — происходит торможение неадекватных видов движения. Эти свойства используются для лечения болезни Паркинсона.

Агонисты дофамина действую в организме следующим образом:

  • нормализуют содержание пролактина;
  • восстанавливают менструальный цикл;
  • повышают концентрацию эстрогенов;
  • у мужчин повышают либидо и улучшают эрекцию, если эти отклонения обусловлены гиперпролактинемией;
  • снижают рост и даже позволяют регрессировать небольшим опухолям гипофиза;
  • ослабляют явления тремора;
  • ослабляют симптомы депрессии.

Показаниями к применению агонистов дофаминовых рецепторов являются:

  • подавление послеродовой лактации;
  • лечение аменореи ановуляции;
  • аденома гипофиза;
  • гиперпродактинемия идиопатическая.

  1. Инспираторная одышка, как симптом ряда заболеваний
  2. Какие методы эффективнее в лечении аритмии сердца — консервативные или народные?
  3. Виды гемоглобина, их роль в физиологии и развитии патологических состояний
  4. Профилактические меры против сердечно-сосудистых заболеваний

Источник: http://korneevroman.ru/agonisty-antagonisty/

Антагонист (фармакология)

Агонисты и антагонисты стероидов

Антагонистом рецептора в биохимии и фармакологии называется вещество, которое не вызывает биологического ответа при связывании с рецептором, но, при этом, блокирует или подавляет ответ, вызванную агонистами данного рецептора.

В фармакологических моделях антагонистам присуща сродство, но не присуща эффективность в отношении соответствующих рецепторов их связывания подавляет эффекты агонистов и обратных агонистов на рецепторе.

Антагонисты могут связываться как с тем же местом связывания (сайтом) на рецепторе, что и агонист (конкурентные антагонисты), так и с другими рецепторными сайтами (неконкурентные и бесконкурентная антагонисты).

В зависимости от силы связывания антагониста с рецептором (то есть, фактически значение константы диссоциации комплекса рецептор-антагонист) эффект антагониста может быть обратным или необратимым: последний случай наблюдается, когда диссоциация антагониста с рецептора является практически невозможной.

Большинство антагонистов — лекарственных средств являются конкурентными по природе своего действия; кроме того, в фармакологии поиск и совершенствование лекарственных средств в случае антагонистов ведется преимущественно среди веществ-антагонистов с конкурентным типом действия: это обусловлено простыми математическими моделями, необходимыми для предсказания характеристик их эффектов. В нейрофармакологии и нейрофизиологии учитывая, что высокоаффинные антагонисты нейрорецепторы способны нарушать связи между нервными клетками, их хроническое употребление считается опасным.

Биохимическое определение понятия “антагонист” было предложено химиками Ариенсом и Стивенсом в 1950-е годы; современное определение антагониста базируется на оккупированной модели рецепторного действия.

Оно определяет в качестве антагонистов только те соединения, имеющие противоположные эффекты при воздействии на некоторое рецептор.

Также это определение используется для “физиологических антагонистов”: веществ, которые имеют противоположные физиологические эффекты, но реализуют их благодаря действию на различные рецепторы.

Примером физиологического антагонизма могут быть гистамин, который снижает артериальное давление благодаря расширению кровеносных сосудов путем воздействия на рецепторов Н1, и адреналин, который повышает артериальное давление благодаря активации β-адренорецепторов.

Понимание механизмов рецепторной активации и деактивации, как и теория рецепторов в целом, меняются со временем вместе с биохимическим определением понятия рецепторного антагониста. Так, модель рецептора с двумя состояниями (активным и неактивным) была позже заменена на модель со многими состояниями.

Кроме того, открытие функциональной селективности лигандов и наличии лиганд-специфичных конформации рецептора, которые способны влиять на взаимодействие рецептора со следующими звеньями биохимического каскада, который он активирует, дает возможность синтеза веществ, способных блокировать (или активировать) некоторые из функций конкретного рецептора, не влияя на других. Это, в свою очередь, означает, что эффективность антагониста зави места (клеточной или тканевой структуры), где находится рецептор, противоречит достаточно устоявшейся тезисе об эффективности, как постоянную и независимую свойство биологически активного вещества.

Эффективность и сила

По определению, антагонисты эффективности не проявляют. После связывания с рецептором антагонист подавляет эффекты агонистов, обратных агонистов, и других антагонистов. При фармакологическом анализе эффектов антагонистов используется кривая доза-эффект, иллюстрирующую способность различных концентраций (или доз) антагонистов подавлять эффект агониста.

Эффективность антагониста обычно определяется по величине его ИС 50. То есть, чем меньше величина ИС 50, тем меньше концентрация антагониста нужна для достижения желаемого эффекта; поэтому в фармакологии поиск новых лекарственных средств часто ведется в направлении веществ с низкими ИС 50: это позволяет предотвращать в развит побочных эффектов при их применении.

Сродство

Аффинность антагониста к его сайту связывания (K i), то есть его способность связываться с рецептором, определяет время и силу подавления антагонистом действия агониста.

Аффинность антагониста в опыте может быть определена за помощью регрессии Шилда (изодинамичнои кривой), или, для конкурентных антагонистов, в опыте с применением радиоактивно меченого вещества с использованием уравнения Ченга-Прусова.

Изодинамична кривая может использоваться для определения природы действия антагониста, и его аффинности независимо от аффинности, концентрации и эффективности использованного агониста; но для этого нужно достижения равновесного эффекта, что не всегда возможно.

Конкурентные

Конкурентный антагонист — вещество, способное связываться с рецептором на том же сайте связывания, что и агонист или эндогенный лиганд, при этом не активируя рецептор, но блокируя связывание агониста.

В случае действия конкурентного антагониста уровень активации рецепторов определяется соотношением аффинности антагониста и агониста, умноженных на их концентрации: наличие в среде антагониста с высокой аффинностью требует более высокой, чем в антагониста, концентрации агониста с более низкой аффинностью для достижения аналогичного эффекта.

Конкурентный тип действия антагониста оказывается при смещение кривой доза-эффект вправо (то есть увеличении значения ЕС 50) агониста без изменения его максимального возможного эффекта.

Примером конкурентного антагониста является бикукулин относительно ГАМК A рецептора.

Конкурентные антагонисты часто (хотя и не всегда) по структуре молекулы очень близки к агонистов.

Неконкурентные

Неконкурентные антагонисты связывается не с тем сайтом на рецепторе, с которым связывается агонист.

В отличие от конкурентных антагонистов, неконкурентные меняют и ЕС 50 агониста, и его максимальный возможный эффект; то есть, действие неконкурентного антагониста НЕ буже быть нивелирована при любой концентрации агониста, поскольку агонист невытесняющем антагонист с рецептора.

При этом сдвиг кривой доза-эффект справа при воздействии неконкурентного антагониста наблюдается только при наличии резерва неактивированных рецепторов, а угнетение максимального эффекта агониста начинается при исчерпании этого резерва.

Примером неконкурентного антагонизма является действие циклотиазиду на метаботропных глутаматных рецепторов типа 1 (mGluR1).

Бесконкурентная

Бесконкурентная антагонисты отличаются от неконкурентных нуждающимся активации рецептора агонистом для того, чтобы с ним связаться. Признаком бесконкурентного механизма действия антагониста является то, что и сама концентрация антагониста блокирует действие более высоких концентраций агониста лучше, чем низших.

Примером бесконкурентного антагонизма является действие метамину на NMDA-рецептор, или пикротоксина на ГАМК A рецептор.

Частичные агонисты

Частичный агонист — вещество, которое способно активировать рецепетор, но с меньшим максимально возможным эффектом, чем природный агонист рецептора.

Хотя они и являются агонистами, их фармакологический профиль, фактически, соответствует такому конкурентных антагонистов в присутствии полного агониста. В фармакологии они используются для активации некоторого нужного процесса, но с предупреждением слишком активно его течения.

Применение частичных агонистов в клинической практике способно предотвращать развитие адаптивных регуляторных механизмов (“привыкание”) при его хроническом использовании.

Примером частичного агонизму является действие клинического анальгетика бупренорфина на μ-опиоидных рецепторов, при которой практически не развивается привыкание и, как следствие, наркотическая зависимость.

Обратные агонисты

Обратная агонист может демонстрировать эффект, аналогичный таковому в антагониста, но при этом активирует другие биохимические механизмы для его достижения.

Рецепторы, которые с некоторой вероятностью способны находиться в активированном состоянии, обеспечивая некоторый уровень “фоновой” активности, обычно имеют вещества — обратные агонисты, которые не только блокируют эффекты агониста, но и подавляют фоновую активность рецептора, вызывая “обратный” эффект.

Значительное количество веществ, которые предварительно относили к фармакологического класса антагонистов, впоследствии были переклассифицированные в обратные агонисты после открытия наличии фоновой активности в соответствующих рецепторов.

Примером обратных агонистов являются антигистаминные препараты.

Возвратность действия

Многие антагонистов связываются с рецепторами обратно, то есть рецепторно-лигандного комплекс в их случае может диссоциировать с вероятностью, определяемой параметрами фармакокинетики антагониста.

В то же время, вещества, образующие ковалентную связь с рецепторной молекулой, при наличии антагонистического эффекта называются “необратимыми антагонистами”: высвобождение рецептора и восстановления его эффектов в данном случае возможно только путем деструкции молекулы связанного с антагонистом рецептора метаболическим путем, и синтеза новой.

Примером необратимого антагонизма является действие феноксибензамину на адренорецепторы, при которой становится невозможной действие адреналина и норадреналина.

Действие необратимого антагониста при построении кривой доза-эффект проявляется в уменьшении максимального возможного эффекта агониста, и смещении кривой справа при наличии рецепторного резерва.

Для различения действия необратимого на обратной неконкурентного антагониста используется отмывания антагониста из среды: в случае обратного антагониста активность рецептора в этом случае восстанавливается.

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/a/antagonist-farmakologiya.html

Агонисты, синергисты и антагонисты

Агонисты и антагонисты стероидов

Даны определения мышц-агонистов, мышц-синергистов и мышц-антагонистов. Показано, что при выполнении движения мышцы в одной ситуации могут быть антагонистами, а в другой – синергистами. Наличие мышц-антагонистов необходимо для выполнения двигательных действий, так как мышца может лишь тянуть костное звено при сокращении, но не может его толкать.

Давайте продолжим разговор о различных классификациях скелетных мышц и поговорим об антагонистах,  синергистах и агонистах. Эти определения я взяла из прекрасной книги Раисы Самуиловны Персон «Мышцы-антагонисты в движениях человека».

Определения

Мышцами-антагонистами называют такие две мышцы (или две группы мышц) одного сустава, которые при сокращении осуществляют тягу в противоположные стороны.

Мышцами-синергистами называют мышцы одного сустава, которые тянут в одном и том же направлении.

Из двух мышц-антагонистов ту, которая осуществляет данное движение (то есть выполняет основную задачу), называют агонистом, а другую — антагонистом.

Примеры мышц-антагонистов

1. Сгибание предплечья осуществляет двуглавая мышца плеча (m.biceps brachii), а разгибание предплечья — трехглавая мышца плеча (m. triceps brachii).

Эти две мышцы являются мышцами-антагонистами, потому что они осуществляют противоположную тягу относительно локтевого сустава.

Одна мышца (двуглавая мышца плеча) отвечает за сгибание, а вторая (трехглавая мышца плеча) отвечает за разгибание.

2. Сгибание голени осуществляет среди прочих двуглавая мышца бедра (m. biceps femoris),  а разгибание голени — четырехглавая мышца бедра (m.quadriceps femoris).

Эти две мышцы являются мышцами-антагонистами,  потому что они осуществляют противоположную тягу относительно коленного сустава.

Одна мышца (двуглавая мышца бедра) отвечает за сгибание, а вторая (четырехглавая мышца бедра) — отвечает за разгибание.

3. Сгибание стопы осуществляет трехглавая мышца голени (m. triceps surae) в состав которой входит икроножная мышца (m. gastrocnemius) и камбаловидная мышца (m. soleus). Разгибание стопы осуществляет передняя большеберцовая мышца (m. tibialis anterior). Эта мышца является антагонистом  трехглавой мышце голени.

Примеры мышц-синергистов

1. Сгибание предплечья осуществляют мышцы: двуглавая мышца плеча, плечевая, плечелучевая. Это мышцы-синергисты, потому что это мышцы одного сустава, которые тянут в одном направлении (осуществляют сгибание предплечья).

2. Разгибание голени осуществляют четыре мышцы: латеральная широкая мышца бедра, медиальная широкая мышца бедра, промежуточная широкая мышца бедра, прямая мышца бедра. Это четыре головки четырехглавой мышцы бедра. Это мышцы-синергисты, так как они тянут в одном направлении (осуществляют разгибание голени).

3. Сгибание голени осуществляют мышцы: двуглавая мышца бедра, полусухожильная, полуперепончатая, портняжная, тонкая, подколенная, икроножная, подошвенная. Это мышцы-синергисты, так как они тянут в одном направлении (осуществляют сгибание голени).

Примеры мышц-агонистов и антагонистов

1.Сгибание предплечья осуществляет двуглавая мышца плеча (m.biceps brachii), а разгибание предплечья — трехглавая мышца плеча (m. triceps brachii).

  Если мы рассматриваем сгибание предплечья как основное движение, то мышцей-агонистом будет двуглавая мышца плеча (она осуществляет данное движение), а мышцей-антагонистом — трехглавая мышца плеча. Она отвечает за разгибание.

2. Рассматриваем разгибание голени. Мышцей-агонистом будет четырехглавая мышца бедра (она осуществляет данное движение). А мышцами-антагонистами будут мышцы сгибатели бедра: двуглавая мышца бедра, полусухожильная, полуперепончатая, портняжная, тонкая, подколенная, икроножная и подошвенная.

Более подробно строение и функции мышц описаны в моих книгах «Гипертрофия скелетных мышц человека» и «Биомеханика мышц«

Особенности функционирования мышц

1. Наличие мышц-антагонистов необходимо, так как мышца может лишь тянуть кость, но не может ее толкать. Поэтому, чтобы костное звено выполняло, например, сгибание и разгибание, необходимо наличие двух мышц. Одна из мышц будет отвечать за сгибание в суставе, а другая – за разгибание.

2. При выполнении двигательных действий мышцы-антагонисты не обязательно работают попеременно. Еще в начале ХХ века немецкий ученый R. Wagner (1925) показал, что в зависимости от условий внешнего силового поля меняется соотношение фаз активности мышц-антагонистов.

Полное совпадение активности мышц с перемещением наблюдается только при движениях против сил трения. При работе против сил инерции мышца-агонист активна только на протяжении первой фазы движения.

Затем оно продолжается по инерции при возрастающей активности мышцы-антагониста, которая тормозит движение.

3. На активность мышц-антагонистов сильно влияет темп движений. При выполнении движения в медленном темпе активность мышц-антагонистов соответствует фазам движения, за которые они отвечают.

А именно: при сгибании активность проявляют мышцы, отвечающие за сгибание, а при разгибании активность проявляют разгибатели. Увеличение темпа движения приводит к тому, что при в конце фазы сгибания может активироваться мышца-разгибатель. В данном случае мышца-разгибатель (антагонист) действует как тормоз.

При быстрых движениях также существуют фазы одновременной активности мышц-антагонистов (А.В. Самсонова, 1998).

3. При выполнении движения мышцы в одной ситуации могут быть антагонистами, а в другой – синергистами. Например, двуглавая мышца плеча является синергистом мышцы круглый пронатор при сгибании предплечья. А при ротации предплечья они работают как антагонисты, так как двуглавая осуществляет супинацию предплечья, а круглый пронатор – пронацию.

Реципрокная иннервация

Для того, чтобы мышца-агонист могла выполнять свою задачу, мышца-антагонист должна быть расслаблена. На эту особенность обратил внимание еще Рене Декарт в 17 веке при анализе движений глаз. Затем исследования работы мышц-антагонистов были продолжены.

Было установлено, что существует механизм, который управляет работой мышц-антагонистов в центральной нервной системе. Это механизм получил название реципрокной иннервации. Большой вклад в изучение этого механизма внес лауреат Нобелевской премии Чарльз Скот Шеррингтон.

Было установлено, что при возбуждении мышцы-агониста, ЦНС тормозит работу мышцу-антагониста.

Литература

  1. Иваницкий М.Ф. Анатомия человека: Учебн. для ин-тов физ. культ. — М.: Физкультура и спорт, 1985.- 544 с.
  2. Ванек Ю. Спортивная анатомия. – М.: Издательский центр Академия, 2008. 304 с.
  3. Персон Р.С. Мышцы-антагонисты в движениях человека.- М.

    : Наука, 1965, 114 с.

  4. Самсонова, А.В. Моторные и сенсорные компоненты биомеханической структуры физических упражнений /А.В. Самсонова: автореф. дис…докт. пед. наук.- СПб.- 1998.- 48 с.
  5. Самсонова, А.В. Биомеханика мышц [Текст]: учебно-методическое пособие /А.В.

    Самсонова Е.Н. Комиссарова /Под ред. А.В. Самсоновой /Санкт-Петербургский гос. Ун-т физической культуры им. П.Ф. Лесгафта.- СПб,: [б.н.], 2008.– 127 с.

  6. Самсонова А.В. Гипертрофия скелетных мышц человека: Учебное пособие.- 5-е изд. — СПб.: Кинетика, 2018.– 159 с.

С уважением, А.В.Самсонова

Источник: https://allasamsonova.ru/agonisty-sinergisty-i-antagonisty/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.