Цитостатики (Назначение)

Содержание

Цитостатики: список препаратов, принцип действия

Цитостатики (Назначение)

С середины ХХ века до сегодняшних дней в клиническую практику введено более ста видов препаратов, относящихся к цитостатикам, хотя разрабатывают их тысячами.

Далеко не все из них проходят клинические испытания. Тем не менее, список препаратов этой группы неуклонно увеличивается.

Ежегодно в медицинскую практику внедряются новые препараты, отличающиеся по принципу действия, но обладающие противоопухолевым эффектом.

Для чего нужны цитостатики

Цитостатики — лекарственные средства, широко применяющиеся в онкологии в качестве химиотерапии

Цитостатики – препараты, оказывающие избирательное разрушающее действие на клетки злокачественной опухоли. Применяют их для проведения химиотерапии. Антинеопластические средства воздействуют на раковую клетку 2 способами:

  1. Цитостатически. Опухолевые клетки отличаются от нормальных тем, что постоянно делятся, находятся в процессе пролиферации. Вот на угнетение этого бесконтрольного деления и направлено действие цитостатических препаратов.
  2. Цитотоксически. Они действуют несколько грубее, разрушая клеточную оболочку, уничтожают атипичные клетки.

Несмотря на различное действие этих препаратов, цель их использования – угнетение роста, деструкция неоплазии. К тому же лекарства одной подгруппы могут оказывать разное действие, поэтому их объединяют в одну большую группу цитостатических (цитотоксических, противоопухолевых, антинеопластических) препаратов.

Применяют цитостатики в детской онкологии. Большинство опухолей, образующихся в этом возрасте, хорошо поддаются химиотерапии.

С их помощью (без использования других методов лечения) удаётся полностью излечить:

  • 80 % пациентов с герминогенными опухолями;
  • 50 % с острым лимфобластным лейкозом;
  • 3 % онкобольных с мелкоклеточным раком лёгких.

В большинстве случаев, используя только цитостатики, удаётся добиться временной ремиссии при других видах злокачественных образований. Чтобы получить наибольший эффект от химиотерапии, подбирают те препараты, которые воздействуют на конкретные типы опухолей. Для определения чувствительности неоплазии предварительно проводят иммуногистохимическое исследование образования.

Помимо противоопухолевого действия, цитостатики угнетают работу иммунной системы. Поэтому их назначают для лечения аутоиммунных патологий.

Подбирают препараты тщательно, учитывая:

  • как они воздействуют;
  • устойчивость опухоли к лекарству;
  • токсичность.

Чаще для терапии применяют схемы, включающие в себя несколько препаратов разных групп.

Список препаратов-цитостатиков

Противоопухолевые лекарства создаются тысячами, в медицинской практике используются сотни, а при индивидуальном лечении – единицы. Все существующие антинеопластические средства подразделяют:

  • на алкилирующие соединения;
  • антиметаболиты;
  • противоопухолевые антибиотики;
  • ферменты;
  • алкалоиды растительного происхождения;
  • таргетные средства;
  • другие цитостатики.

Алкилирующие препараты – наиболее многочисленная группа цитостатиков. Чаще всего применяются:

  • хлорэтиламины (циклофосфан, ифосфамид, эмбихин);
  • производные полиспиртов (дегранол, миелобромол);
  • этиленимины (тиофосфамид, дипин);
  • эфиры метансульфооксикислот (миелосан);
  • производные нитрозомочевины (кармустин, нимустин).

Из множества антиметаболитов чаще всего применяют:

  • антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралтитрексид);
  • антагонисты пурина (6-меркаптопурин, кладрибин);
  • антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил).

Противоопухолевые антибиотики – продукты жизнедеятельности плесневых грибов. Наибольшим цитотоксическим эффектом обладают:

  • актиномицины (дактиномицин);
  • антрациклины (адриабластин, рубомицин, фарморубицин, карминомицин);
  • группа ауреловой кислоты (митрамицин, оливомицин);
  • флеомицины (блеомицин, блеомицитин);
  • другие антибиотики (брунеомицин, митомицин С).

Ферментные препараты. Представителем этой группы является – L-аспарагиназа. Её назначают при опухолях, клетки которых самостоятельно не вырабатывают аспарагин.

Алкалоиды растительного происхождения изготавливаются из различных веществ, которые добывают из барвинка розового, тиса тихоокеанского, масла семян Коикса. В основном применяют:

  • Канглайт;
  • винкаалкалоиды (винбластин, винкристин);
  • таксаны (доцетаксел, паклитаксел).

Список таргетных препаратов постоянно пополняется новыми медикаментами. Эти лекарства в отличие от классических цитостатиков воздействуют непосредственно на клетки-мишени раковой опухоли, обладают меньшей токсичностью. Чаще назначают:

  • трастузумаб;
  • эрлотиниб;
  • лапатиниб;
  • бевацизумаб;
  • сорафениб;
  • иматиниб;
  • эверолимус;
  • ритуксимаб;
  • бортезомиб.

Эти препараты эффективны при опухолях, содержащих контактные мишени (HER 1, 2, EGFR-1, VEGF и др. рецепторы).

Среди цитостатиков есть препараты, механизм действия которых до конца не изучен, или они воздействуют на раковые клетки различными способами. К ним относятся:

  • производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин);
  • производные камптотецина (иринотекан, топотекан);
  • прокарбазин;
  • эстрамустин;
  • митотан;
  • спиробромин.

Это далеко не полный список препаратов, относящихся к цитостатикам. Их много, постоянно разрабатываются новые. И хотя относятся к одной группе лекарств, они отличаются между собой механизмом действия. При определённых видах опухоли эффективны разные препараты.

К тому же они отличаются по степени токсичности. В организм их вводят различными способами (перорально, внутримышечно, внутривенно, внутрибрюшинно, через специальный катетер непосредственно в сосуды, питающие опухоль, и т. д.). Применяют до, после или вместо хирургической операции.

Поэтому лечение назначает онколог-химиотерапевт.

Принцип действия цитостатиков

Цитостатики различными способами повреждают структуру опухолевой ДНК, тем самым останавливая рост новообразования

Основное отличие злокачественной опухоли – ускоренная пролиферация, создание клонов одной единственной клетки. В норме как только образуется такая клетка, срабатывает механизм защиты. Запускается программа самоуничтожения (апоптоз), или иммунная система её уничтожает.

Если происходит сбой, развивается злокачественная опухоль. На неё воздействуют различными видами цитостатических препаратов:

  1. Алкилирующие препараты. Воздействуют на ДНК, вызывают разрывы полинуклеотидных цепей. Тем самым нарушают процесс удвоения ДНК, что приводит к нарушению роста и гибели клеток.
  2. Антиметаболиты. Заменяют естественные компоненты, участвующие в синтезе ДНК (пурины, фолиевую кислоту, пиримидины). Они ингибируют ферменты синтеза нуклеиновых кислот, нарушают структуру ДНК.
  3. Алкалоиды растительного происхождения. Способствуют остановке клеточного цикла в фазе премитоза, митоза (удвоение клетки).
  4. Антибиотики. В основном они воздействуют на ДНК, повреждают её, разрушают клеточную оболочку.
  5. L-аспарагиназа. Блокирует поступление аспарагина в опухолевую клетку. Без этой аминокислоты нарушается синтез белка, и клетка, которая самостоятельно её не синтезирует, погибает.

Независимо от механизма действия цитостатиков итогом их работы является нарушение синтеза ДНК, угнетение пролиферации клетки. Этот процесс может происходить в разные фазы жизненного цикла клетки. Поэтому по принципу действия цитостатики подразделяют:

  • на фазоспецифические;
  • фазонеспецифические;
  • циклонезависимые.

Жизненный цикл клетки состоит из таких этапов:

  • G0 – состояние покоя (самая короткая фаза);
  • G1 – клетка растёт, синтезирует белки;
  • S – удваивается ДНК;
  • G2 – идёт подготовка к делению клетки;
  • М – митоз.

Фаза-зависимые препараты воздействуют на определённый этап. Например, когда атипичная клетка находится в фазе S, более эффективны – 5-фторурацил, метотрексат. На этапе подготовки клетки к делению – антибиотики (блеомицин). Угнетающе воздействуют на раковую клетку, находящуюся в фазе митоза, растительные алкалоиды, этопозид.

К воздействующим на клетку во все фазы (цикл-зависимым) цитостатикам относятся:

  • циклофосфамид;
  • цисплатин;
  • доксорубицин;
  • митоксантрон.

Цикл-независимые цитостатики влияют на опухолевую клетку независимо от того, в какой фазе она находится. Это:

Повышенной пролиферативной активностью обладают не только злокачественные клетки. А значит, цитостатики разрушают помимо опухоли и здоровые ткани.

Побочные эффекты

Некоторые нормальные ткани в организме обладают такой же, а иногда и более высокой митотической активностью, чем неоплазии. Поэтому от воздействия цитостатиков страдают:

  • костный мозг;
  • эпителий кишечника;
  • волосяные фолликулы;
  • половые железы.

Помимо этого, цитостатики по своей сути являются ядами, отравляющими организм. К сожалению, на данный момент химиотерапия – один из эффективных методов лечения онкологии. Поэтому отказ от ее применения приведет к быстрому рецидиву болезни (после радикальной операции), невозможности вылечить многие виды сарком, рака.

Основные побочные реакции применения цитостатиков:

  • повышение температуры тела;
  • тошнота, рвота;
  • аллергия;
  • нарушение баланса электролитов;
  • гиперкальциемия;
  • кардиотоксичность;
  • ототоксичность;
  • гепатотоксичность;
  • нейротоксичность;
  • негативное воздействие на лёгкие;
  • нефротоксичность;
  • миелосупрессия;
  • понос;
  • флебит.

Большинство из этих негативных реакций поддаётся коррекции.

Врачи знают о побочных эффектах препаратов. Поэтому терапию назначают с учётом токсического действия, резистентности опухоли. Повторный курс проводят через 4-6 недель, чтобы за это время восстановились лейкоциты, тромбоциты, эритроциты. Применяют сопроводительное лечение.

К какому врачу обратиться

Цитостатики эффективны для лечения онкопатологий, аутоиммунных болезней. Их активно применяют в медицине, несмотря на высокую токсичность. Из-за побочных эффектов их никогда не используют для профилактики рака. Назначают только после того, как диагноз подтверждён гистологическим исследованием.

Подбирают оптимальный курс лечения в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, возможности использования других методов (радиотерапии, хирургического вмешательства), учитывают токсичность препаратов. При раке лечение назначит онколог-химиотерапевт, при аутоиммунных патологиях – ревматолог.

Медицинская анимация о том, как действует химиотерапия на опухоль:

: ( – 1, 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://myfamilydoctor.ru/citostatiki-spisok-preparatov-princip-dejstviya/

Цитостатики

Цитостатики (Назначение)
А. Химиотерапия опухолей: основные и побочные эффекты

Опухоль (новообразование) состоит из клеток с неуправляемым делением. Злокачественная опухоль (рак) разрушает соседние ткани, и ее клетки распространяются по организму, образуя метастазы.

Лечение направлено на уничтожение всех злокачественных клеток в организме. Если это невозможно, то пытаются затормозить рост опухоли и тем самым продлить жизнь больного (паллиативное лечение).

Трудности терапии связаны с тем, что опухолевые клетки не имеют специфического обмена и являются частью организма.

Цитостатики повреждают клетки (цитотоксическое действие), находящиеся в стадии митоза. Быстро размножающиеся клетки опухоли подвергаются действию препаратов в первую очередь. Нарушение течения стадий деления препятствует пролиферации, а также приводит к апоптозу (самоуничтожению клетки). Ткани, имеющие меньшую скорость клеточного деления, т. е.

большинство здоровых тканей, не подвергаются действию препаратов. Однако это же относится и к низкодифференцированным опухолям с редко делящимися клетками.

В то же время клетки некоторых здоровых тканей имеют физиологически обусловленную высокую частоту деления и повреждаются под действием цитостатической терапии, вследствие которой наблюдаются следующие типичные побочные эффекты.

Б. Цитостатики: блокада митозовВыпадение волос происходит из-за повреждения волосяных фолликулов. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, например диарея, развиваются вследствие нарушения восстановления эпителиальных клеток кишечника, продолжительность жизни которых составляет около двух суток. Тошнота и рвота возникают из-за возбуждения хеморецепторов рвотного центра.

Повышенная частота возникновения инфекционных заболеваний обусловлена ослаблением иммунной системы. Кроме того, цитостатики угнетают костный мозг. В первую очередь это сказывается на короткоживущих гранулоцитах (нейтропения), затем на тромбоцитах (тромбоцитоления) и в конечном итоге на эритроцитах (анемия).

Бесплодие обусловлено торможением сперматогенеза или созревания яйцеклетки. Большинство цитостатиков влияют на метаболизм ДНК, поэтому имеется опасность повреждения генетического материала здоровых клеток (мутагенное действие). Возможно, по этой же причине через несколько лет после терапии развивается лейкемия (канцерогенное действие).

Если цитостатики назначаются во время беременности, то нарушается развитие плода (тератогенное действие).

Нарушение клеточного деления. Перед делением клетки веретено деления растягивает удвоенные хромосомы. На этот этап воздействуют так называемые «анти-митотические яды» (колхицин). Одним из элементов веретена деления являются микротрубочки, образование которых блокируют винбластин и винкристин. Микротрубочки состоят из белков а- и β тубулина.

Ненужные трубочки разрушаются, а их составные части снова преобразуются для повторного использования. Винкристин и винбластин относятся к винка -алкалоидам, так как производятся из вечнозеленых растений Vinca rosea. Они ингибируют полимеризацию компонентов тубулина в микротрубочки.

Побочным действием является повреждение нервной системы (из-за нарушения аксонного транспорта, зависящего от микротрубочек).

Паклитаксел получают из коры тихоокеанского тиса. Препарат ингибирует разборку микротрубочек и индуцирует образование атипичных микротрубочек, блокируя тем самым преобразование тубулина в микротрубочки с нормальными функциями. Доцетаксел — полусинтетическое производное паклитаксела.

Ингибирование синтеза РНК и ДНК. Митозу предшествует удвоение хромосом (синтез ДНК) и усиление синтеза белков (синтез РНК). ДНК клетки (серый цвет на рисунке) представляет собой матрицу для нового синтеза (синий цвет) ДНК и РНК. Блокада синтеза может осуществляться перечисленными ниже способами.

А. Цитостатики: алкилирующие агенты и цитостатические антибиотики (1),ингибиторы синтеза тетрагидрофолиевой кислоты (2), анти метаболиты (3)

Повреждения ДНК-матрицы (1). Алкилирующие цитостатики — это реакционноспособные соединения, предоставляющие свой алкильный остаток, который связывается с ДНК ковалентной связью. Например, атомы хлора из молекулы азотистого иприта могут обмениваться на азотистые основания, в результате чего образуются сшивки между нитями ДНК. Нарушается считывание информации.

К алкилирующим цитостатикам относятся хлорамбуцил, мефалан, циклофосфамид, ифосфамид, ломустин, бисульфан. Особые побочные эффекты: повреждение легких бисульфаном, повреждение слизистой мочевого пузыря метаболитом циклофос-фамида акролеином (защищают с помощью 2-меркаптоэтансульфоната натрия).

Соединения платины цисплатин и карбопла-тин высвобождают платину, которая связывается с ДНК.

Цитостатические антибиотики ковалентно связываются с ДНК, что приводит к обрыву цепи (блеомицин). Антрациклино-вые антибиотики даунорубицин и адриами-цин (доксорубицин) могут оказать побочное действие — повреждение сердечной мышцы. Блеомицин, по-видимому, может привести к развитию фиброза легких.

Ингибиторы топоизомеразы индуцируют обрыв цепи ДНК. Эпиподофиллотоксины этопозид и тенипозид взаимодействуют с топоизомеразой II, которая в норме поддерживает суперспирализацию ДНК путем разрывов и сшивок двунитевой ДНК. Топотекан и иринотекан являются производными камптотецина, получаемого из плодов китайского дерева. Они блокируют топоизомеразу I, которая расщепляет одно-нитевую ДНК.

Ингибирование синтеза оснований (2). Для синтеза пуриновых оснований и тимидина необходима тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). Она образуется из фолиевой кислоты при помощи фермента дищцрофо-латредуктазы.

Аналог фолиевой кислоты метотрексат блокирует фермент и таким образом создает дефицит ТГФК в клетках. Восстановить этот дефицит можно путем введения фолиновой кислоты (5-формил-ТГФК; лейковорил или цитроворум-фактор).

Гидроксимочевина (гидроксикарбамщ) ингибирует рибонуклеотидредуктазу — фермент, в норме преобразующий рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды, из которых построены молекулы ДНК.

Включение аналогов оснований (3). Аналоги оснований (6-меркаптопурин, 5-фторурацил) или нуклеозиды с аномальными сахарами (цитарабин) действуют как антиметаболиты. Они блокируют синтез ДНК/РНК или способствуют синтезу аномальных нуклеиновых кислот.

6-Меркаптопурин образуется в организме из предшественника азатиоприна (см. формулу на рис. 3). Аллопуринол блокирует распад 6-меркаптопурина, и поэтому при их комбинированном назначении нужна меньшая доза азатиоприна.

Для повышения эффективности терапии и улучшения лекарственной переносимости цитостатики часто применяют в комплексной терапии.

Поддерживающая терапия. Химиотерапия может сопровождаться приемом других лекарств.

Хороший эффект для профилактики индуцированных цитостатиками и сильными мутагенными препаратами (например, цисплатином) нарушений могут давать антагонисты 5-НТ3-рецептора серотонина, например ондансетрон.

Угнетение костного мозга можно предотвратить с помощью колониестимулирующих факторов гранулоцитов или гранулоцитов и макрофагов (рекомбинантные факторы филграстим, ленограстим, мол-грамостим).

Принципы целевой противоопухолевой терапии

А. Принципы действия противоопухолевых препаратов

При злокачественном перерождении стволовых клеток образуется неопластический клон, который подменяет нормальные клетки в процессах обмена. Для борьбы с этим явлением возможно целевое медикаментозное лечение.

Иматиниб. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) обусловлен генетическим дефектом гематопоэтических ретикулоцитов костного мозга. Почти у всех пациентов с ХМЛ обнаруживается филадельфийская хромосома (Ph), представляющая собой хромосому 22, в которой один из фрагментов заменен на фрагмент хромосомы 9, содержащий онкоген.

Вследствие этого хромосома 22 содержит рекомбинантный ген (bcr-abl). Этот ген кодирует мутант с нерегулируемой (конститутивной) повышенной тирозинкиназной активностью, что ускоряет клеточное деление. Иматиниб — ингибитор тирозинкиназ, особенно данной киназы, но может тормозить ферментативную активность и других.

Больные с ХМЛ, у которых обнаружена филадельфийская хромосома, могут применять препарат перорально.

Аспарагиназа расщепляет аспарагиновую кислоту на аспартат и аммиак. Определенные клетки, например лейкозные клетки при остром лимфолейкозе, нуждаются в аспарагине для белкового синтеза. Они должны брать аспарагин из межклеточного пространства, многие же клетки других видов производят его сами.

При приеме фермента, расщепляющего аспарагин, снабжение клеток аминокислотами ухудшается, ингибируется синтез белков и пролиферация неопластических клеток. Аспарагиназа производится из клеток бактерий Е coli или имеет растительное происхождение (из Erwinia chrysanthem'r, этот фермент поэтому также называют хризантаспазой).

При пероральном приеме этого фермента могут возникать аллергические реакции.

Трастузумаб — терапевтический препарат на основе моноклональных антител, применяемый при злокачественных неоплазиях. Эти антитела действуют на поверхностный белок, который особенно активно способствует злокачественным перерождениям клеток.

Трастузумаб связывается на HER2 — рецепторе эпидермального фактора роста. При раке молочной железы концентрация этих рецепторов намного выше. Вследствие связывания антител клетки иммунной системы становятся отличными от клеток, которые должны быть удалены.

Антитела кардиотоксичны; есть сообщения, что блокирование HER2 может привести к нарушению активности сердечной мышцы.

Механизмы устойчивости к цитостатикам

Б. Механизм устойчивости опухолевых клеток к действию цитостатиков

После успешного лечения вначале эффект от приема препарата может снизиться, так как в опухоли появляются резистентные клетки. Существует несколько механизмов развития резистентности:

Ослабление захвата препарата клеткой, например вследствие снижения синтеза транспортных белков, необходимых для проникновения метотрексата через клеточную мембрану.

Усиление защитного транспорта из клетки: увеличение продукции Р-гликопротеина, который осуществляет транспорт антрациклинов, винка-алкалоидов, эпиподофиллотоксинов и паклитаксела из клетки (множественная лекарственная устойчивость, ген mdr-1).

Ослабление биоактивации пролекарства, например цитарабина, которому для проявления цитотоксического эффекта необходимо внутриклеточное фосфорилирование.

Изменение места действия, например из-за повышения продукции дигидрофолат-редуктазы для компенсации действия метотрексата.

Восстановление повреждений, например повышение эффективности механизмов восстановления ДНК при ее повреждении цисплатином.

Источник: http://sportguardian.ru/article/6168/tsitostatiki

3. Цитостатики. Показания к применению

Цитостатики (Назначение)

1.КУРАНТИЛ(=дипиридамол), ТРЕНТАЛ (=пентоксифиллин).Показания к применению. Дозы. Выписатьодин из препаратов ребенку 7 лет.

Средства,применяемые при нарушении локальногокровотока (мозгового и периферического).

Rp.:Trentali0,1

D.t. D. №20 in tab.

S. По 1-5мг.

(Вдовиченко:трентал детям нельзя; курантил – старше12 лет – 75-150 мг 4 р/д)

Трентал:улучшает реологические свойства крови,т.е. улучшается циркуляция крови вкапиллярах из-за лучшего «протискивания»в них эритроцитов (восстанавливаетэластичность мембран эритроцитов).Курантил: ингибитор фосфодиэстеразы,тормозит агрегацию Tr.

Показания:перемежающая хромота, облитерирующийэндатериит.

Побочныеэффекты:

  1. ЖКТ (тошнота, рвота, понос);

  2. ЦНС (головная боль);

  3. ССС (тахикардия, снижение АД, чувство жара в лице);

  4. Аллергические реакции;

  5. Повышение риска кровотечений.

2.СЕРДЕЧНЫЕГЛИКОЗИДЫ. Показания к назначению. Методы дигитализации.

Препараты:дигоксин, дигитоксин, строфантин,коргликон.

Показания:

1)Острая(редко) и хроническая сердечнаянедостаточность.

2)Суправентрикулярныетахиаритмии (мерцание и трепетаниепредсердий, пароксизмальная наджелудочковаятахикардия).

Дигитализация-достижение насыщающей дозы сердечныхгликозидов.

Методыдигитализации.

1.Быстрый:в течение суток назначают насыщающуюдозу гликозида с последующим переходомсо второго дня на поддерживающую дозу.

2.Средний: насыщающая доза вводится в течение 3-4суток с последующим переходом наподдерживающую дозу.

3.Медленный:назначаетсясредняя поддерживающая доза препарата,полный терапевтический эффект наступаетк 5-7 дню.

Rp.:Sol.Strophanthini0,025-1ml

D.t.d.№10 inampull.

S.В/венно медленно однократно.

2-6лет-0,016 мл/кг

7-14лет 0,12 мл/кг

Таблетки0,02 мг/кг в первый день за 3 раза с интервалом 8ч, поддерживающая доза 0,01мг/кг/д за 2введения.

Rp.:Sol.Corglyconi 0,06-1ml

D.t.d.№ 10 in ampull.

S. В/венно медленно 1 раз в сутки.

Таблетки 0,02 мг/кг в первый день за 3 раза,поддерживающая доза 0,01мг/кг/д за 2введения.

Примеры.Алкилирующие: циклофосфамид, хлорамбуцил;антиметаболиты: фолиевой к-ты –метотрексат, пиримидин. осн-ний –фторурацил, пурин. осн. – меркаптопурин,азатиоприн. Показания:

  1. Ревматоидный артрит;

  2. Дерматомиозит;

  3. Аутоиммунный васкулит;

  4. Волчанка.

Rp.:Methotrexatae 8,5-10мг/м2еженедельно

4. Отхаркивающие препараты. Показания к применению. Выписать один из препаратов ребенку 3-х лет

а)рефлекторного д-я: термопсис, солодка,алтей, гвайфенезин;

б)резорбтивного д-я: KI,NaHCO3;муколитики – бромгексин, амброксол,АЦЦ, карбоцистеин

Rp.:Bromhexini0,004

D.t. d. №50 in tab.

S.По ½ таблетке 3 раза в день (с 3 до 5 лет).

По1 таблетке 3 раза в день (6-12 лет).

По¼ таблетке 3 р/д до 3 лет.

3-5лет 2 мг 3р/д

6-14лет 4 мг 3 р/д

5. Аминогликозиды

1покол.: стрептомицин, неомицин, мономицин(паромомицин), канамицин – ТБ.

2покол.: гентамицин – синегн. пал., Гр-,стаф.

3покол.: сизомицин, тобрамицин, амикацин.Тобрамицин – псевдомонада.

4покол.: нетилмицин (нетромицин).

Нед-ют на пневмококк и анаэробы, плохопроник. в лег. ткань, их акт-ть вприсутствии гноя.

Присоедк 30Sсубъед. рибосомы нар. синтез Б б-цидное д-е

Осн.показание– кишечные инфекции (сальмонеллез,шигиллез). При сепсисе и синегн. инф. –комбин. с β-лактамами. Инф. МВП, менингиту новорожденных, абдоминальные и тазовыеинфекции, госпитальная пневмония.

ПЭ:нейро-, нефро- и ототоксичность ( не >7 дней). Нетромицин – minПЭ.

ПрепаратДозировка
Нетилмицин (Нетромицин)Гентамицин (Гарамицин)Амикацин (Линацин)СизомицинТобрамицинПаромомицин5 – 9 мг/кг/сут3 – 8 мг/кг/сут; мах. – 300 мг/сут15 мг/кг/сут; мах. – 2 г3 – 4 мг/кг/сут3 – 5 мг/кг/сут; мах. – 300 мг/сутВнутрь 25-30 мг/кг/сут

6. Диуретики

1.Петлевые: фуросемид (лазикс), этакриноваякислота, буметанид, торсемид.

-разл. отеки (печен., серд., почечн.)

-экстрен. пом. при отеке легких и отекемозга

-форсированный диурез

-ОПН

-гиперСа+емия

-АГ (при выраженной СН)

2.Тиазидные и тиазидоподобные: гидрохлортиазид(гипотиазид), индапамид, хролталидон.

-АГ

-отеки (печен., серд., почечн., вызван.назнач. ГК)

-гиперСа+емия

-нефрогенный несахарный диабет

3.Калийсберегающие: спиронолактон,триамтерен, амилорид.

-АГ, отеки, альдостеронизм

4.Ингибиторы кокарбоксилазы: ацетазоламид(диакарб).

-глаукома

-ХСН

5.Осмотические диуретики: маннитол,мочевина.

-острые отравления

-для ВЧД (отек мозга) и ВГД (перед опер.)

-гиповолемич. шок

Хлортиазид.Табл. 250 и 500 мг. Доза 20-30мг/кг/сут за 2 приема. В 1,5годаm=10+2n=13кг. 13*20=260 мг.

Rp.:Chlorothiazidi0,25

D.t.d.N.20 intab.

S.По ½ таблетки 2 раза в день

7. Рибоксин, атф

Рибоксинобр-ет инозинмонофосфат – уч. в синтезепуринов. АТФ – донатор энерг. пр-сов.

Показания:- забол. миокарда (СН Iст., нар. ритма, миокардидистрофии и др.)

-наруш. fпечени

-отравления ЛС

-алкоголизм

-лучевая терапия

-астенический синдром

Источник: https://StudFiles.net/preview/7413888/

Цитостатики – что это такое? Список препаратов

Цитостатики (Назначение)

Цитостатики – препараты, которые замедляют процесс деления клеток.

Поддержание жизнедеятельности организма основано на способности его клеток делиться, при этом новые клетки занимают место старых, а старые, соответственно, умирают.

Скорость этого процесса определена биологически таким образом, чтобы в организме поддерживался строгий баланс клеток, при этом примечательно, что в каждом органе метаболический процесс протекает с различной скоростью.

Но иногда скорость деления клеток становится слишком большой, старые клетки не успевают отмирать. Так происходит формирование новообразований, иначе говоря – опухолей.

Именно в это время становится актуальным вопрос, о том цитостатики – что это такое и как они могут помочь в терапии онкозаболеваний.

И для того чтобы ответить на него, необходимо рассмотреть все аспекты этой группы препаратов.

Цитостатики и онкология

Чаще всего в медицинской практике применение цитостатиков происходит в области онкологии, для того чтобы замедлить рост опухоли.

Во время лечения препарат оказывает влияние на все клетки организма, поэтому замедление метаболизма происходит во всех тканях.

Но только в злокачественных новообразованиях эффект цитостатиков выражается в полном объеме, замедляя скорость прогрессирования онкологии.

Цитостатики и аутоиммунные процессы

Также цитостатики используются при терапии аутоиммунных заболеваний, когда в результате патологической активности иммунной системы антитела уничтожают не антигены, проникающие в организм, а клетки собственных тканей. Цитостатики воздействуют на костный мозг, снижая активность иммунитета, в результате чего заболевание имеет возможность перейти в стадию ремиссии.

Таким образом, цитостатики применяются при следующих заболеваниях:

  • злокачественные онкологические опухоли на ранних стадиях;
  • лимфома;
  • лейкоз;
  • системная красная волчанка;
  • артрит;
  • васкулит;
  • синдром Шегрена;
  • склеродермия.

Рассмотрев показания к приему препарата и механизм его воздействия на организм, становится понятным, как работают цитостатики, что это такое, и в каких случаях их нужно использовать.

Виды цитостатиков

Цитостатики, список которых приводится ниже, не исчерпываются данными категориями, но принято выделять именно эти 6 категорий препаратов.

1. Алкилирующие цитостатики – препараты, обладающие способностью повреждать ДНК клеток, которые отличаются высокой скоростью деления. Несмотря на высокую степень эффективности, препараты тяжело переносятся пациентами, среди последствий курса лечения часто выступают патологии печени и почек как главных фильтрационных систем организма. К подобным средствам относятся:

  • хлорэтиламины;
  • производные нитромочевины;
  • алкилсульфаты;
  • этиленимины.

2. Алкалоиды-цитостатики растительного происхождения – препараты аналогичного действия, но с натуральным составом:

  • таксаны;
  • винкаалкалоиды;
  • подофиллотоксины.

3. Цитостатики-антиметаболиты – препараты, которые ингибируют вещества, участвующие в процессе формирования опухоли, тем самым останавливая ее рост:

  • антагонисты фолиевой кислоты;
  • антагонисты пурина;
  • антагонисты пиримидина.

4.Цитостатики-антибиотики – противомикробные препараты с противоопухолевым действием:

5. Цитостатики-гормоны – противоопухолевые препараты, уменьшающие выработку определенных гормонов.

  • прогестины;
  • антиэстрогены;
  • эстрогены;
  • антиандрогены;
  • ингибиторы ароматазы.

6. Моноклональные антитела – искусственно созданные антитела, идентичные настоящим, направленные против определенных клеток, в данном случае – опухолей.

Препараты

Цитостатики, список препаратов которых представлен ниже, выписываются только по рецепту врача и принимаются только по строгим показаниям:

  • “Циклофосфамид”;
  • “Тамоксифен”;
  • “Флутамид”;
  • “Сульфасалазин”;
  • “Хлорамбуцил”;
  • “Азатиоприн”;
  • “Темозоломид”;
  • “Гидроксихлорохин”;
  • “Метотрексат”.

Перечень препаратов, подходящих под определение «цитостатики», очень широк, но данные препараты назначаются врачами чаще всего. Препараты подбираются пациенту индивидуально очень тщательно, при этом врач объясняет пациенту, какие побочные действия вызывают цитостатики, что это такое и можно ли их избежать.

Побочные действия

Процесс диагностики должен подтвердить наличие у человека серьезного заболевания, для терапии которого требуются цитостатики.

Побочные эффекты от этих препаратов выражены очень ярко, они не только тяжело переносятся пациентами, но и несут в себе опасность для здоровья человека.

Иными словами, прием цитостатиков – это всегда колоссальный риск, но при онкологии и аутоиммунных заболеваниях риск от отсутствия лечения выше, чем риск от возможных побочных эффектов препарата.

Главным побочным эффектом цитостатиков является его негативное действие на костный мозг, а следовательно на всю кроветворную систему. При длительном применении, которое обычно требуется и при терапии онкологических новообразований, и при аутоиммунных процессах, возможно даже развитие лейкемии.

Но даже в том случае, если рака крови удастся избежать, изменения состава крови неминуемо отразятся на работе всех систем. Если повышается вязкость крови, страдают почки, так как на мембраны гломерул ложится большая нагрузка, в результате чего они могут повреждаться.

Во время приема цитостатиков стоит быть готовым к перманентному плохому самочувствию. Пациенты, прошедшие через курс лечения препаратами этой группы, отмечают постоянно чувство слабости, сонливости, невозможности сконцентрироваться на задаче. В число распространенных жалоб входит головная боль, которая присутствует постоянно и с трудом устраняется анальгетиками.

Женщины в период лечения обычно сталкиваются с нарушениями менструального цикла и невозможностью зачать ребенка.

Расстройства пищеварительной системы проявляются в виде тошноты и диареи. Часто это становится причиной естественного желания человека ограничить свой рацион и сократить количество употребляемой пищи, что, в свою очередь, приводит к анорексии.

Не опасным для здоровья, но неприятным последствием приема цитостатиков является выпадение волос на голове и теле. После прекращения курса, как правило, рост волос возобновляется.

Исходя из этого, можно подчеркнуть, что ответ на вопрос о том, цитостатики – что это такое, содержит в себе информацию не только о пользе данного типа препаратов, но и о высоком риске для здоровья и самочувствия во время его применения.

Правила приема цитостатиков

Важно понимать, что цитостатик оказывает непосредственное влияние на деятельность иммунной системы, угнетая ее. Поэтому во время курса человек становится восприимчивым к любой инфекции.

Для того чтобы не допустить заражения, необходимо соблюдать все меры безопасности: не появляться в местах большого скопления народа, носить защитную марлевую повязку и пользоваться местными средствами противовирусной защиты (оксолиновая мазь), избегать переохлаждения. Если заражение респираторной инфекцией все же произошло, нужно незамедлительно обратиться к врачу.

Современная медицина дает возможность максимально сократить выраженность побочных эффектов, возникающих на фоне приема цитостатиков. Специальные препараты, блокирующие рвотный рефлекс в мозге, дают возможность сохранять нормальное самочувствие и работоспособность на фоне лечения.

Как правило, таблетка принимается рано утром, после чего рекомендуется увеличить питьевой режим до 2 литров воды в сутки.

Цитостатики преимущественно выводятся почками, поэтому их частицы могут оседать на тканях мочевого пузыря, оказывая раздражающее действие.

Большое количество выпиваемой жидкости и частое опорожнение мочевого пузыря дает возможность сократить выраженность побочного действия цитостатиков на мочевой пузырь. Особенно важно тщательно опорожнить мочевой пузырь перед сном.

Обследования во время лечения

Прием цитостатиков требует регулярного обследования организма. Не реже чем раз в месяц пациент должен сдавать анализы, показывающие эффективность работы почек, печени, кроветворной системы:

  • клинический анализ крови;
  • биохимический анализ крови на уровень креатинина, АЛТ и АСТ;
  • полный анализ мочи;
  • показатель СРБ.

Таким образом, зная всю актуальную информацию о том, для чего нужны цитостатики, что это такое, какие виды препаратов бывают и как правильно его принимать, можно рассчитывать на благоприятный прогноз терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний.

Источник: https://FB.ru/article/315051/tsitostatiki---chto-eto-takoe-spisok-preparatov

цитостатики – заболевания

Цитостатики (Назначение)

Цитостати́ческие препара́ты (цитоста́тики) — группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные, тем самым инициируя апоптоз.

При этом поражаются преимущественно клетки, обладающие высоким митотическим индексом, либо клетки, биохимические процессы которых подвергаются дестабилизации цитостатиком в наибольшей степени[1][2][3].

Среди цитостатических препаратов наиболее известны Доксорубицин, Фторурацил, Гидроксимочевина,Циклофосфан[4].

Основное направление применения цитостатиков — терапия злокачественных новообразований. При этом наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию быстро делящиеся клетки, в особенности клетки злокачественных опухолей. Это и предопределяет основное применение цитостатиков в медицине — лечение рака, лейкозов, лимфом, моноклональных гаммапатий и других злокачественных опухолей.

Также (но в меньшей степени) к воздействию цитостатиков чувствительны и нормальные быстро делящиеся клетки, в особенности клетки костного мозга, клетки лимфоидного и миелоидного генеза, в меньшей мере клетки кожи, её придатков, например волос, и клетки слизистых оболочек, в частности эпителий желудочно-кишечного тракта.

Цитостатики — лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.

Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к антиметаболитам (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.

Наибольшее воздействие цитостатики оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.

Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.

Цитостатические препараты

Азатиоприн — иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.

Аминоптерин является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.

Гидроксимочевина — антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.

Дипин — цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.

Меркаптопурин тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.

Метотрексат — цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.

Миелосан (Бусульфан, Милеран) — аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.

Новэмбихин — ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.

Проспидин — противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.

Фторафур — цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к Фторурацилу, но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.

Циклофосфан цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.

Побочное действие цитостатических средств

Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.

Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в резульатте чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.

Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.

Когда назначают цитостатики?

Основная область применения рассматриваемых средств – лечение злокачественных образований, которым свойственно интенсивное неконтролируемое деление клеток (рак, лейкоз, лимфомы и др.).

В меньшей степени влиянию препаратов этой группы подвержены нормальные быстро делящиеся клетки костного мозга, кожи, слизистых оболочек, эпителия желудочно-кишечного тракта. Это позволяет осуществлять применение цитостатиков также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, склеродермия, волчаночный нефрит, болезнь Гудпасчера, системная красная волчанка и др.).

В составе комплексной терапии цитостатики могут назначаться внутрь в форме таблеток, капсул, а также в виде инъекций (внутривенных, внутриартериальных, внутриочаговых, интравитреально). Продолжительность курса лечения определяется тяжестью заболевания, эффективностью и переносимостью препарата.

Перечень препаратов цитостатиков

Цитостатики классифицируются с целью упорядочения, и классификация эта условна, т.к. многие средства, принадлежащие к одной группе, имеют уникальный механизм действия и являются эффективными в отношении абсолютно разных форм злокачественных опухолей. Приведем основной список названий препаратов цитостатиков:

1. Алкилирующие препараты:

  • алкилсульфонаты (Бусульфан, Треосульфан);
  • этиленимины (Тиотепа);
  • производные нитрозомочевины (Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин);
  • хлорэтиламины (Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид).

2. Алкалоиды растительного происхождения:

  • подофиллотоксины (Тенипозид, Этопозид);
  • таксаны (Доцетаксел, Паклитаксел);
  • винкаалкалоиды (Виндезин, Винкристин, Винбластин, Винорельбин).

3. Антиметаболиты:

  • антагонисты фолиевой кислоты (Ралитрексед, Метотрексат);
  • антагонисты пурина (Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин);
  • антагонисты пиримидина (Цитарабин, Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил).

4. Антибиотики с противоопухолевой активностью:

  • антрациклины (Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон);
  • иные противоопухолевые антибиотики (Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).

5. Прочие цитостатики:

  • производные камптотецина (Иринотекан, Топотекан);
  • производные платины (Цисплатин, Карбоплатин, Оксалиплатин);
  • другие (Темозоломид, Альтретамин, Эстрамустин, Амсакрин, L-аспарагиназа, Дакарбазин, Гидроксикарбамид, Прокарбазин).

6. Моноклональные антитела (Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб).

7. Цитостатические гормоны:

  • антиандрогены (Ципротерона ацетат, Бикалутамид, Флутамид);
  • прогестины (Медроксипрогестерона ацетат, Мегестрола ацетат);
  • эстрогены (Полиэстрадиол, Фосфэстрол);
  • антиэстрогены (Торемифен, Тамоксифен, Дролоксифен);
  • ангибиторы ароматазы (Анастрозол, Форместан, Экземестан).
  • агонисты LH-RH (Госерелин, Бусерелин, Лейпролеина ацетат, Трипторелин).

Цитостатики при панкреатите

При тяжелом течении заболевания для лечения может применяться введение цитостатиков (например, Фторурацила). Механизм действия этих препаратов связан с их способностью ингибировать экскреторную функцию клеток поджелудочной железы.

Побочные эффекты цитостатиков

Типичными побочными действиями при лечении цитостатиками являются:

  • выпадение волос;
  • диарея;
  • анорексия;
  • тошнота;
  • рвота;
  • головная боль;
  • мышечная слабость;
  • нарушение менструального цикла;
  • бесплодие;
  • развитие лейкемии и др.

Источник: https://www.sites.google.com/site/zabolevaniaru/citotoksiny/citostatiki

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.