Гиперпролактинемический синдром у женщин (синдром персистирующей лактореи – аменореи – ПЛА)

Содержание

Синдром гиперпролактинемии

Гиперпролактинемический синдром у женщин (синдром персистирующей лактореи – аменореи – ПЛА)

Синдром гиперпролактинемии (гиперпролактинемический гипогонадизм, синдром персистирующей галактореи – аменореи).

Определение

Клинический симптомокомплекс обусловлен избытком пролактина, сочетающий галакторею, нарушения менструального цикла и бесплодие у женщин, снижение либидо и потенции у мужчин.

Эпидемиология

Распространенность пролактином (новообразований гипофиза неопределённого характера) у мужчин 1: 2800, у женщин 1: 1050. Встречается у молодых женщин, редко в детском и пожилом возрасте. Средний возраст женщин 25-30 лет, у мужчин – 25-40 лет. У женщин встречается в два раза чаще, чем у мужчин

Причины развития гиперпролактинемии

  • 1. Заболевания, которые приводят к нарушению функции гипоталамуса.
  • 2. Поражение гипофиза.
  • 3. Другие эндокринные и неэндокринные заболевания.
  • 4. Использование некоторых медикаментозных препаратов.

Патогенез

Гиперпродукция пролактина → выделение молока из молочных желез, блокада цикличности выделения гонадолиберина → снижение продукции ЛГ, ФСГ → гиполютеиновая дисфункция яичников → ановуляция → гипоэстрогения. Экстрагенитальное действие: увеличение конверсии углеводов в жиры → ожирение; стимуляция продукции дегидроандростерона надпочечниками → гиперандрогения, влияние на обмен витамина D → синдром остеопении.

Синдром гипогонадизма

Жалобы. У женщин: нарушение менструального цикла, опсоменорея, олигоменорея, аменорея, менометроррагия, бесплодие. У мужчин: снижение либидо, импотенция, отсутствие эрекции.

Данные объективного обследования. Консультация гинеколога: поликистоз яичников; сексопатолога: сексуальная дисфункция, гинекомастия, невыраженность вторичных половых признаков.

Данные дополнительных методов обследования. Повышение уровня пролактина и ритма его секреции в разных фазах менструального цикла. Рентгенография черепа – увеличение “турецкого седла”.  КТ, МРТ черепа – диагностика пролактиномы, УЗИ – поликистоз яичников.  Нарушение продукции ЛГ и ФСГ.

Патогенез отдельных синдромов. Нарушение продукции ЛГ и ФСГ.

Синдром галактореи

  • Жалобы. Выделение молока из молочных желез, их болезненность.
  • Данные объективного обследования. Степень проявления галактореи: – незначительная, непостоянная галакторея (±); лакторея (+) единичные капли в случае сильного нажатия; лакторея (++) – в виде струйки при слабого нажатия; лакторея (+++) – спонтанное выделение молока
  • Данные дополнительных методов обследования. УЗИ молочных желез.
  • Патогенез отдельных синдромов. Повышение уровня пролактина.

Синдром метаболических сдвигов

  • Жалобы. Увеличение массы тела.
  • Данные объективного обследования. Рост индекса массы тела.
  • Патогенез отдельных синдромов. Увеличение конверсии углеводов в жиры.

Синдром гиперандрогении

  • Жалобы. Гирсутизм у женщин.
  • Данные объективного обследования. Оволосение по мужскому типу.
  • Данные дополнительных методов обследования. Повышение уровня андрогенов в крови у женщин.
  • Патогенез отдельных синдромов. Гиперпродукция дегидроэпиандростерона.

Диагностика синдрома гиперпролактинемии

  1. Определение уровня пролактина в сыворотке крови.   Значительное повышение уровня пролактина (более 200 мкг / л) подтверждает наличие пролактиномы. Умеренное повышение уровня пролактина свидетельствует об идиопатических формах. Для подтверждения  гиперпролактинемии.
  2. Определение суточного ритма выделения пролактина и его ритма в разные фазы менструального цикла. Повышение уровня пролактина ночью, а также перед овуляцией – характерно для скрытых форм. Для подтверждения гиперпролактинемии.
  3. Определение секреции пролактина в условиях стимуляции (используется тиролиберин). Снижение реакции на стимулирующие воздействия тиреолиберином свидетельствует о наличии микро- и макропролактином. Для подтверждения гиперпролактинемии.
  4. Рентгенография черепа. Увеличение “турецкого седла” бывает в случае макропролактиномы. Для изучения состояния аденогипофиза и гипоталамуса.
  5. КТ, МРТ черепа для диагностики пролактиномы. Для подтверждения гиперпролактинемии.
  6. Изучение функционального состояния щитовидной железы. Определение уровня гормонов щитовидной железы свободного тироксина сТ4, общего трийодотиронина Т3, тиреотропного гормона ТТГ.  Для исключения  симптоматических форм гиперпролактинемии.
  7. Исключение синдрома поликистозных  яичников. УЗИ и рентгенологическое обследование яичников.  Для исключения симптоматических форм гиперпролактинемии.
  8. Изучение состояния печени и почек. Лабораторная и инструментальная диагностика. Для исключения симптоматических форм гиперпролактинемии.
  9. Изучение состояния органов и систем на фоне гиперпролактинемии. Изучение состояния углеводного, жирового обмена, уровень в крови гонадотропных гормонов ФСГ и ЛГ, эстрогенов, 17-кетостероидов в моче и т.д. Для исключения симптоматических форм гиперпролактинемии.

Источник: http://gormonyplus.ru/endokrinnaya-patologiya/sindrom-giperprolaktinemii

Этиология и патогенез

Выделяют физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиперпролактинемия развивается при беременности, лактации, у новорожденных.

Патологическая гиперпролактинемия может быть следствием:

  1. первичной изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом – вследствие пролактиномы (микро- или макроаденомы гипофиза) или изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом без наличия локальных изменений гипофиза (эссенциальная гиперпролактинемия);
  2. сочетания гиперпролактинемии с другими заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (соматотропиномы, кортикотропиномы, гонадотропиномы, тиротропиномы, синдром «пустого» турецкого седла, неактивные аденомы гипофиза, краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, саркоидоз, гистиоцитоз X, аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит и др.);
  3. симптоматической гиперпролактинемии при заболеваниях эндокринной системы (первичный гипотиреоз, синдром поликистозных яичников, эстрогенпродуцирующие опухоли, врожденная дисфункция коры надпочечников);
  4. симптоматической гиперпролактинемии при печеночной и почечной недостаточности;
  5. ятрогенной гиперпролактинемии:
    • антидофаминергические средства – нейролептики и противорвотные;
    • исчерпывающие запасы дофамина – резерпин;
    • ингибиторы синтеза дофамина – метилдопа, левопа, карбидора;
    • наркотики – опиаты, морфин, кокаин, героин;
    • антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов – циметидин, ранитидин, фамотидин;
    • трициклические антидепрессанты;
    • ингибиторы захвата моноаминооксидазы – амитриптилин, мелипрамин, анафранил, арорикс;
    • серотонинергические средства – амфетамины, галлюциногены;
    • эстрогенсодержащие препараты;
    • антагонисты кальция – верапамил;
  6. симптоматической гиперпролактинемии у спортсменок.

По степени выраженности различают бессимптомную и манифестную гиперпролактинемию.

Длительная стабильная гиперпролактинемия приводит к блокаде цикличности секреции ЛГ и ФСГ гипофизом и развитию дисфункции яичников, гипоэстрогении, ановуляции и нарушению менструального цикла у женщин (гиперпролактинемический гипогонадизм).

У мужчин в результате гиперпролактинемии снижается либидо. Кроме того, проявляется прямой эффект гиперпролактинемии – галакторея.

Поскольку синдром гиперпролактинемии реализуется через гипогонадизм, основные патогенетические эффекты обусловлены дефицитом эстрогенов.

Симптомы

Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии весьма вариабельны, однако включают 2 основных клинических проявления: гипогонадизм и галакторею.

Поскольку синдром гиперпролактинемии чаще регистрируется у женщин, основные проявления его варьируют в зависимости от возраста манифестации заболевания или периода жизни. В пубертате – что задержка менархе, нерегулярный менструальный цикл, реже – аменорея.

У женщин основная жалоба – нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменореи вплоть до аменореи (в большинстве случаев вторичной), бесплодие (первичное или вторичное). В начале заболевания возможно сохранение менструаций с ановуляторным циклом.

При наступлении беременности возможны самопроизвольные аборты в раннем сроке беременности.

Социальная значимость названных проявлений синдрома гиперпролактинемии приводит к редкой фиксации внимания больных на другие жалобы: снижение либидо, нарушение оргазма вплоть до аноргазмии, сухость слизистой влагалища и затруднения при половом акте.

Около 25% больных отмечают незначительно выраженный гирсутизм (избыточный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой линии живота). При манифестации заболевания в послеродовом периоде основная жалоба – непрекращающаяся лактация, которая зачастую сопровождается снижением массы тела.

При гинекологическом осмотре выявляются признаки, характерные для возрастного периода развития гипогонадизма.

У мужчин симптоматика гипогонадизма в большинстве случаев проявляется снижением либидо и потенции (эректильная дисфункция), бесплодием (вследствие олигоспермии). Возможно снижение выраженности вторичных половых признаков.

Вторая группа симптомов связана с появлением галактореи. Степень выраженности галактореи варьирует от единичных капель при надавливании на ореол соска (обнаруживается только при осмотре) до обильной спонтанной лактореи, сопровождающейся очевидными жалобами.

С течением заболевания интенсивность лактореи снижается, что обусловлено инволютивными изменениями в молочных железах и замещением железистой ткани жировой. Макромастия для гиперпролактинемии – не характерный синдром.

При манифестации заболевания в пубертатном периоде развитие молочных желез останавливается на уровне развития ювенильной молочной железы. У мужчин возможны, но не обязательны гинекомастия и галакторея.

При синдроме гиперпролактинемии вследствие развития микро- или макроаденомы гипофиза возможно появление неврологической симптоматики: головных болей, головокружений, нарушений зрения, симптомов внутричерепной гипертензии. Выраженность неврологической симптоматики находится в прямой зависимости от размеров аденомы гипофиза.

У женщин частота макроаденом гипофиза, сопровождающихся неврологической симптоматикой, регистрируется значительно реже, чем у мужчин.

Кроме того, можно отметить развитие метаболических нарушений вторичного характера – снижение минеральной плотности кости и костной массы с развитием остеопении или остеопороза; инсулинорезистентность.

Диагностика

Диагноз синдрома гиперпролактинемии устанавливается по сопоставлению жалоб, результатов клинического осмотра и лабораторного исследования.

Основной лабораторный признак – повышение уровня пролактина:

  • у мужчин – более 20 нг/мл или 400 мЕд/л
  • у женщин – более 25 нг/мл или 500 мЕд/л.

При выявлении гиперпролактинемии более 200 нг/мл или 4000 мЕд/л следует учитывать, что такие уровни пролактина наиболее характерны для макроаденомы гипофиза. В сомнительных случаях могут быть использованы стимуляционные фармакологические тесты, однако их информативность невысока.

Тест с тиролиберином (200 – 500 мкг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 – 30 мин на более чем 100% от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже.

Тест с метоклопрамидом (метоклопрамид 10 мг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 – 30 мин в 10 – 15 раз от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже (при назначении метоклопрамида в дозе 20 мг орально длительность теста увеличивается до 4 ч).

После определения уровня пролактина внимательно анализируется анамнез для исключения в первую очередь симптоматических и ятрогенных гиперпролактинемии, что позволяет определить дальнейший план обследования (оценка функционального состояния щитовидной железы, оценка функции и структуры яичников, яичек и предстательной железы, функции печени и ночек и т.д.).

По исключению симптоматических и ятрогенных форм гиперпролактинемии проводится визуализация гипофиза для выявлении микро- или микроаденомы гипофиза и установлении причины первичной или сочетанной с другой гипоталамо-гипофизарной патологией гиперпролактинемии. Оптимальным методом визуализации гипофиза является МРТ (информативность КТ незначительно ниже).

Дифференциальный диагноз проводится с различными формами бесплодия, объемными процессами гипоталамо-гипофизарной зоны, первичным гипотиреозом и т.д.

Лечение

Основным методом лечения является полусинтетический алкалоид спорыньи агонист дофамина – бромкриптин, который оказывает блокирующее действие на выделение пролактина и снижает частоту митозов в пролактотрофах, вызывая замедление роста аденом гипофиза и редукцию их размеров.

Восстановление секреции пролактина приводит к нормализации цикличных ритмов секреции гормонов гипоталамуса, гипофиза и половой функции. Бромкриптин назначают в дозе 1,25-10 мг/сут (редко необходимая доза бромкриптина достигает 20 мг/сут).

Суточную дозу разделяют минимум на 2 приема (длительность действия 12 ч) и определяют по степени снижения уровня пролактина, который контролируют при титровании лозы 1 раз в 2 недели.

Побочные явления (слабость, тошнота, головокружения, ортостатическая гипотензия) в большинстве случаев не требуют прекращения приема препарата и уменьшаются при назначении антидофаминергических противорвотных препаратов (метоклопрамид).

При нормализации уровня пролактина восстанавливается фертильность, поэтому возможно наступление беременности, о чем должны быть предупреждены больные.

При наступлении беременности бромкриптин отменяют, несмотря на доказанность отсутствия тератогенного и абортивного действия.

Исключение составляют женщины, у которых во время беременности проявляется симптоматика роста аденомы гипофиза (хиазмальный синдром).

Альтернативный метод лечения – назначение каберголина в дозе 0,25-4,5 мг в неделю. С учетом длительности действия препарата (период полувыведения составляет 68 ч у здоровых и достигает 115 ч у больных гиперпролактинемией) каберголин принимают 2-3 раза в неделю.

В начале терапии каберголином необходимо провести тест на беременность, так как препарат противопоказан при беременности.

После восстановлении менструального цикла при планировании беременности лечение каберголином должно быть прекращено (не доказано отсутствие негативных влияний на плод).

При лечении агонистами дофамина в большинстве случаев достигается медикаментозная ремиссия заболевания.

5-10% аденом гипофиза регресируют на фоне лечения бромкриптином или каберголином (реже спонтанно), поэтому каждые 2-3 года следует прекращать лечение на 1 – 3 месяца, проводить реклассификацию диагноза и определять необходимость продолжения терапии. Контроль МРТ гипофиза рекомендуется проводить 2 раза в год при выявлении диагноза и далее – 1 раз в год.

В случае отсутствия восстановления фертильности на фоне нормализации уровня пролактина рекомендуется дополнительная терапия – стимуляция овуляции кломифеном или гонадотропинами, антиандрогены у женщин, андрогены – у мужчин.

При неэффективности медикаментозного лечения может быть рекомендовано оперативное лечение. Ограниченность показаний к хирургическому лечению, несмотря на широкое использование транссфеноидального доступа к опухоли, обусловлена высокой частотой рецидивов (более 30%).

Показания для хирургического лечения:

  • рефрактерность к агонистам дофамина (потребность в дозе бромкриптина превышает 20 мг/сут или каберголина 3,5 мг);
  • непереносимость агонистов дофамина;
  • аденомы гипофиза с супраселлярным ростом и признаками компрессии хиазмы и/или повышения внутричерепного давления;
  • опухоли гипоталамо-гипофизарной зоны с прорастанием в сфеноидальный синус и/или сопровождающиеся ликвореей.

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный. В большинстве случаев достигается восстановление фертильности. Длительные ремиссии после беременности отмечаются в 20% случаев и более.

Источник: http://medicoterapia.ru/sindrom-giperprolaktinemii.html

Патогенез и симптомы синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Гиперпролактинемический синдром у женщин (синдром персистирующей лактореи – аменореи – ПЛА)

Синдром персистирующей галактореи-аменореи имеет 2 второстепенных наименования согласно именам описавших его в исследованиях – синдром Киари-Фроммеля (рожавшие женщины) и синдром Ахумады-Аргонса-дель Кастилло (у нерожавших).

Главным признаком этой патологии является присутствие галактореи, которая может возникать, как с гиперпролактинемией, так и без нее.

При этом для указанного синдрома характерно присутствие гиперпролактинемии – при нормальных показателях пролактина с галактореей месячный цикл в норме.

Причины возникновения синдрома

Для точного определения причин развития синдрома персистирующей галактореи-аменореи необходимо понять патогенез этого заболевания.

Если рассматривать особенности данного патологического состояния, то возможно отметить, что для этого синдрома характерно проявление повышенной концентрации пролактина в крови.

Соответственно необходимо определить происхождение избыточного гормона. Продуцирование пролактина происходит в гипоталамо-гипофизарной области мозга, что приводит к следующим вариантам происхождения патологического состояния:

  • саркоидоз гипофиза;
  • гистиоцидоз-X;
  • разрыв ножки гипофиза;
  • опухолевые новообразования параселлярной и гипоталамической зоны;
  • аденомы гипофизарной области;
  • микро и макро пролактиномы.

Также завышенное продуцирование пролактина может наблюдаться при повышенном внутричерепном давлении и синдроме «пустого» турецкого седла.

Кроме указанных, подобные изменения возможны при длительной терапии фармакологическими средствами, воздействующими на биохимические процессы ГМ:

  • резерпины (снижение запасов монаминов);
  • ингибиторы синтеза монаминов;
  • трициклические антидепрессанты;
  • оральные контрацептивны с повышенным содержанием эстрогенов;
  • антагонисты рецепторов дофамина;
  • наркотические средства.

Стрессовые состояния также нередко приводят к развитию указанного синдрома.

Под понятием стресс следует воспринимать не только психологическую подверженность внешним и внутренним факторам, но и физиологический аспект понятия.

Это подразумевает, что при длительной физической нагрузке на организм, возможно развитие избыточного продуцирования пролактина с дальнейшей провокацией синдрома СПГА.

Симптоматические признаки СПГА

Под понятием «галакторея» подразумевается патологическое состояние, при котором молочная железа начинает продуцировать молокоподобное вещество.

При этом необходимо учитывать длительность такого проявления и период возникновения выделений из соска – позднее чем через 2 года с момента последней беременности или без наступления таковой.

Выраженность выделения секрета молочной железы может быть различной – минимальные выделения, которые возникают только при надавливании на сосковую часть груди и значительная выработка молочного секрета в спонтанном варианте без внешних факторов воздействия.

Наиболее часто при синдроме СПГА аменорея развивается единовременно с патологией продуцирования молочной железы, реже нарушения менструального цикла являются первичными или вторичными признаками синдрома.

Кроме указанного у пациенток отмечается присутствие такого ряда симптоматических признаков в половой системе:

  • снижение сексуального влечения;
  • отсутствие оргазма при половом акте;
  • значительное уменьшение продукции вагинальной смазки;
  • активизация роста волос по мужскому типу (чаще умеренная);
  • отсутствие заметных колебаний ректальной температуры;
  • атрофические изменения половых органов;

Из общесистемных изменений многие пациентки отмечают такие признаки синдрома персистирующей галактореи-аменореи:

  • снижение частоты сердцебиения;
  • пониженные показатели АД;
  • идиопатические отеки;
  • несахарная форма диабета;
  • среднее церебральное ожирение;
  • нестабильность массы тела.

С точки зрения эмоционально психических нарушений, преобладающими признаками СПГТ являются депрессивные расстройства.

Отмечается, что заболевание наиболее часто развивается в возрастной категории от 20 лет до 48.

Нередко наступают спонтанные ремиссии с признаками восстановления эмоционального состояния и ослабления общей физиологической симптоматики.

Дифференциальное диагностирование

Для точного определения такого синдрома как СПГТ, необходимо проводить дифференциацию диагноза за счет обобщенного сбора анамнеза и выполнения большого количества аппаратно-инструментальных и лабораторных исследований.

Главным образом, лечащему специалисту необходимо отмести эндокринную природу патологии.

Схожей симптоматической картиной обладают такие нарушения в эндокринной системе:

  • первичная недостаточность тиреоидных гормонов;
  • гормонпродуцирующие опухолевые новообразования;
  • СПЯ (синдром поликистоза яичников или Штейна-Левенталя);
  • врожденная патология работы надпочечниковых желез.

Среди прочих патологий провоцирующих признаки синдрома персистирующей галактореи-аминореи также выделяют:

  • хроническая недостаточность почек;
  • циррозное разрушение печени;
  • печеночная энцефалопатия;
  • эктопические гормональные опухоли (почечная и легочная системы);
  • травматические повреждения позвоночника и грудной клетки (в том числе и ожоги).

При травмации нервных волокон 4-6 межреберного пространства возникает галакторея, а аменорея является вторичной патологией.

Прогноз и профилактика для СПГА

При лечении такого нарушения как СПГА, прогноз для состояния фертильности и жизни благоприятный.

При этом после прохождения полного курса лечения имеется обязательная привязка к диспансерному учреждению.

Для обеспечения нормальной жизни и снижения вероятности рецидивирования патологии необходимыми мерами являются:

  • постоянное наблюдение у эндокринолога;
  • наблюдение нейрохирурга (по показаниям);
  • КТ и МРТ 1 раз на 1-3 года по показаниям;
  • анализ концентраций пролактина 1-2 раза/год;
  • осмотр гинеколога 2 раза на 1 год;
  • осмотр окулиста 2 раза на 1 год.

Узкоспециализированных профилактических методик не существует.

Главными рекомендациями, для снижения вероятности развития синдрома персистирующей галактореи-аменореи являются отказ от применения лекарственных средств влияющих на выработку пролактинового гормона и своевременное лечение патологий эндокринной системы.

Источник: https://GrudOk.ru/simptomy/sindrom-persistiruyushhej-galaktorei-amenorei

Гиперпролактинемический синдром

Гиперпролактинемический синдром у женщин (синдром персистирующей лактореи – аменореи – ПЛА)

Состояние организма с большим количеством пролактина (ПРЛ) называется гиперпролактинемией. Среди эндокринных аномалий этот синдром проявляется частично, но встречается в семь раз реже у мужчин, чем у женщин. Такой синдром именуется гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Он представляет из себя разновидность гипогонадизма (но далеко не все специалисты поддерживают данное утверждение).

Концентрация пролактина в мужском организме в нормальных условиях не выше 15-20нг/мл (400мЕ/л). Главный базальный уровень – 7/нг/мл. Многое зависит от качества лаборатории, проводящей анализ, максимальный показатель ПРЛ различается, но не выше 20-27нг/мл.

Причины патологии

Гиперпролактенемия классифицируется по первопричинам появления.

  1. Физиологическая гиперпролактинемия, она не зависит от патологий, это последствие природного повышения выделения гормона от режима сна, стресса, физических нагрузок, приема белка, операционных и медикаментозных вмешательств, понижения уровня глюкозы в организме.
  2. Патологическая гиперпролактинемия – это результат болезни и аномальных изменений в органах, таких как опухолевидные новообразования. Первопричинами патологической гиперпролактинемии бывают болезни и новообразования в гипофизе и гипоталамусе, хронический простатит, первичный гипотиреоз, красная волчанка, цирроз печени, почечная недостаточность, сбои в функции надпочечников.
  3. В отдельных случаях первопричины ПРЛ установить не удается – тогда говорят о идиопатической гиперпролактинемии.
  4. Фармакологическая гиперпролактинемия появляется из-за употребления медпрепаратов: гипотензивных (резерпин, метилдофа), антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, сульпримид, имипрамин), лекарства на основе эстрогена, антагонисты кальция (Верапамил), наркотики (кокаин, морфин, галлюциногены, героин, амфетамины), антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (фамотидин, циметидин).

Для назначения правильной терапии нужно различать неопухолевую и опухолевую (микро- и макропролактиномы) гиперпролактинемию.

Симптомы синдрома

У представителей мужского пола повышенное количество пролактина характеризуется такой симптоматикой.

  • Пониженная потенция или либидо, импотенция.
  • Бесплодие как результат олигоспермии.
  • Слабо развитые вторичные половые признаки.
  • Гинекомастия.
  • Патологии метаболизма (гиперхолестеринемия, ожирение).
  • Остеопороз, остеопения, боли в костях при долгой гиперпролактинемии.
  • Патологии психологического и эмоционального характера (бессонница, склероз, депрессия, быстрая утомляемость).

Диагностика синдрома

Основное диагностическое исследование – троекратный анализ крови на гормон пролактин. Анализ делается в разные дни, перерыв между ними составляет семь-десять дней.

Диагноз гиперпролактинемии ставится, если повышена концентрация ПРЛ в ряде анализов. Показатели в таком случае больше 20нг/мл или 400мЕд/л.

Количество ПРЛ показывает размеры пролактиномы:

  • ПРЛ в 200нг/мл(4.000мЕд/л) наблюдается при макропролактиноме.
  • ПРЛ менее 200нг/мл.(4.000мЕд/л) свидетельствует обычно о идиопатической гиперпролактинемии или микролактиномы.
  • Если наблюдается небольшой рост количества ПРЛ(40-85нг/мл или 800-1.700мЕд/л), то это свидетельство краниофарингиомы, лекарственной гиперпролактинемии, гипотиреоза.
  • Регулярный рост ПРЛ не всегда связан с имеющейся опухолью, иногда это объясняется сочетаемостью двух или больше имеющих значение факторов (таких как почечная недостаточность, совмещенная с приемом метоклопрамида).
  • Чтобы уточнить предполагаемый диагноз, нужны дополнительные исследования.
  • КТ или МРТ гипофизарно-гипоталамной системы, для определения микро- и макропролактиномы, краниофарингиомы.
  • Изучение поля зрения и глазного дна, их аномалия указывает на макроплолактиному.
  • Ультразвуковое исследование предстательной железы.

Лечение синдрома

Терапия гиперпролактинемии заключается в доведении пролактина до нормального уровня. Такая нормализация андрогенов проводится экзогенными медпрепаратами с содержанием тестостерона. Подобное лечение приемлемо, если не удается корректировать уровень гиперпролактинеии и андрогенов.

Фармакологическая гиперпролактинемия требует срочной отмены медпрепаратов, от которых начались проблемы. Через три дня после отмены анализ на пролактин повторяется.

Главное лечение гиперпролактинемии любого типа – с применением медикаментов, то есть традиционная терапия, нормализирующая уровень ПРЛ, уменьшающая объем новообразований. В отдельных случаях при долгой терапии пролактинома целиком излечивается.

Производные алкалоидов спорыньи (эрголиновые)

  • Медпрепараты бромокриптина (Лактодель, Серокриптин, Бромэргон, Парлодел, Апо-Бромокриптин, Бромокриптин) – еще совсем недавно данный ряд медпрепаратов являлся единственным сертифицированным лекарством для терапии гиперпролактинемии. Имеются недостатки – оперативно выводится (три-четыре часа), имеет ряд подобных действий, которые заставляют многих больных прекратить его использование. Трое из десяти пациентов резистентны к бромокриптину. Дозы начинаются с маленьких (0,325-1,250мг – это примерно 25-50% таблетки) с едой на ночь. Постепенно доза увеличивается каждые трое-четверо суток на 0,625-1,25мг до дозировки 2,5-7,0мг, которые выпиваются за два-три раза в сутки с едой. Выбор дозировки делается индивидуально для каждого больного в зависимости по количеству ПРЛ в организме.
  • Абергин – российское лекарство, угнетающее относительно ПРЛ, не воздействующее на уровень прочих гормонов гипофиза. Если провести сравнительный анализ с бромокриптином, то абергин имеет более долгое ПРЛ-ингибирующее воздействие. Побочные действия у этих лекарств похожи, но абергин имеет более сильное гипотоническое воздействие. Дозировка проводится аналогично предыдущему пункту.
  • Достинекс – медпрепарат пролонгированного действия. Этот медпрепарат считают лучшим в современной терапии гипепролактинемии. Преимущество этого лекарства перед другими препаратами объясняется максимальной эффективностью, комфортным использованием (дважды в неделю, вместо ежедневных приемов), осложнений меньше. Пониженное содержание ПРЛ в крови отмечается примерно через три часа после употребления и течении одной-четырех недель. Кроме снижения количества гормона уменьшается опухоль. Дозировка обычно составляет 0,5-1мг(1-2таблетки) в неделю в два приема с пищей. Дозы не должны превышать 0,25-4,5мг в неделю.
  • Производные трициклических бензогуанолинов (неэрголиновые). К таким препаратам относится препарат Норпролак – пролонгированный неэрголиновый антагонист дофамина. Клиника лекарства срабатывает через два часа после приема, сохраняя воздействие около 48часов, это позволяет использовать медпрепарат одноразово каждый день. Имеет отличную переносимость по сравнению с бромокриптина. Начальная доза всего 0,025мг первые трое суток, 0,050мг в следующие три дня, потом увеличивают до 0,075мг. Следующее увеличение дозы делается с перерывом в семь дней.

Хирургическое лечение

Операция делается в нескольких случаях.

  • Когда терапия медикаментами неэффективна.
  • Организм больного невосприимчив к ингибиторам дофамина.
  • Опасность снижения зрения.

Нужно учитывать, что частые рецидивы пролактиномы у больных в шесть лет после хирургического вмешательства, составляет 50%. Современные медики операции при данной патологии проводят редко, поэтому что медикаментозное лечение сегодня очень эффективно.

Хирургия и медикаментозное лечение не относятся к взаимоисключающим методикам, они используются комплексно. Так, медикаменты используются перед операцией по удалению опухоли, чтобы уменьшить ее размер для лучшего доступа в ходе операционного вмешательства.

Успешный исход операции – отличный вариант лечения, потому что это одномоментная процедура. Но нужно учитывать, что операция может иметь некоторые осложнения. Принимать какие-либо препараты для самостоятельного лечения строго запрещено – это может привести к серьезным нежелательным последствиям! Желаем вам крепкого здоровья и душевной гармонии. Ждём откликов, отзывов и комментариев по теме статьи. Не забывайте делиться ссылками на материал в социальных сетях.

Источник: https://hypogonadism-and-fertility.ru/giperprolatinemicheskij-sindrom.html

Гиперпролактинемический гипогонадизм

Гиперпролактинемический синдром у женщин (синдром персистирующей лактореи – аменореи – ПЛА)

Гиперпролактинемический гипогонадизм – нейроэндокринный синдром, связанный с избыточной секрецией гормона пролактина передней долей гипофиза и сопровождающийся рядом эндокринных и соматогенных расстройств.

Гиперпролактинемический гипогонадизм проявляется нарушением менструальной функции, патологической галактореей, гирсутизмом, бесплодием (у женщин), снижением либидо, эректильной дисфункцией, гинекомастией, бесплодием (у мужчин).

Диагностика основана на многократном определении уровня пролактина в крови; проведении медикаментозных проб, рентгенографии черепа, МРТ головного мозга, исследовании полей зрения; обследовании щитовидной железы и репродуктивной системы.

При выборе тактики лечения гиперпролактинемического гипогонадизма учитывается причина гиперпролактинемии: при пролактиноме – лечение хирургическое; в остальных случаях проводится медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов.

Гиперпролактинемический гипогонадизм – один их наиболее распространенных видов гипоталамо-гипофизарной дисфункции, характеризующийся гиперпродукцией гормона пролактина. Данная патология встречается у 0,5% женского и 0,07% мужского населения в общей популяции.

Гиперпролактинемический гипогонадизм выявляется у 70% женщин с бесплодием и 15-20 % пациенток с вторичной аменореей. Наиболее часто заболевание диагностируется в возрасте 20-40 лет.

Гиперпролактинемический гипогонадизм также известен в литературе как синдром гиперпролактинемии, у женщин — синдром персистирующей галактореи-аменореи.

Между тем, гиперпролактинемия и гиперпролактинемический гипогонадизм не всегда синонимичны.

Повышение уровня пролактина в сыворотке крови (гиперпролактинемия) может быть бессимптомным (биохимическим), физиологическим (в период беременности, лактации, новорожденности) и патологическим, сопровождающимся развитием гиперпролактинемического гипогонадизма.

В медицине гиперпролактинемический гипогонадизм является предметом исследования различных клинических дисциплин: эндокринологии, гинекологии, андрологии, сексопатологии.

Причины и патогенез гиперпролактинемического гипогонадизма

Гиперпролактинемический гипогонадизм может иметь самостоятельное, первичное значение, сочетаться с другой патологией гипоталамо-гипофизарной системы или носить характер симптоматических проявлений.

Как первичное заболевание, гиперпролактинемический гипогонадизм развивается при аденомах гипофиза (микро- и макропролактиноме).

Причины идиопатической гиперпролактинемии, возникающей при отсутствии аденомы гипофиза и других видимых причин, неизвестны.

При поражении периферических эндокринных желез развивается, так называемый, симптоматический гиперпролактинемический гипогонадизм, который может быть обусловлен приемом лекарственных препаратов, гипоти­реозом, синдромом поликистозных яичников, хроническим простатитом, циррозом печени, почечной недостаточностью и т. д. Гиперпролактинемический гипогонадизм может сочетаться с гормонально-неактивными аденомами, синдромом «пустого» турецкого седла и прочими гипоталамо-гипофизарными нарушениями (краниофарингиомой, акромегалией, болезнью Иценко-Кушинга, лимфоцитарным гипофизитом, хронической внутричерепной гипертензией).

Ключевым звеном в развитии гиперпролактинемического гипогонадизма любого генеза является снижение либо отсутствие блокирующего влияния дофамина на продукцию пролактина гипофизом. Это вызывает вначале гиперплазию пролактинсекретирующих клеток, а затем — формирование микропролактиномы гипофиза.

В случае симптоматического гиперпролактинемического гипогонадизма стимуляторами блокады дофаминовой трансмиссии и гиперпролактинемии могут выступать фармакопрепараты (антидепрессанты, аминазин, оральные контрацептивы и др.

) и эндогенные гормоны (мелатонин, серотонин, стероиды, тиролиберин, вазоактивный интестинальный полипептид и пр.).

Для гиперпролактинемического гипогонадизма характерно развитие комплекса репродуктивных, сексуальных, метаболических и эмоционально-личностных нарушений.

Проявления гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин

У женщин гиперпролактинемия ингибирует циклическое высвобождение гонадолиберина, что, в свою очередь, сопровождается нарушением выделения лютеинезирующего и фолликулостимулирующего гормонов, гиполютеиновой дисфункцией яичников, гипоэстрогенией и гиперандрогенией. Экстрагенитальное действие пролактина способствует усиленной трансформации углеводов в жиры, что способствует развитию ожирения.

При развитии гиперпролактинемического гипогонадизма у девочек в допубертатном периоде отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора.

У женщин детородного возраста происходит нарушение менструальной функции, выраженность которого варьирует от олигоменореи до аменореи. Ановуляция сопровождается нейроэндокринным бесплодием, по поводу которого пациентки длительно обследуются и лечатся у гинеколога.

Гипоэстрогения влечет за собой снижение половой активности, фригидность, аноргазмию, сухость во влагалище, диспареунию.

Наличие патологической галактореи при гиперпролактинемическом гипогонадизме выявляется у 70% женщин. При этом количество патологического отделяемого из молочных желез может быть различным – от единичных капель при надавливании – до обильного и спонтанного истечения молокоподобного секрета.

Типична макромастия, обусловленная жировой инволюцией молочной железы, не соответствующей возрасту. Патологическую галакторею при гиперпролактинемическом гипогонадизме следует дифференцировать с фиброзно-кистозной мастопатией и раком молочной железы.

У четверти пациенток отмечается умеренный гирсутизм, выражающийся в избыточном росте волос на лице, в околососковой области и вдоль белой линии живота.

Проявления гиперпролактинемического гипогонадизма у мужчин

У мужчин под влиянием устойчивой гиперпролактинемии происходит угнетение секреции тестостерона, редукция его конверсии в дигидротестостерон в тканях-мишенях с последующим подавлением активности секреторных клеток яичек и нарушением сперматогенеза. Поэтому при исследовании спермограммы у мужчин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом выявляются олигозооспермия, астенозооспермия, некроспермия.

Гиперпролактинемия, развившаяся у мальчиков еще в детском возрасте, сопровождается задержкой полового развития, недоразвитием гениталий и вторичных мужских половых признаков. У взрослых мужчин при гиперпролактинемическом гипогонадизме отмечается регрессия вторичных половых признаков, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, бесплодие, галакторея.

Прочие проявления гиперпролактинемического гипогонадизма

Гиперпролактинемический гипогонадизм, обусловленный макроаденомой, сопровождается развитием неврологической симптоматики, метаболическими и психоэмоциональными нарушениями.

Так, рост макроаденомы нередко вызывает компрессию перекреста зрительных нервов, что приводит к ограничению полей зрения или снижению остроты зрения.

При распространении аденомы в полость третьего желудочка мозга повышается внутричерепное давление, развивается гидроцефалия, отек зрительного нерва.

В случае сдавления пролактинсекретирующей опухолью ножки и задней доли гипофиза развивается несахарный диабет; при распространении аденомы на переднюю долю гипофиза возникает гипопитуитаризм.

Прорастание опухолью дна турецкого седла может привести к распространению аденомы в клиновидную пазуху и истечению ликвора из носа (ринорее). При переходе опухоли на пещеристый синус возможен паралич глазодвигательного, блокового, отводящего черепно-мозговых нервов. При опухолевом генезе гиперпролактинемического гипогонадизма пациентов нередко беспокоят головные боли.

Кроме угнетения репродуктивной и половой функций, при гиперпролактинемическом гипогонадизме развиваются обменные заболевания – остеопороз, ожирение, инсулинорезистентный сахарный диабет. Среди психоэмоциональных нарушений при гиперпролактинемическом гипогонадизме могут отмечаться бессонница, склонность к депрессии, повышенная утомляемость, ухудшение памяти и др.

Диагностика гиперпролактинемического гипогонадизма

Диагностическими задачами при подозрении на гиперпролактинемический гипогонадизм являются: выявление гиперпролактинемии и установление ее характера (опухолевая, симптоматическая, идиопатическая, медикаментозная).

Исследование концентрации пролактина в сыворотке крови выявляет его увеличение в десятки и даже сотни раз. Гиперпролактинемия подтверждается при наличии увеличенного уровня пролактина не менее, чем в трех образцах крови.

При уровне пролактина выше 200 нг/мл следует думать о макроаденоме гипофиза; менее 200 нг/мл – о микроаденоме или идиопатической гиперпролактинемии. Умеренная гиперпролактинемия характерна для гипотиреоза, приема лекарственных препаратов, заболеваний органов малого таза.

Фармакодинамические пробы с метоклопрамидом, тиролиберином не вызывают значительного увеличения уровня пролактина.

С целью функционального обследования щитовидной железы определяются гормональные показатели (Т4 св., ТТГ), проводится УЗИ щитовидной железы.

При подозрении на поражение почек исследуются клинические анализы крови и мочи, биохимические показатели (электролиты). С целью оценки плотности костной ткани выполняется денситометрия.

Для определения причин гиперпролактинемии (главным образом, выявления аденом гипофиза), проводится рентгенография черепа, КТ или МРТ головного мозга или гипоталамо-гипофизарной области.

Обследование репродуктивной сферы при гиперпролактинемическом гипогонадизме предполагает проведение УЗИ малого таза, гинекологического осмотра (у женщин); УЗИ мошонки и предстательной железы, исследование спермограммы – у мужчин.

Определяется уровень половых гормонов (тестостерона, эстрадиола, гонадотропинов — ЛГ, ФСГ).

При наличии хиазмального синдрома необходима консультация офтальмолога с визометрией, исследованием глазного дна и полей зрения (периметрия), что позволяет исключить атрофию зрительного нерва, неврит зрительного нерва, хориоретинит и др. патологию.

Лечение гиперпролактинемического гипогонадизма

Метод лечения гиперпролактинемического гипогонадизма зависит от обусловившей его причины. При медикаментозной гиперпролактинемии требуется снижение дозы или отмена препаратов, вызвавших нарушение. В случае симптоматической гиперпролактинемии, связанной с гипотиреозом, назначается лечение препаратами тиреоидных гормонов.

Для подавления секреции пролактина показано назначение агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина, L-ДОФА). Нормализация уровня пролактина способствует восстановлению синтеза гонадотропных гормонов, менструального цикла, половой активности и фертильности. В некоторых случаях у мужчин целесообразно одновременное применение хорионического гонадотропина или андрогенов.

При опухолях гипофиза, вызвавших развитие гиперпролактинемического гипогонадизма, может проводиться дистанционная лучевая терапия, лекарственная терапия дофаминомиметиками.

При резистентных к консервативной терапии аденомах, особенно хиазмальной области, показана трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия.

После подобных операции нередко развивается пангипопитуитаризм, в связи с чем требуется заместительная терапия гормонами (ХГЧ, тиреоидином и др.).

Прогноз при гиперпролактинемическом гипогонадизме

В большинстве случаев гиперпролактинемического гипогонадизма терапия дофаминомиметиками позволяет нормализовать уровень пролактина, устранить симптоматику и восстановить фертильность. Длительные ремиссии (свыше 5 лет) наблюдаются у 5-10 % пациентов после прекращения лечения. В трети случаев самопроизвольная ремиссия у женщин развивается после родов или наступления менопаузы.

Источник: https://illnessnews.ru/giperprolaktinemicheskii-gipogonadizm/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.