Активация кровяных пластинок

Содержание

Сосудисто тромбоцитарный гемостаз

Активация кровяных пластинок
       admin       страница » Терминология       2086 (1 5,00 из 5)
Загрузка…

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, или первичный, — явление, при котором у человека уменьшается либо же полностью останавливается кровопотеря.

Механизм такого явления обеспечивается за счет сокращения травмированных сосудов, на месте повреждения которых формируется тромбоцитарный агрегат.

Многие врачи называют такое явление первичной гемостатической пробкой поврежденного сосуда. Благодаря такому явлению организм в случае необходимости может полностью останавливать или минимизировать кровопотерю.

Принято считать, что порезы капилляров и венул остановить таким образом можно полностью, а вот кровопотерю из вен, артерий или артериол – лишь частично.

Дело в том, что скорость кровотока в таких крупных магистралях гораздо выше. Также там отличается и давление на стенки кровеносных сосудов.

По этой причине на месте повреждения не может быть образована тромбоцитная пробка – ее проницаемость выше, чем давление в сосудах. Таким образом, кровотечение пусть и замедляется, однако полностью избавиться от него без дополнительной помощи невозможно.

Сам механизм сосудисто-тромбоцитарного гемостаза начинает работать уже после первых секунд повреждения. Именно он обеспечивает заживляемость в будущем.

Современные специалисты выделяют 3 этапа в работе этого механизма:

Каждый из этих этапов крайне важен для полной остановке кровотечения. При нарушении хотя бы одного из них остановить потерю крови или замедлить ее будет практически невозможно.

Сосудисто тромбоцитарный гемостаз

Что обеспечивают тромбоциты?

Тромбоциты – особые кровяные пластины, которые и обеспечивают весь процесс остановки кровотечения. Это безъядерные образования овальной формы и практически без объема, поверхность который отличается гладкостью.

В среднем размер одного тромбоцита колеблется от 2 до 4 мкм, также внешне он окружен мембраной. Чтобы обеспечивать полноценный физиологический баланс, а также первичное звено гемостаза, очень важно иметь в крови функциональные тромбоциты.

При сосудисто-тромбоцитарном гемостазе такие кровяные тельца выполняют следующие функции:

  1. Ангиотрофическая – подпитывают сосудистый эндотелий, поддерживают нормальную функцию и структуру мелких кровеносных сосудов по всему телу. Также благодаря этой функции все кровеносные сети в организме защищены от механических воздействий, не пускают в русло эритроциты.
  2. Секреция вазоактивных веществ – помогают поддерживать и полностью обеспечивают спазм поврежденных кровеносных сосудов. Это обеспечивается выработкой гормонов щитовидной железы и коры надпочечников.
  3. Образование и транспортировка питательных веществ – крайне важно для нормальной агрегации и адгезии тромбоцитов.
  4. Адгезивно-агрегационная – помогает остановить кровотечение при помощи образования тромбоцитарной пробки. Она помогает остановить кровопотерю за счет прилипания тромбоцитов к стенкам поврежденного сосуда, после чего склеивает две плоскости между собой.
  5. Гемокоагуляция – обеспечивает тромбоцитов свертываемости, что является наиболее важной функцией при остановке кровотечения. Здесь наиболее важным фактором является мембранный фосфолипидный фактор. Именно он служит основой для образования активных комплексов.

Остановка кровотечений или замедление и уменьшение кровопотери проходит при помощи образования небольшого тромба. Он не способен вернуться в кровеносное русло и вызвать закупорку сосудов. Такие пробки могут образоваться лишь при контакте с воздухом. Нужно отметить, что формирование первичного тромба проходит в следующие этапы:

  1. Адгезия тромбоцитов – процесс налипания таких кровеносных телец на компоненты поврежденного эпителия, чаще всего коллаген. Также такие образования могут закрепиться и на чужеродных предметах, которые находятся непосредственно в ране. В среднем продолжительность этого этапа занимает около 5 секунд. Данный механизм остановки кровотечения обеспечивается взаимосвязью сразу трех компонентов: рецепторов мембран тромбоцитов, фактора Виллебранда и коллагена. Взаимодействуя между собой, такие компоненты образую своеобразную пробку из сгустков крови.
  2. Активация и дегрануляция тромбоцитов – явления, при котором происходит окончательная остановка кровотечения из сосудов. Тромбоциты меняют свою привычную овальную форму на сферическую, после чего у них начинают разрастаться отростки. Благодаря этим отросткам тромбоциты начинают крепко связываться между собой, а также выделять ряд активных веществ.
  3. Агрегация тромбоцитов – слипание кровеносных клеток между собой под воздействием активных веществ. Полнота этого процесса обеспечивает то, насколько быстро у вас заживет рана в будущем.

Суть сосудисто-тромбоцитарного гемостаза сводится к тому, что на месте повреждения кровеносных сосудов возникают тромбоцитарные пробки.

Такой механизм крайне важен как для остановки кровотечения, так и последующего заживления поврежденных участков.

Это явление принято делить на три отдельных этапа: первичный спазм сосудов, формирование тромбоцитарной пробки, сокращение и уплотнение возникшей пробки. Каждый этап в этом процессе крайне важен для полноценного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Первые действия сосудисто-тромбоцитарного гемостаза возникают сразу же после повреждения. Именно тромбоциты сразу же формируются в месте пореза и значительно замедляют скорость кровотока.

Кроме того, особое значение в этом процессе имеют гормоны надпочечников – адреналин и норадреналин. Они выделяют в течение первых 10-20 секунд после травмирования.

На этом первичный спазм сосудов заканчивается, возникает вторичный. Он характеризуется повышением активности тромбоцитов, а также выбросом в крови ТхА2, адреналина и серотонина.

Нужно отметить, что повреждение кровеносных сосудов сразу же вызывает активацию тромбоцитов. Это обусловлено повышением количества АДФ в крови из-за нарушения структуры эритроцитов – кровяных телец.

Кроме того, особую роль здесь играет обнаженный субэндотелий, фибриллярный и коллагеновые структуры.

В результате такого воздействия в организме человека раскрываются вторичные рецепторы, которые и обеспечивают возникновение оптимальных условий для агрегации, адгезии и формирования тромбоцитарной пробки.

Адгезия, или связывания клеток тромбоцитов при помощи особо белка – фактора Виллебранда, является одной из наиболее важных функций сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Именно этот момент обеспечивает то, насколько полно и быстро будет проходить заживание поврежденных кровеносных сосудов.

Во время этого периода кровеносная система начинает самостоятельно вырабатывать необходимое количество коллагеновых волокон. Таким образом, поврежденный кровеносный сосуд оказывается в подвешенном состоянии.

Практически в одно и то же время с адгезией возникает момент агрегации тромбоцитов. Такое явление обеспечивается специальными белками фибриногенами, которые содержатся в плазме крови и непосредственно в самих тромбоцитах.

В таких кровеносных тельцах фибриногены выполняют функцию мостика, который и обеспечивает формирование тромбоцитарной пробки.

Не менее важную роль в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе выполняет комплекс полипептидов и белков. Врачи называют их интегринами.

Они являются связующим агентом между тромбоцитами и непосредственно структурами поврежденного кровеносного сосуда и участка кожного покрова.

Именно такие белки обеспечивают формирование связи между поврежденными участками, что способствует остановке кровотечения. Нужно отметить, что агрегация может носить обратимый характер.

Дело в том, что после агрегации наступает период дезагрегации. Это возникает на фоне недостаточного количества агрегирующего агента.

Как происходит остановка кровотечения?

Важную роль в реализации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза играет непосредственно повреждение сосудистых стенок. Из-за этого обнажаются субэндотелиальные тканевые структуры, что становится причиной выброса коллагена в кровеносное русло.

Из-за появившегося в крови белка, организм начинает выбрасывать в кровь определенное количество фактора Виллебранда. Это вызывает активацию тромбоцитов.

Под воздействием ряда определенных факторов они набухают, покрываются множественными отростками и покрывают поврежденный участок кровеносного сосуда.

Коллаген, образовавшийся из стенки поврежденного сосуда, способствует высвобождению содержимого тромбоцитов. При этом появившийся фактор Виллебранда обеспечивает адгезию благодаря сосудосуживающим веществам.

Этот процесс обеспечивается гормонами надпочечников – серотонином, адреналином и норадреналином. Попадая в кровь, они обеспечивают спазм сосуда, благодаря чему кровоток значительно уменьшается.

Нужно отметить, что процесс адгезии тромбоцитов на участках поврежденного сосуда происходит крайне быстро и обычно занимает не более 10 секунд.

После этого к повреждению сосудистого просвета прилипают тромбоциты, которые набухают и склеиваются между собой. Такое явление также обеспечивается специальными отростками, которые возникают в тот момент, когда такое кровяное тельце начинает менять свою форму.

Благодаря наложению кровеносных клеток на поврежденный сосуд, его просвет полностью закрывается, что и обеспечивает остановку кровотечения. Также такой процесс обеспечивает два эффекта:

  • Усиление процесса агрегации тромбоцитов.
  • Спазм поврежденного кровеносного сосуда.

Все это приводит к тому, что количество выделяемой из раны крови значительно падает. Кроме того, в месте повреждения начинают накапливаться гемостатические вещества.

В будущем тромбоцитарная пробка начинает уплотняться, она все больше закрепляется в месте повреждения кровеносного сосуда. Это обеспечивается актомиозиноподобными белками – тромбостенинами. Они помогают отжать тромбоцит, что делает его более плотным.

Описанные выше процессы полностью обеспечивают сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Благодаря этому возникает нестойкий, рыхлый тромб из тромбоцитов, который и способствует остановки кровотечения в случае необходимости. Кроме того, на месте повреждения не формируется коагуляционное звено.

Именно это и обеспечивает полноценную остановку кровотечения из крупных кровеносных сосудов. Нужно отметить, что такой способ не сможет полностью остановить кровоизлияние из вен или артерий – там кровь движется с большей скоростью и под высоким давлением.

При изучении сосудисто-тромбоцитарного гемостаза важно знать:

  • Сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостазы – взаимосвязаны и независимы одновременно.
  • Цель сосудисто-тромбоцитарного гемостаза – первичная остановка кровотечения или уменьшение ее скорости.
  • В среднем устранить небольшое кровотечение удается за 2-4 минуты.
  • Первичный сосудисто-тромбоцитарный гемостаз обеспечивается за счет факторов Виллебранда и тромбоцитов.
  • Первичный сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – первый этап в остановке любого кровотечения. Однако самостоятельно он не сможет оставить кровопотерю из средних или крупных сосудов.

Источник: https://trombanet.ru/sosudisto-trombocitarnyj-gemostaz/

Взаимодействие тромбоцитов и сосудистой стенки

Активация кровяных пластинок

В кровотоке постоянно содержится от 20 до 40% активированных “дежурных” тромбоцитов, готовых при появлении молекул адгезии моментально начать процесс свертывания крови. В процессе тромбоцитарно-сосудистого взаимодействия различают стадии адгезии тромбоцитов, их активации и агрегации.

Адгезия

При повреждении стенки сосуда обнажается коллаген базальной мемраны и создается чужеродная “тромбогенная” контактная поверхность, одновременно из активированного эндотелия высвобождаются белки адгезии, в первую очередь фактор Виллебранда. Контактная поверхность адгезирует тромбоциты и запускает процесс свертывания.

Процесс адгезии заключается в прикреплении тромбоцитов, оказавшихся в зоне повреждения, к субэндотелиальным структурам.

 При этом происходит прямой контакт тромбоцитов и коллагена базальной мембраны через тромбоцитарные рецепторы GPIa/IIa. Одновременно выделенный из поврежденных эндотелиоцитов ф.

Виллебранда связывается одной своей частью с тромбоцитарным рецептором GPIb, а другой – с коллагеном субэндотелия.

Адгезия тромбоцитов

После прикрепления к поврежденной поверхности тромбоциты активируются.

Активация

Адгезия тромбоцитов к коллагену (рецепторы GPIa/IIa) и взаимодействие с фактором Виллебранда (рецептор GPIb) приводит к их активации.

Связывание фактора Виллебранда с рецептором GPIb запускает фосфолипид-кальциевый механизм передачи сигнала, что, в конце концов, приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов Cа2+ и активации протеинкиназы С. В результате:

    • ингибируется АТФ-зависимая аминофосфолипид-транслоказа, поддерживающая мембранную асимметрию фосфолипидов, и в результате на наружной поверхности мембраны появляется отрицательно заряженный фосфатидилсерин.
    • вместе с фосфатидилсерином на поверхность выходит особый гликопротеин (тканевой фактор), формируется комплекс тканевого фактора. Мембрана становится поверхностью для взаимодействия плазменных факторов свертывания, которая также называется тромбоцитарный тромбопластин.
    • происходит сокращение белка тромбостенина, в результате происходит дегрануляция и наружу высвобождаются факторы, активирующие адгезию и агрегацию,
    • изменяется форма тромбоцита, появляются псевдоподии, и он распластывается на контактной поверхности,

Процессы, происходящие при активации тромбоцита 

  • происходит активация фосфолипазы А2, которая от фосфатидилхолина мембраны отщепляет полиненасыщенную (например, арахидоновую) кислоту и из нее синтезируется тромбоксан А (например, тромбоксан А2) – сильный индуктор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор. Тромбоксан противодействует влиянию простациклинов, препятствуя активации аденилатциклазы и прерывая эффекты простациклинов.

Антагонизм действия простациклинов и тромбоксанов

Тромбоксан далее ускоряет высвобождение активных веществ (протромбина, PAF, АДФ, ионов Ca2+, серотонина, тромбоксана А и др.

) из активированного тромбоцита, что поддерживает и усиливает активацию этого и соседних тромбоцитов.

 Активация усиливается также под действием АДФ, выделяющейся из поврежденных эритроцитов и эндотелиоцитов сосудистой стенки.

Уже активированные тромбоциты имеют на своей поверхности рецепторы для активных и неактивных факторов V, VIII, IX, X, XI, протромбина и тромбина.

Агрегация

Процесс агрегации заключается в стабилизации тромба фибрином и в слипании активированных тромбоцитов друг с другом. 

Любой пусковой сигнал приводит в активированном тромбоците к конформационным изменениям рецептора GPIIb/IIIa, который перемещается на мембрану.

После связывания с этим рецептором фибриноген действует как мостик между прилегающими тромбоцитами и в зоне повреждения образуется тромбоцитарный тромб, армированный фибриногеном.

Поначалу связь между тромбоцитами еще не прочна и такая агрегация является обратимой. Активация и агрегация поддерживается непрерывной секрецией содержимого гранул из связывающихся тромбоцитов. 

Продолжающаяся дегрануляция тромбоцитов и секреция ими простагландинов (PgG2 и PgH2), тромбоксана А2, АДФ, превращение фибриногена в фибрин (катализируемое тромбином) делают агрегацию необратимой. Такой тромбоцит прочно связан с другими клетками, он потерял содержимое гранул и не может вернуться в исходное состояние.

Ретракция

Ретракция – это уплотнение сгустка крови с выделением из него избытка сыворотки. Стимулом для ретракции являются различные вещества, выделяемые тромбоцитом на этапах активации и агрегации.

Ретракция осуществляется благодаря тому, что к внутриклеточной части рецепторов GPIIb/IIIa присоединен сократительный белок тромбостенин (подобен актомиозину мышечных волокон), который при накоплении в цитозоле ионов Ca2+ сокращается и сжимает сгусток. 

Сжатие сгустка обусловливает повышение давления внутри тромбоцита и вызывает дополнительный выброс веществ из его гранул, что еще более усиливает ретракцию и окончательно уплотняет тромб. В норме кровотечение из мелких сосудов продолжается не более 5 минут.

Источник: https://biokhimija.ru/gemostaz/sosudisto-trombotsitarnyj-gemostaz.html

Как поднять тромбоциты в крови, как работают кровяные пластинки

Активация кровяных пластинок

Кровяные пластинки, или тромбоциты – это одни из форменных элементов крови. В первую очередь они отвечают за процессы ее свертывания – формирование сгустка, способного закрыть сравнительно небольшое кровотечение, а также предоставляют свою поверхность для процессов плазменного свертывания, благодаря чему скорость течения этих реакций увеличивается.

О торомбоцитах – интересные факты

Как было выяснено недавно, кровяные пластинки играют важную роль в восстановлении поврежденных тканей – они способны выделять ряд факторов роста, которые оказывают стимулирующее воздействие на процессы деления и роста клеток в зоне повреждения.

Дефицит этих клеток  приводит к повышенному риску развития кровотечений, повышенное же их содержание существенно увеличивает риск тромбообразования (а это такие опасные состояния как инфаркты миокарда, инсульты, или тромбоэмболия легочной артерии), особенно при наличии способствующих факторов вроде атеросклероза, поэтому перед тем, как поднять тромбоциты в крови нужно выяснить, нужно ли это делать.

Также резкое снижение или увеличение их содержания в плазме может указывать на ряд опасных заболеваний, в том числе и на злокачественные новообразования, а также гемобластозы.

Что такое тромбоцит?

Кровяные пластинки, или тромбоциты, это форменные элементы, не имеющие собственного ядра. Собственно, их можно и не считать самостоятельными клетками, так как они являются ничем иным как кусочками мегакариоцитов – клеток, содержащихся в костном мозге, и из которых по мере созревания, в кровь отшнуровываются тромбоциты.

Мегакариоциты крайне чувствительны практически ко всем цитостатическим препаратам, вследствие чего резкое снижение содержания тромбоцитов в плазме крови у больных, получающих химиотерапию при лечении злокачественных новообразований – обычное дело.

Однако у таких пациентов все же больше страдает гранулоцитарный росток кроветворения, который отличается еще большей чувствительностью к цитостатикам.

Отличительной чертой кровяных пластинок является их способность к активации.

Активировать их могут:

  • Коллаген – вещество, являющееся главным белком внеклеточных структур тканей.
  • Тромбин, считающийся основным компонентом плазменной системы свертывания крови.
  • Аденозиндифосфат – вещество, попадающее в кровь из разрушившихся клеток (хотя может выбрасываться и самими тромбоцитами).
  • Тромбоксан А2 – считается вторичным активатором, вырабатывается самими кровяными пластинками, а одной из его функций является обеспечение спазма сосудов, что благодаря уменьшению диаметра сосуда упрощает его закупоривание тромбом.

Активированные кровяные пластинки способны приклеиваться к поврежденной ткани (адгезия), а также склеиваться друг с другом (агрегация), закрывая таким образом повреждение и препятствуя дальнейшей кровопотере.

Функции, выполняемые тромбоцитами

Кровяные пластинки выполняют всего две основные функции:

  • В первую очередь они способны слипаться как между собой, так и прилипать к поврежденной ткани, благодаря чему формируется первичная пробка, которая вполне способна закрыть собой небольшое нарушение целостности сосуда.
  • Если же образования тромба оказывается недостаточно для ликвидации кровотечения, кровяные пластинки предоставляют свою поверхность для ряда реакций плазменного свертывания, чем способны существенно их ускорить.

Сравнительно не так давно стало известно и о влиянии тромбоцитов, а вернее веществ, выбрасываемых ими, на восстановление поврежденных тканей. Это различные факторы роста, которые стимулируют процессы деления и дифференциации клеток.

К примеру, это такие полипептидные вещества. представляющие собой факторы роста тромбоцитарного и эндотелия, трансформирующий  и некоторые другие.

Принято также подразделять их по формам:

  • Юные.
  • Зрелые.
  • Старые.
  • Формы раздражения.
  • Дегенеративные формы.

В норме подавляющее большинство кровяных пластинок представлено зрелыми формами, однако при ряде заболеваний возможен рост содержания других форм.

Возможные клинические проявления при дефиците

Нехватка тромбоцитов может длительное время никак не проявляться. И лишь при наличии какого-либо травмирующего фактора вроде удаления зуба, может проявиться выраженное снижение скорости образования сгустков. Критической величиной принято считать содержание тромбоцитов менее 50*109 на литр, однако некоторые источники указывают и более низкое значение 30*109.

Падение содержания в крови пластинок ниже этих значений уже может проявляться кровоточивостью по петехиальному типу (в отличие от гематомной кровоточивости при гемофилии).

Среди основных жалоб у пациентов с тромбоцитопенией следует выделить:

  • Слишком длительное кровотечение из небольших повреждений кожи и слизистых оболочек, при этом более крупные ранения нормально закупориваются за счет плазменного свертывания.
  • Кровотечения из носа без особых на то причин вроде травм или повышения артериального давления.
  • Также пациенты с тромбоцитопенией нередко жалуются на привкус крови во рту, который возникает вследствие кровотечения из десен, что особенно заметно после чистки зубов. Такие больные иногда могут долго и безуспешно лечиться у стоматолога по поводу этих кровотечений.
  • У женщин возможны излишне обильные менструальные кровотечения.
  • Может также выявляться кровь в моче и кале. Не вооруженным глазом такое количество как правило не определяется, а вот при выполнении анализа крови или анализа кала на скрытую кровь она выявляется.
  • Также больные обращают внимание на петехии – небольшие красноватые пятнышки, которые являются ничем иным, как небольшим кровоизлиянием в кожу.

Заболевания, сопровождающиеся снижением уровня

Тромбоцитопения не является самостоятельным заболеванием. Поэтому перед тем, как поднять тромбоциты в крови народными средствами, лекарственными препаратами или иными способами нужно выявить истинную причину снижения концентрации кровяных пластинок.

Вызываться уменьшение их количества может многими патологическими состояниями, некоторые из которых являются очень серьезными заболеваниями, требующими длительного лечения.

Среди болезней, способных вызвать тромбоцитопению стоит выделить такие:

  • Идиопатическая тромбоцитарная пурпура.
  • Заболевания кроветворной системы вроде острых или хронических лейкозов.

Это состояние может быть побочным эффектом некоторых лекарственных средств, а также возникать вследствие использования ионизирующего излучения для лечения злокачественных новообразований.

Некоторые бактериальные и вирусные инфекции также могут приводить к подобным явлениям (к примеру, заболевание может наблюдаться при синдроме приобретённого иммунодефицита).

Беременность и роды могут сопровождаться снижением содержания тромбоцитов, однако в основном это относительная тромбоцитопения, возникающая как результат увеличения объема циркулирующей крови.

Различные аутоиммунные заболевания также могут сопровождаться тромбоцитопенией – такое может наблюдаться при красной системной волчанке и других подобных заболеваниях.

Беременность и уровень тромбоцитов

В подавляющем большинстве случаев во время беременности уровень тромбоцитов в крови снижается (хотя ниже нормы все-равно этот показатель опускаться не должен).

Так происходит вследствие того, что в организме беременной женщины увеличивается объем крови, преимущественно за счет плазмы, количество же форменных элементов остается тем же, вследствие чего и может наблюдаться относительное снижение содержания кровяных пластинок.

В большинстве случаев лечение не требуется (однако при выраженном снижении может быть назначен тот же дексаметазон).

Более опасным является значительное увеличение их количества, что может быть проявлением опасных патологических состояний, особенно на больших сроках.

Особенности лечения

Многих пациентов интересует, как поднять тромбоциты в крови продуктами. Однако успешно сделать это удастся лишь при отсутствии серьезных заболеваний.

Нужно исключить алкоголь, и обогатить рацион богатыми витаминами продуктами – фруктами, бобовыми, шпинатом, сыром, молоком, печенью.

Лечение же лекарственными средствами может отличаться в зависимости от причины, вызвавшей недостаток красных кровяных телец. Если болезнь вызвана приемом лекарств их отменяют, назначая при этом стимуляторы гемопоэза.

Как поднять тромбоциты в крови у ребенка?

Нередко в детском возрасте причиной снижения их уровня является идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Подобные состояния лечат стероидными гормонами вроде дексаметазона.

В крайнем случае может быть показано хирургическое лечение – удаление селезенки.
Тромбоцитопения может наблюдаться при многих заболеваниях. Поэтому при низком содержании кровяных пластинок необходимо пройти полное обследование для выявления причины, чтобы в дальнейшем устранить ее.

Снижение содержания тромбоцитов в плазме крови встречается при многих заболеваниях, и далеко не всегда представляется возможным изменить ситуацию при помощи правильной диеты.

Посмотрим виде о том, как повысить уровень тромбоцитов в крови:

Источник: http://OtvetyMamam.ru/post/kak-podnyat-trombotsity-v-krovi-kak-rabotayut-krovyanye-plastinki-1834.html

Здоровье: Фактор активации тромбоцитов- медиатор аллергического воспаления

Активация кровяных пластинок

ФАТ участвует в регуляции сердечнососудистой, центральной нервной, иммунной и репродуктивной систем, агрегации тромбоцитов, патофизиологической стадии аллергического воспаления

В разделе «Типы аллергических реакций» упоминается об основных медиаторах аллергического воспаления, прежде всего – о гистамине.

В описании побочных эффектов лекарств и непереносимости пищевых продуктов упоминалось о медиаторах, образующихся из мембран клеток воспаления – лейкотриены и простагландины.

Среди других медиаторов аллергического воспаления важную роль играет фактор активации (агрегации) тромбоцитов (ФАТ).

Это биологически активное вещество, происходящее из липидов мембран клеток.

История открытия

ФАТ был открыт в начале 1970-х годов французским иммунологом Жаком Бенвенистом.

Химическая структура этого медиатора была расшифрована Константиносом Демопулосом в 1979 г. В последующем были открыты ферменты, которые его синтезируют (1,2).

Происхождение

Химически данный медиатор относится к группе липидов, представляет собой соединение глицерина, жирных кислот, фосфорной кислоты и холина – составной части молекулы главного медиатора центральной нервной системы.

Он синтезируется в макрофагах, нейтрофилах, эозинофилах, тучных клетках человека.

Даный медиатор относится к так называемым новосинтезированным медиаторам.

То есть, он не содержится в воспалительных клетках в норме и синтезируется в процессе развития аллергического воспаления.

Поэтому, в отличие от гистамина, например, эффекты ФАТ проявляются не в первые минуты аллергического ответа, а отсрочено (1, 2).

Органами, наиболее активно синтезирующими ФАТ, являются легкие, селезенка, почки, печень.

В процессе изучения биологической роли медиатора было открыто, что ФАТ выявлен в самых различных живых организмах – бактерии, простейшие, грибы, растения, беспозвоночные, низшие позвоночные, стоящих на различных ступенях эволюционной лестницы. Тем самым подтверждается универсальность механизмов клеточной регуляции с участием ФАТ (6, 7, 8, 9, 10).

Функции в организме

Фактор активации тромбоцитов, как уже видно по его названию, является самым активным соединением из всех известных веществ по способности к агрегации тромбоцитов (1, 2).

Он является важным биологическим агентом не только для системы гемостаза, но и для иммунной системы и играет важную роль в развитии воспалительных реакций.

ФАТ вызывает агрегацию нейтрофилов и моноцитов – основных групп лейкоцитов, не относящихся к системе приобретенного иммунитета – повышает их активность по отношению к микробам. Таким образом, ФАТ играет роль в механизмах развития инфекционного воспаления.

При массивном поступлении в системный кровоток ФАТ снижает артериальное давление, может вызвать спазм коронарных сосудов сердца, снижение частоты сердечных сокращений и нарушения сердечного ритма.

Тем самым этот медиатор играет важную роль в механизме нарушений кровообращения при шоке, развивающемся с участием иммунной системы, как инфекционно-токсическом, так и анафилактическом.

ФАТ оказывает влияние на функциональную активность лимфоцитов и, таким образом, вовлечен в сложные механизмы формирования иммунного ответа организма.

Воздействие ФАТ на эндотелий сосудов приводит к повышению его проницаемости, что является причиной отеков (3).

Функции при аллергическом воспалении

ФАТ является одним из ключевых медиаторов аллергического воспаления.

Еще до установления химической структуры ФАТ было найдено, что при взаимодействии антигенов с базофилами высвобождается медиатор, стимулирующий агрегацию тромбоцитов и секрецию гистамина из базофилов и впоследствии идентифицированный как ФАТ.

При действии ФАТ на изолированные базофилы наблюдается высвобождение гистамина из гистаминсодержащих гранул, причем клеточные аналоги ФАТ также проявляют гистамин-высвобождающую активность (6).

Роль фактора активации тромбоцитов в патогенезе аллергических реакций немедленного типа заключается также в том, что он стимулирует агрегацию тромбоцитов с последующей активацией фактора XII свертывания крови.

Активированный фактор XII, в свою очередь, стимулирует образование кининов – веществ, расширяющих сосуды и повышающих их проницаемость как при аллергическом воспалении, так и при ангиоотеках, связанных с дефектами в системе комплемента (наследственный ангиоотек, приобретенные ангиоотеки) (6).

ФАТ при внутрикожном введении вызывает сильную волдырно-гиперемическую реакцию эозинофильную и нейтрофильную инфильтрацию кожи. Гистамин вызывает такой же эффект в 1000 раз большей концентрации.

Обладает сократительным действием на мускулатуру тонкой кишки и дыхательных путей, вызывает сокращение кожных сосудов.

Ингаляция фактора активации тромбоцитов вызывает сильный бронхоспазм, эозинофидьную инфильтрацию слизистой дыхательных путей и повышение реактивности бронхов, которая может сохраняться в течение нескольких недель после однократной ингаляции.

Действие ФАТ на систему органов дыхания проявляется в повышении давления в легочных артериях, учащении дыхания, длительно сохраняющемся увеличении легочного сопротивления и в уменьшении эластичности легочной ткани (7).

Выше уже были описаны эффекты медиатора на сердечнососудистую систему, которые играют важную роль в развитии анафилактического шока.

Перспективы воздействия на медиатор

Поскольку ФАТ рассматривается как один из наиболее важных медиаторов клинических проявлений аллергии, в частности при бронхиальной астме, в настоящее время продолжают вести интенсивный поиск антагонистов ФАТ, доступных для клинического применения.

На сегодняшний день для некоторых самых современных антигистаминных препаратов установлен сопутствующий невыраженный эффект в плане антагонизма ФАТ. Это усиливает антигистаминный эффекта препаратов, позволяет при аллергическом рините использовать их для устранения заложенности носа, тогда как большинство антигистаминных препаратов не влияют на проходимость носовых ходов.

Из дерева гинкго выделен ряд алкалоидов – это природные ингибиторы фактора активации тромбоцитов.

В настоящее время на их основе разрабатываются новые лекарственные средства.

Ведутся исследования по применению самого фактора активации тромбоцитов в терапии системных нарушений при сепсисе (системном воспалительном ответе на генерализованную инфекцию с развитием тяжелых осложнений и угрожающих жизни состояний) (5).

Таким образом, медиатор аллергии – фактор активации тромбоцитов является биологически активным веществом. Он выполняет связующую роль между иммунной системой и системой гемостаза, а также играет важную роль в развитии аллергического воспаления, особенно при бронхиальной астме и анафилактических реакциях.

Литература

  1. Клиническая аллергология под. ред. акад. РАМН, проф. Р.М. Хаитова Москва “МЕДпресс – информ” 2002 УДК 616-056.3 ББК 52.5 К49  стр 110 – 111.
  2. И.С. Гущин Аллергическое воспаление и его фармакологический          контроль Москва “Формарус принт” 1998 ББК 54.1 Г98 стр 83 – 85.
  3. П.В. Колхир Доказательная аллергология – иммунология.  “Практическая Медицина”  Москва 2010 УДК 616-056.3+615.37 ББК 55.8+52.54 К61 стр 99.
  4. Куликов В.И., Музя Г.И. Биорегуляторная роль фактора активации тромбоцитов во внутриклеточных процессах и межклеточных взаимодействиях (обзор), Биохимия , 63 вып 1, 1988.
  5. Steven Opal, MD, Pierre – Francois Laterre, MD, Edward Abraham, MD et. al.  «Recombinant Human Platelet – Activating Factor Acetylhydrolase for Treatment of Severe Sepsis: Results of a Phase III, Multicenter, Randomized, Double – blind, Placebo  -controlled, Clinical Trial» Crit Care Med. 2004;32(2) 
  6. Braquet, P., Paubert-Braquet, M., Bourgain, R.H., Bussolino, F., and Hosford, D. (1989) J. Lipid Mediators, 1, 75 – 112.
  7. Denizot, Y., Dassa, E., Benveniste, J., and Thomas, Y. (1989) Biochem. Biophys. Res. Commun., 161, 939 – 943.
  8. Bussolino, F., Sordano, C., Benfenati, E., and Bozzaro, S. (1989) Еur. J. Biochem., 196, 609 – 615.
  9. Sugiura, Т., Yamashira, A., Kudo, N., Fukuda, Т., Miyamoto, Т., Chang, N.N., Kishimoto, S., Waku, K., Tanaka, Т., Tsukatani, H., and Tokumura, A. (1995) Biochim. Biophys. Acta, 1258, 19 – 26.
  10. Temer, M.R., and Lumb, R.H, (1989) Biochim. Biophys. Acta, 1004, 49 – 52

К статьям »

Источник: https://www.allergyfree.ru/information/faktor_aktivatsii_trombotsitov-_mediator_allergicheskog%3F_.html

Фактор активации тромбоцитов • ru.knowledgr.com

Активация кровяных пластинок

Фактор активации тромбоцитов, также известный как PAF, PAF-acether или AGEPC (эфир глицерила ацетила phosphorylcholine), является мощным активатором фосфолипида и посредником многих функций лейкоцита, включая скопление пластинки и дегрануляцию, воспламенение и анафилаксию. Это также вовлечено в изменения сосудистой проходимости, окислительного взрыва, chemotaxis лейкоцитов, а также увеличения арахидонового кислотного метаболизма в фагоцитах.

PAF произведен множеством клеток, но особенно вовлеченных в защиту хозяина, такие как пластинки, эндотелиальные клетки, нейтрофилы, моноциты и макрофаги. PAF непрерывно производится этими клетками, но в низких количествах и производстве управляется деятельностью PAF acetylhydrolases. Это произведено в больших количествах клетками воспаления в ответ на определенные стимулы.

История

Это было обнаружено французским иммунологом Жаком Банвенистом в начале 1970-х. PAF был первым фосфолипидом, который, как известно, имел функции посыльного. Жак Банвенист сделал значительные вклады в роли и особенностях PAF и его важности в подстрекательском ответе и посредничестве.

Используя крыс лаборатории и мышей, Жак Банвенист нашел, что ionophore A23187 (мобильный перевозчик иона, который позволяет проход Mn, Калифорния и Mg и имеет антибиотические свойства против бактерий и грибов), вызвал выпуск PAF.

Эти события привели к открытию, что макрофаги производят PAF и что макрофаги играют важную функцию в скоплении пластинок и освобождении их подстрекательских и вазоактивных веществ.

Дальнейшие исследования PAF проводились Констэнтиносом А. Демопулосом в 1979. Демопулос нашел, что PAF играет важную роль в болезни сердца и ударах.

Данные его эксперимента нашли, что атеросклероз (укрепление артерий) может быть приписан PAF и подобным PAF липидам и диете с липидами, у которых есть антагонистические свойства PAF, может запретить развитие болезни сердца.

В течение его исследований он также определил химическую структуру состава.

Развитие

Производство PAF может быть найдено в отчетах окаменелости простейших животных, дрожжей, заводов, бактерий и млекопитающих.

Самый старый пример PAF, используемого в регулирующей роли, был найден в простейших животных.

Регулирующая роль, как думают, отличается от того пункта и сохраняется, поскольку живые организмы начали развиваться. Во время развития функции PAF в клетке изменялись и увеличивались.

PAF был найден на заводах, но его функция еще не была определена.

Грибковый PAF и здоровье

Противогрибковый белок PAF от Пеницилла chrysogenum показывает запрещающую ростом деятельность против широкого диапазона волокнистых грибов. Данные свидетельствуют, что разрушение Ca2 + передача сигналов/гомеостаз играет важную роль в механистическом основании PAF как ингибитор роста.

PAF также выявляет гиперполяризацию плазменной мембраны и активацию каналов иона, сопровождаемых увеличением реактивных кислородных разновидностей в клетке и индукции подобного апоптозу фенотипа

Совокупные доказательства показывают, что диабет – условие, в которой клетке Ca2 + ослабляют гомеостазу.

Дефекты в клетке Ca2 + регулирование было найдено в эритоцитах, сердечной мышце, пластинках, скелетной мышце, почке, аорте, adipocytes, печени, остеобластах, артериях, линзе, периферических нервах, мозге synaptosomes, относящейся к сетчатке глаза ткани и бета клетках поджелудочной железы, подтвердив, что этот дефект в клетке Ca2 + метаболизм является основной патологией, связанной с диабетическим государством.

Дефекты, определенные в механической деятельности сердец от животных диабетика типа 1, включают изменение Ca2 + сигнализирующий через изменения в критических процессах.

Функция

PAF используется, чтобы передать сигналы между соседними клетками и действиями как гормон, цитокины и другие сигнальные молекулы.

PAF сигнальная система может вызвать подстрекательские и тромбические каскады, усилить эти каскады, действуя с другими посредниками и добиться молекулярных и клеточных взаимодействий (взаимный разговор) между воспламенением и тромбозом.

Нерегулируемая передача сигналов PAF может вызвать патологическое воспаление и, как находили, была причиной при сепсисе, шоке и травматическом повреждении. PAF может использоваться в качестве местной сигнальной молекулы и путешествия по очень коротким расстояниям, или это может быть распространено всюду по телу и акту через эндокринный.

PAF начинает подстрекательский ответ в аллергических реакциях. Это было продемонстрировано в коже людей и в лапах и шкуре кроликов лаборатории и грызунов. Подстрекательский ответ увеличен при помощи вазодилататоров, включая простагландин E1 (PGE), и PGE2 и запрещен vasoconstrictors.

PAF также вызывает апоптоз по-другому, который независим от рецептора PAF. Путь к апоптозу может быть сдержан негативными откликами от PAF acetylhydrolase (PAF-АХ), фермент это catabolizes фактор активации тромбоцитов.

Это – важный посредник бронхоконстрикции.

Это заставляет пластинки к совокупности и кровеносным сосудам расширять. Таким образом это важно для процесса hemostasis. При концентрации 10 mol/L PAF вызывает опасное для жизни воспаление воздушных трасс, чтобы вызвать астму как признаки.

Токсины, такие как фрагменты уничтоженных бактерий вызывают синтез PAF, который вызывает понижение кровяного давления и уменьшенного объема крови, накачанной сердцем, которое ведет, чтобы потрясти и возможно смерть.

Структура

Были определены несколько молекулярных разновидностей фактора активации тромбоцитов, которые варьируются по длине цепи стороны O-alkyl.

  • Его алкилированная группа связана связью эфира в углероде C1 к цепи с 16 углеродом.
  • acyl группа в углероде C2 – ацетатная единица (в противоположность жирной кислоте), чей короткий отрезок увеличивает растворимость PAF разрешение его функционировать как разрешимого посыльного сигнала.

У

  • C3 есть группа головы phosphocholine, точно так же, как стандартный фосфатидилхолин.

Исследования нашли, что PAF не мог быть изменен, не теряя его биологическую активность. Таким образом небольшие изменения в структуре PAF могли отдать ее сигнальные инертные способности. Расследование привело к пониманию, что пластинка и ответ кровяного давления зависели от sn-2 propionyl аналог.

Если sn-1 был удален, чем PAF испытал недостаток в каком-либо виде биологической активности. Наконец, с sn-3 положением PAF провели эксперименты, удалив группы метила последовательно.

Когда все больше групп метила было удалено, биологическая активность уменьшилась, пока это не было в конечном счете бездействующим.

Биосинтез

PAF произведен стимулируемым basophils, моноцитами, polymorphonuclear нейтрофилы, пластинки и эндотелиальные клетки прежде всего посредством модернизации липида. Множество стимулов может начать синтез PAF. Эти стимулы могли быть макрофагами, проходящими phagocytosis или внедрением клеток эндотелия тромбина.

Есть два различных пути, в которых может быть синтезирован PAF: de novo путь и модернизация. Путь модернизации активирован подстрекательскими агентами, и он, как думают, основной источник PAF под патологическими состояниями. de novo путь используется, чтобы поддержать уровни PAF во время нормальной клеточной функции.

Наиболее распространенный путь, взятый, чтобы произвести PAF, реконструирует. Предшественник пути модернизации – фосфолипид, который, как правило, является фосфатидилхолином (PC).

Жирная кислота удалена из sn-2 положения основы с тремя углеродом фосфолипида фосфолипазой A2 (PLA2), чтобы произвести промежуточный lyso-PC (LPC).

Группа ацетила тогда добавлена LPC acetyltransferase (LPCAT), чтобы произвести PAF.

Используя de novo путь, PAF произведен из 1 O алкилированных 2 ацетилов sn глицерин (AAG). К жирным кислотам присоединяются на sn-1 положении с 1-O-hexadecyl, являющимся лучшим для деятельности PAF. Phosphocholine тогда добавлен к sn-3 месту на AAG, создающем PAF.

Катаболизм/Регулирование

Концентрацией PAF управляет синтез состава и действиями PAF acetylhydrolases (PAF-АХ).

PAF-АХ Семья ферментов, которые имеют способность к catabolize и ухудшают PAF и превращают ее в бездействующий состав.

Ферменты в пределах этой семьи – связанная с липопротеином фосфолипаза A2, цитоплазматический фактор активации тромбоцитов acetylhydrolase 2 и фактор активации тромбоцитов acetylhydrolase 1b.

Катионы – одна форма регулирования в производстве PAF. Кальций играет большую роль в inhibitation ферментов, которые производят PAF в denovo пути биосинтеза PAF.

Регулирование PAF полностью все еще не понято. Ферментами, которые связаны с производством PAF, управляют металлические ионы, thiol составы, жирные кислоты, pH фактор, compartimentalization, и фосфорилирование и dephosphorylation. Этот контроль над этими PAF, производство ферментов, как полагают, работает в соединении, чтобы управлять им, но полный путь и рассуждение не хорошо поняты.

Запрещение

Антагонисты PAF – тип лиганда рецептора или препарата, который не вызывает подстрекательский ответ после закрепления, но блокирует или уменьшает эффект PAF. Примеры антагонистов PAF:

  • Резюме 3988 является антагонистом PAF, который блокирует сигнальные события, коррелируемые к выражению и закреплению PAF к Рецептору PAF.
  • СМ 12502 является антагонистом PAF, который усвоен в печени ферментом CYP2A6.
  • Rupatadine – антигистамин, и антагонист PAF раньше лечил аллергии.

Клиническое использование

Высокие уровни PAF связаны со множеством заболеваний. Некоторые из этих условий включают:

• Аллергические реакции

• Удар

• Сепсис

• Инфаркт миокарда

• Колит, воспаление толстой кишки

• Рассеянный склероз

В то время как эффекты PAF имеют на подстрекательском ответе, и сердечно-сосудистые заболевания хорошо поняты, PAF – все еще горячий предмет обсуждения. За прошлые 15 лет работы, написанные на PAF, почти удвоились от приблизительно 7 500 в 1997 до 13 000 в 2012. PAF не полностью понят и является все еще горячей темой для исследования.

Наркотики Anti-PAF

Наркотики Anti-PAF в настоящее время используются в сердечных следах восстановления. Наркотики Anti-PAF используются, чтобы заблокировать ангиотензин II рецепторов типа 1, чтобы понизиться в риске мерцательной аритмии в людях с судорожным приобретением волокнистой структуры. Это также используется, чтобы уменьшить эффекты allegeries.

См. также

  • Рецептор фактора активации тромбоцитов
  • Полученный из пластинки фактор роста

Внешние ссылки

  • Srf1 Важен, чтобы Буферизовать Токсичные Эффекты Фактора активации тромбоцитов
  • Pharmacorama – PAF (фактор активации тромбоцитов)

Источник: http://ru.knowledgr.com/01039798/%D0%A4%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%BE%D1%80%D0%90%D0%BA%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8%D0%A2%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B1%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%82%D0%BE%D0%B2

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.