Ингибиторы фибринолиза

Ингибиторы фибринолиза: препараты, механизм действия, показания

Ингибиторы фибринолиза

Слово “фибринолиз” в переводе с греческого означает “разложение” или “растворение”. Этот процесс расщепления сгустков крови и тромбов, который является частью гомеостаза и сопровождается свертываемостью.

Для человека это естественная защитная реакция организма. Она предотвращает тромбообразование и способствует восстановлению клеток после обильной кровопотери.

Ингибиторы фибринолиза – группа препаратов, которые обладают кровоостанавливающим действием.

Что это

Ингибиторы фибринолиза останавливают кровотечения при разных патологических состояниях больного. Активно используются во время и после хирургического вмешательства. С помощью процедуры фибринолиза растворяются тромбы, расщепляются сгустки крови, предотвращается закупорка сосудов. Фибринолиз помогает восстановить сосуды, после того как закончится кровопотеря.

Протекает процесс по внутреннему и внешнему механизму. В первом случае за регенерацию отвечают плазменные активаторы, эритроциты, тромбоциты, лейкоциты. Благодаря внутреннему механизму, сосуды очищаются от образующегося при свертывании крови фибрина. Во втором случае в процессе восстановления участвуют тканевые активаторы. К ним относят плазминоген и урокиназу.

В организме процессы фибринолиза и свертывания крови находятся в гармонии. Если у человека активна симпатическая нервная система, в кровь поступают адреналин и норадреналин, то есть запускаются внешние и внутренние механизмы, стимулирующие фибринолиз. Если повышается тонус парасимпатической нервной системы, ускоряется свертываемость крови.

У здорового человека существует равновесие между свертываемостью и фибринолизом, ее разжижением. Если эта связь нарушается, возникают тромбы или такое опасное заболевание, как гемофилия. Препараты ингибиторов фибринолиза призваны расщеплять сгустки и помогать организму, если равновесие между двумя процессами было нарушено.

Использовать эти вещества разрешено только по рекомендации лечащего врача.

Свойства

Ингибиторы фибринолиза угнетают процесс разжижения крови. Они препятствуют образованию кислот и плазминогенактивирующего фермента.

Ингибиторы призваны останавливать кровотечения при различных патологических состояниях, а также во время хирургического вмешательства. В процессе фибринолиза участвуют протеолитические протеины, которые тормозят разжижение крови, но улучшают ее свертываемость.

Плазмин считается основным катализатором в фибринолизе. Он наоборот, разлагает фибрин. Ингибиторы снижают активность плазминогена.

Ингибиторы фибринолиза относятся к гемостатикам. Они обладают способностью угнетать фибринолиз, блокировать действие плазмина и активаторы плазминогена. К группе ингибиторов относят аминокапроновую кислоту и апротинин. Препараты блокируют плазминогены, не дают разрушаться образованным сгусткам.

Аминокапроновая кислота повышает уровень плазмина, тормозит секрецию урокиназа. Если возникают кровотечения, кислота приводит в норму уровень фибриногена. Вещество быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в крови кислота достигает в течение двух часов после приема.

Если принимать препарат перорально, примерно шестьдесять процентов выводится из организма почками. Механизм действия ингибиторов фибринолиза прост: гемостатики блокируют плазминоген, угнетают процесс расщепления крови. При патологических состояниях высокий фибринолиз становится причиной тяжелых, иногда фатальных кровотечений.

Возникают они из-за травм внутренних органов, передозировки коагулянтов. Ингибиторы выполняют важную функцию: быстро останавливают кровопотерю.

Показания к применению

В каких случаях назначают ингибиторы фибринолиза? Показания к использованию этих препаратов следующие:

  • Обильные кровотечения, связанные с высокой фибринолитической активностью крови.
  • Кровопотери после хирургического вмешательства (операции на легких, щитовидной и поджелудочной железах, удаление простаты)
  • Отслоение плаценты. Нахождение мертвого плода в матке длительное время.
  • Цирроз печени, заболевания почек.
  • Панкреатит.
  • Язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Сепсис.

Принимаются ингибиторы как таблетки или внутривенно.

Противопоказания

Строгое следование инструкции по применению уколов “Амбен” и других ингибиторов, а также установленной врачом дозировки поможет избежать выраженных побочных эффектов и других проблем. Необходимо отметить, что у каждого препарата свои особенности.

Например, аминокапроновая кислота не является токсичной для человека. Если доза установлена небольшая, то больной не заметит никаких отрицательных проявлений.

Запрещается назначать ингибиторы людям со склонностью к эмболиям и тромбозам, больным с нарушениями функции почек и печени, во время беременности. Осторожно препарат фибринолиза применяют при патологии мозгового кровообращения, сердечно-сосудистых заболеваниях.

Важно следить за состоянием больного в течение всего терапевтического периода и проверять содержание фибриногена в крови.

Раствор аминокапроновой кислоты, как и другие препараты ингибиторы, имеют побочные действия. Они проявляются, если пациенту назначают обычные дозы, а также при нарушении функции почек.

К побочным эффектам приема ингибиторов относят аллергические реакции, воспаления дыхательных путей, кожную сыпь, заложенность носа, звон в ушах, жжение в глазах и покраснения, тошноту, диарею, колебания артериального давления, головокружения, слабость, нарушения ритма сердца.

Нельзя одновременно принимать апротинин и аминокапроновую кислоту. Это приводит к образованию тромбов.

Список лекарств

Препараты назначаются лечащим врачом при возникновении кровотечений, для профилактики, после хирургического вмешательства, в том числе операций на органах, которые имеют множество тканевых активаторов фибринолиза.

Например, аминокапроновую кислоту принимают перорально по пятнадцать грамм в сутки, разделяя приемы. Капельно вводят пятипроцентный раствор по 100 мл. Доза устанавливается в индивидуальном порядке.

Курс лечения ингибиторами составляет от шести дней до четырех недель.

В основе классификации ингибиторов фибринолиза лежит фармакологическое действие. У каждого лекарства оно свое. Вещества данной группы противопоставляются фибринолитикам. Ингибиторы останавливают кровотечения и стабилизируют фибрин.

К группе таких лекарств относят транексановую и аминокапроновую кислоты, пароаминометилбензойную кислоту. Апротинин относится к природным ингибиторам трипсина и плазмина. Благодаря им уменьшается уровень протеаз в крови и тканях, снимается воспаление в поджелудочной железе.

Эти препараты рекомендованы при кровотечениях, которые вызывают операции, травмы, роды, а также осложнения после тромболитической терапии.

К препаратам ингибиторам фибринолиза относят “Амбен”, “Гордокс”, “Контрикал 10000”, “Апротекс”, “Аэрус”, “Гумбикс”, “Ингитрил”, “Памба”, “Рестикам”, “Транексам”, “Экзацил”, “Трасколан” и другие.

Как и другие ингибиторы, используется при кровотечениях и заболеваниях внутренних органов. Препарат выпускается в форме кристаллического порошка. Не имеет вкуса, запаха и цвета, хорошо растворяется в воде. Нельзя использовать при гиперчувствительности, во время беременности. Имеет ряд побочных эффектов.

Апротинин

Ингибитор широкого спектра действия.

Назначается при обильных кровопотерях, панкреатите, послеоперационных, посттравматических кровотечениях, ангионевротическом отеке, шоке после ожогов, травм, интоксикации, для профилактики эмболий, в качестве дополнительной терапии. В инструкции по применению уколов “Амбен” сказано, что они также назначаются при кровотечениях (послеоперационных, маточных, желудочно-кишечных, носовых), лейкозе, сепсисе.

Транексам

Это гемостатический препарат перехода плазминогена в плазмин. Не допускает образование кининов, которые вызывают воспаления и аллергии. Останавливает кровопотерю при патологиях, действует как анальгетик.

Назначается при риске возникновения кровотечений на фоне усиленного фибринолиза, при злокачественных новообразованиях, воспалительных процессах, аллергических заболеваниях. Дозировка устанавливается индивидуально.

У препарата есть противопоказания и побочные действия со стороны сердечнососудистой, пищеварительной, свертывающей системы, а также ЦНС. Нельзя применять, если у больного наблюдается повышенная чувствительность к составу лекарства.

Источник: https://FB.ru/article/333601/ingibitoryi-fibrinoliza-preparatyi-mehanizm-deystviya-pokazaniya

Ингибиторы фибринолиза. Препарат

Ингибиторы фибринолиза

Процесс растворения кровяных сгустков и тромбов в медицине называется фибринолизом. Термин имеет греческие корни и переводится дословно как “растворение”, “разложение”. Фибринолиз является неотъемлемым компонентом системы гемостаза, сопровождающим процесс свертывания.

Растворение сгустков крови представляет собой важную защитную реакцию организма. Благодаря фибринолизу предотвращается закупорка кровеносных сосудов.

Кроме того, процесс способствует сосудистой реканализации после Фибринолиз включает в себя распад фибрина под влиянием плазмина, который присутствует в плазме в форме плазминогена – неактивного предшественника. Его активация происходит в одно время с началом

Регулирование фибринолиза

В организме между процессами растворения кровяных сгустков и свертывания поддерживается определенный баланс. Повышение скорости фибринолиза обуславливается усилением тонуса а также проникновением адреналина и норадреналина в кровь.

Все это способствует активации фактора Хагемана. Это, в свою очередь, запускает внутренний и внешний механизмы выработки протромбиназы, стимулирует Хагеман-зависимый процесс фибринолиза. Из эндотелия происходит поступление тканевого активатора урокиназы и плазминогена.

Они способствуют стимулированию фибринолиза. На фоне повышения тонуса в нервной парасимпатической системе отмечается ускорение процесса свертывания. При этом также происходит стимулирование фибринолиза.

Сосудистая стенка выступает в качестве основного эфферентного регулятора рассмотренных выше процессов.

Угнетение фибринолиза

Во многом фибринолитическая активность определяется в соответствии соотношения активаторов и ингибиторов процесса растворения сгустков и тромбов. Ингибиторы процесса находятся в плазме. Одним из наиболее важных является альфа2-антиплазмин. Этот компонент провоцирует связывание урокиназы, калликреина, трипсина, плазмина.

Альфа2-антиплазмин блокирует процесс фибринолиза на начальных и поздних этапах. Самым мощным считается альфа1-протеазный ингибитор. Кроме того, замедление фибринолиза происходит под воздействием альфа2-макроглобулина, С1-протеазного ингибитора, а также ряда соединений, угнетающих активатор плазминогена.

Все они продуцируются фибропластами, эндотелием, моноцитами и макрофагами. В ряде случаев организм неспособен самостоятельно вырабатывать ингибиторы. В связи с этим возникает необходимость в использовании препаратов, способствующих угнетению фибринолитической активности. Среди таких средств – лекарство “Аминокапроновая кислота” (раствор).

Применение этого медикамента способствует угнетению фибринолиза. Подробнее о препарате – далее в статье.

Фармакология

Механизм действия лекарства обусловлен его способностью блокировать активаторы плазминогена, частично ингибировать действие плазмина.

Средство “Аминокапроновая кислота” (инструкция по применению содержит такие сведения) способствует остановке крови на фоне кровотечений, связанных с усилением фибринолиза.

Вместе с этим медикамент замедляет активирующий эффект урокиназы, стрептокиназы, а также тканевых киназ, нейтрализует эффекты гиларунодизаы, трипсина, калликреина. Лекарство снижает капиллярную проницаемость.

Фармакокинетика

На фоне внутривенного введения эффект проявляется спустя пятнадцать-двадцать минут. Препарат достаточно быстро выводится системой почек.

Приблизительно 40-60% от введенного объема спустя четыре часа выделяется вместе с мочой в неизменном виде. В случае нарушений почечных функций отмечается замедление выведения лекарства.

В связи с этим отмечается резкое повышение концентрации средства в крови.

Препарат “Аминокапроновая кислота”. Применение

Средство рекомендовано при патологиях внутренних органов, сопровождающихся а также пациенткам с преждевременным отслоением плаценты, с осложненным абортом.

Лекарство “Аминокапроновая кислота” инструкция по применению допускает к назначению при кровотечениях (афибриногенемии, гиперфибринолизе), на фоне патологических состояний и хирургических вмешательств.

В частности, медикамент показан при состояниях, сопровождающихся усилением фибринолитической активности при урологических, гинекологических, торакальных, нейрохирургических и внутриполостных операциях, в том числе при вмешательствах на поджелудочной железн, простате и легких, при стоматологических процедурах, тонзилэктомии, а также при использовании аппаратов искусственного кровообращения. Медикамент рекомендован также для предупреждения гипофибриногенемии на фоне массивных переливаний консервированной крови.

Режим дозировки

Медикамент “Аминокапроновая кислота” инструкция по применению рекомендует вводить капельно внутривенно. В случае необходимости (для достижения более быстрого эффекта при острой гипофибриногенемии) вводится до 100 миллилитров 50 мг/мл лекарства. Скорость вливания при этом – 50-60 кап/мин. Введение осуществляется в течение пятнадцати-тридцати минут.

На протяжении первого часа вливание осуществляют в дозе 80-100 мл (4-5 г), затем (в случае необходимости) – по 20 мл (1 г) ежечасно. Введение медикамента осуществляется на протяжении восьми часов либо до полного прекращения кровотечения. При рецидиве или продолжительном фибринолизе производится повторное вливание 50 мг/мл лекарства каждые четыре часа.

Детям средство “Аминокапроновая кислота” инструкция по применению рекомендует вводить в соответствии с весом. Доза рассчитывается следующим образом: в первый час – 100 мг/кг, далее – по 33 мг/кг ежечасно. Для взрослых доза в сутки – не больше 30 г, для пациентов до года – 3 грамма, до шести лет – 3-6, до десяти лет – 6-9 грамм.

С десяти лет препарат вводят в такой же дозировке, как и для взрослых. Продолжительность терапии в среднем составляет от трех до четырнадцати суток.

Побочные эффекты

К негативным последствиям, которые может спровоцировать препарат “Аминокапроновая кислота” инструкция по применению относит головную боль, шум в ушах, диарею.

Среди побочных эффектов следует отметить также судороги, понижение АД, заложенность в носу, сыпь, ортостатическую гипотензию.

К нежелательным последствиям относят острую почечную недостаточность, миоглобинурию, рабдомиолиз, а также субэндокардиальное кровоизлияние.

Тромбы удаляются системой фибринолиза

Ингибиторы фибринолиза

В процессе образования гемостатической пробки активируются механизмы направленные на ограничение роста тромба, его растворение и восстановление тока крови. Все это выполняет система фибринолиза. Фибринолизом называется процесс лизиса тромба или сгустка фибрина.

Система фибринолиза состоит состоит из ферментов, неферментативных белковых кофакторов и ингибиторов фибринолиза.

Конечной целью этой системы является образование фибринолитического фермента плазмина и разрушение фибринового сгустка. Система в норме оказывает строго локальное действие, т. к.

компоненты ее адсорбируются на фибриновых нитях. В систему входит 18 белков и среди них:

1. Плазминоген – профермент, из которого образуется белок плазмин, расщепляющий фибрин. Активируется активаторами плазминогена (PA) и фактором XIIа.

2. Активаторы плазминогена тканевого типа (t-PA, tissue plasminogen activator) и урокиназный (u-PA, урокиназа, urokinase plasminogen activator) – ферменты (сериновые протеазы), превращающие плазминоген в плазмин.

  • тканевой активатор плазминогена (t-PA) выделяется эндотелием, моноцитами, мегакариоцитами,
  • урокиназный активатор плазминогена (u-PA) продуцируется эпителиальными клетками почечных протоков, юкстагломерулярными клетками, фибробластами, макрофагами, эндотелиоцитами.

3. Фактор XII (фактор Хагемана) – контактный фактор, активатор плазминогена и прекалликреина.

4. Прекалликреин – контактный фактор, фактор Флетчера, профермент калликреина, катализирующего образование кининов, но для этого должен сначала активироваться фактором Хагемана (ф.XIIа).

5. Высокомолекулярный кининоген (ВМК, фактор Фитцжеральда) – в кровотоке находится в комплексе с фактором XII, является рецептором прекалликреина.

Превращение плазминогена в плазмин

Ключевым ферментом является плазмин, гидролизующий фибрин до растворимых продуктов. Активаторы превращения плазминогена в плазмин образуются сосудистой стенкой (внутренняя активация) или тканями (внешняя активация).

Внутренний механизм активации разделяют на Хагеман-зависимый (XIIa-зависимый) и Хагеман-независимый (XIIa-независимый):

  • Хагеман-зависимый фибринолиз происходит под влиянием фактора XIIа, калликреина и высокомолекулярного кининогена (ВМК). Этот путь носит срочный характер и необходим для очистки сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, который образуется в процессе внутрисосудистого свертывания крови.
  • Хагеман-независимыйфибринолиз осуществляется калликреином и ВМК, но без фактора Хагемана.

Внешний путь активации, доминирующий, осуществляется при участии активаторов плазминогена t-PA и u-PA (урокиназы).

Связывание плазминогена и его активаторов происходит на фибриновом сгустке. Здесь присутствует лизин-связывающий сайт, не­обходимый для активации плазминогена при помощи t-PA, что и обеспечивает локальное образование плазмина.

Распад фибрина и фибриногена

Плазмин является очень активной и в то же время относительно неспецифичной сериновой протеазой, которая разрушает фибрин и фибриноген. Образующиеся вследствие этого молекулы, имеющие разную молекулярную массу, обозначаются как продукты деградации фибрина. Ими в основном являются комплексы DDE и D-димеры.

Некоторые продукты деградации обладают выраженной физиологической активностью – они снижают агрегацию тромбоцитов и нарушают полимеризацию фибрин-мономеров, являясь, в сущности, антикоагулянтами.

Ингибиторы фибринолиза

Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (РАI-1, рlasminogen activator inhibitor-1) – основной ингибитор фибринолиза, синтезируется эндотелием сосудов.

Белок специфично ингибирует эффект t-PA и u-РА, препятствуя их взаимодействию с плазминогеном. В свою очередь сам PAI-1 ингибируется протеином С.

Таким образом, протеин С не только подавляет коагуляцию (через инактивацию факторов Va и VIIIа), но и усиливает фибринолиз.

α2-Антиплазмин – фермент (сериновая протеаза), быстродействующий ингибитор плазмина. Он мешает плазминогену адсорбироваться на фибрине, снижая количество обра-зующегося плазмина на поверхности сгустка и тем самым резко замедляя фибринолиз.

α2-Макроглобулин – инактивирует тромбин, XIIа и плазмин. Механизм ингибирования заключается в образовании комплекса [α2-макроглобулин-протеаза], который затем переносится в печень.

Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI, thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, карбоксипептидаза Y), активируется тромбин-тромбомодулиновым комплексом.

TAFI разрушает каталитическую поверхность фибрина (лизин-связывающий сайт), необходимую для действия t-PA.

Кроме того, в более высокой концентрации TAFI прямо ингибирует плазминоген, что предотвращает преждевременный лизис тромба.

Источник: https://biokhimija.ru/gemostaz/sistema-fibrinoliza.html

Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза)

Ингибиторы фибринолиза

содержание   ..  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  ..

Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза)

Эти  ЛС применяют для остановки  кровотечения при повышенном фибринолизе. Их разделяют  на  две  группы: 1) синтетические  ингибиторы; 2) ингибиторы животного происхождения.

1) Кислота аминокапроновая – синтетическое ЛС, тормозит превращение профибринолизина  в фибринолизин, а также угнетает действие фибринолизина.

Назначают при различных состояниях с повышенной фибринолитической активностью крови (после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при заболеваниях печени, острых панкреатитах, массивных  переливаниях  крови,  легочном кровотечении  при  туберкулезе,  передозировке  

фибринолитических  средств  и  др.). Применяют  внутрь  и  внутривенно.

Нежелательные побочные  эффекты: возможность  головокружения, тошнота, понос, сонливость, изжога.

На основе кислоты аминокапроновой создан рассасывающийся кровоостанавливающий препарат «Поликапран». Эффективен  при  капиллярных  и  паренхиматозных  кровотечениях.

Аналогичным с аминокапроновой кислотой механизмом действия и свойствами  обладает  Аминометилбензойная  кислота (амбен, памба). По  сравнению  с  аминокапроновой  кислотой  более  активна. Назначается  внутрь,  внутривенно  и  внутримышечно.

2) Апротинин (контрикал, гордокс) – антиферментное  ЛС, получаемое  из  поджелудочных желез,  легких убойного скота. Ингибирует активность фибринолизина и других ферментов. Вводят с лечебной целью внутривенно капельно. Применяют в комплексной терапии ишемической болезни  сердца, инфаркте  миокарда, панкреатитах.

Возможные  нежелательные побочные  эффекты: аллергические  реакции.

Название  ЛС, синонимы,

 условия хранения

Форма выпуска

Способы  применения

Heparinum

Флак., амп. по 1мл,

 2 мл, 5 мл (в 1мл – 5000ЕД, 25000ЕД)

В вену, в мышцу, под кожу

Heparoidum

Liofonum-1000

Ung. Heparini (Б)

Мазь по 25,0; 30,0; 50,0; 100,0

На пораженные участки кожи 1-3 раза в сутки

Nadroparinum (Fraxiparinum)

Шприц-тюбики по

 0,2 мл, 0,3 мл, 0,4 мл,

 0,6 мл, 0,8 мл и 1мл

 (в 1мл – 25000ЕД)

Под кожу по 0,3 мл 1 раз в сутки

Neodicumarinum (А)

Табл. 0,05; 0,1

По 1-2 табл. в сутки

Phenindionum (Phenylinum) (А)

Табл. 0,03

По 1-2 табл. в сутки

Streptokinasum

Флак.(амп.)250000ЕД,

 750000ЕД, 1000000 ЕД сухого в-ва

Перед применением растворяют в

 Изотоническом

 р-ре натрия хлорида

В вену капельно

Streptodecasum

Флак. 1000000 и 1500000ЕД

В вену капельно  на

  изотон. р-ре натрия  хлорида

Ticlopidinum (Tagrenum, Ticlidum)

Табл. 0,25

По 1 табл.1-2 раза в

 сутки во время или после еды

Thrombinum

Флак., сод. 12 ЕД

Перед применением порошок растворяют в

 10 мл изотон. р-ра натрия хлорида

Применяют только местно!

Fibrinogenum

Флак. 1,0 и 2,0 сухого в-ва

Растворяют в

 изотоническом р-ре

 натрия хлорида. В вену капельно

Menadionum (Vikasolum)

Табл. 0,015

Амп. 1% р-р  –  1мл

По 1 табл. 1-2 раза в сутки

По 1мл в мышцу

Phytomenadionum

Капс. 0,01 (10% масляный р-р)

Амп.1% р-р – 1мл

По 1 капс.3-4 раза в сутки после еды

По 1мл в мышцу

Calcii chloridum

Порошок

Амп.10% р-р – 5мл и 10 мл

Только в вену по

5-10 мл (медленно)

Calcii gluconas

Табл. 0,5

Амп 10% р-р – 10 мл

По 2-3 табл.  2-3 раза в сутки

По 10 мл в вену (медленно), в мышцу

Carbazochromum (Adroxonum) (Б)

Амп. 0,025% р-р – 1мл

Под кожу (в мышцу) по 1 мл местно

Acidumaminocapronicum

Порошок

Гранулы 1,5 и 60,0

Флак. 5% р-р –

100 мл

По 2,0 –3,0 3-5 раз в

 сутки (растворяя в сладкой воде)

В вену капельно

Acidum

aminomethylbenzoicum

(Ambenum,Pamba)

Табл. 0,1; 0,25

Амп. 1% р-р – 5мл

По 1 табл. 3-4 раза в сутки

В вену, в мышцу

Aprotininum

 (Contrycalum, Gordox)

Флак. (амп.) 100000ЕД, 200000ЕД

В вену капельно,

р-рить в р-ре     натрия хлорида

 

содержание   ..  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  ..

Источник: https://zinref.ru/000_uchebniki/03200medecina/006_00_farmokologia_habanova_2009/040.htm

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.