Медленно растущие нефункционирующие опухоли

Содержание

Нейроэндокринные опухоли

Медленно растущие нефункционирующие опухоли

В нейроэндокринных опухолях являются редкой группой заболеваний , очень неоднородных как для локализации агрессии, которая берет свое начало от нейроэндокринной системы клеток.

 Однако их объединяют некоторые биологические характеристики, которые во многих случаях позволяют специалистам использовать аналогичные стратегии для диагностики и лечения.

 Нейроэндокринные опухоли медленно растут и обычно менее агрессивны, хотя в некоторых случаях они могут быстро расти и вести себя более злобно.

Нейроэндокринные опухоли островков поджелудочной железы

Это болезни, которые происходят из агрегатов эндокринных клеток, присутствующих в поджелудочной железе .

 Они обычно расположены в поджелудочной железе, но также могут встречаться в двенадцатиперстной кишке .

Только небольшой процент (5-10%) опухолей поджелудочной железы происходит из эндокринных клеток, в то время как подавляющее большинство представлены карциномами, которые происходят из клеток протоков.

Некоторые панкреатические эндокринные опухоли называются «функционирующими», потому что они производят избыток гормональных веществ, ответственных за различные симптомы; по большей части, однако, эти опухоли не производят никакого вещества и поэтому называются «не функционирующими». Основными типами функционирующих опухолей являются:

  • Инсулинома : это наиболее распространенная функциональная опухоль; Он производит избыток инсулина, гормона, который регулирует значения глюкозы (сахара) в крови. При наличии этой опухоли уровни глюкозы в крови снижаются, и это вызывает такие симптомы, как чувство недостатка, головокружение, потливость, тахикардия
  • Гастринома : этот тип рака вырабатывает гастрин, гормон, который увеличивает выработку кислоты желудком, что вызывает образование язв и появление диареи
  • Glucagonoma : этот редкий тип опухоли производит глюкагон, вещество, которое вызывает появление диабета и кожной сыпи
  • Соматостатинома : также особенно редкая, представляет собой опухоль, характеризующуюся диабетом, камнями желчного пузыря и трудностью переваривания жирных продуктов
  • VIPoma : вызывает повышенное производство вазоактивного кишечного пептида (VIP), гормона, который контролирует секрецию и абсорбцию воды из кишечника и характеризуется обильной диареей.

Плохо дифференцированные нейроэндокринные опухоли

Меньшинство нейроэндокринных опухолей, расположенных в желудочно-кишечно-панкреатическом тракте , состоит из слабо дифференцированных и быстро растущих опухолевых клеток, которые могут происходить из всех районов.
Эти опухоли обрабатываются иначе, чем другие хорошо дифференцированные формы нейроэндокринных опухолей, медленно растущие и обычно не очень агрессивные опухоли.

Факторы риска

Они мало известны за пределами семейной истории синдрома множественных типов эндокринных новообразований (MEN 1), редкого генетического заболевания, которое может вызвать появление опухолей паращитовидной железы, гипофиза, поджелудочной железы, с образованием различных гормонов и последующие гормональные синдромы.

Каковы симптомы нейроэндокринных опухолей?

В зависимости от гормона, продуцируемого опухолью, могут возникать различные симптомы; основные из них:

  • диабет
  • гипогликемия
  • желчнокаменная болезнь
  • язвы двенадцатиперстной кишки
  • понос

В дополнение к симптомам, связанным с производством гормонов, есть и другие, связанные с массой эффекта той же опухоли , присутствующей особенно в случае нефункционирующей опухоли. Основные из них:

  • боль
  • желтуха
  • похудение
  • рвотное

диагностика

Часто нейроэндокринная опухоль обнаруживается случайно, во время выполнения диагностических тестов, выполненных по другим причинам.

В других случаях подозревается на основании симптомов: анализы крови могут в этих случаях выявлять повышенные уровни гормонов (таких как инсулин, гастрин и т. Д.

) Или другие вещества, продуцируемые опухолью, особенно хромогранина А (белка, продуцируемого эндокринными опухолями в целом).

Чтобы подтвердить предполагаемый диагноз, укажите точное местоположение опухоли и ее размер, проверьте, уже ли она распространилась на другие органы, и если она хирургически удалена, обычно проводятся следующие инструментальные тесты:

  • Компьютерная томография (КТ) брюшной полости с трехфазной техникой: изображения приобретаются в течение трех различных фаз контрастного прохода через печень, чтобы получить более точную информацию о возможном распространении опухоли в лимфатические узлы или в печень.
  • Магнитный резонанс (МРТ) брюшной полости.
  • Экоэндоскопия : это исследование проводится путем вставки эндоскопа (тонкой гибкой трубки) через рот до желудка и двенадцатиперстной кишки, к которой прикреплен небольшой ультразвуковой зонд, который позволяет точную визуализацию поджелудочной железы через стенки желудка и двенадцатиперстной кишки. Этот метод также позволяет брать небольшие образцы опухоли (аспирационная игла), чтобы иметь возможность анализировать их позже.
  • PET-CT (позитронная эмиссионная томография с синтезом ТС) : в настоящее время это одно из наиболее важных исследований для диагностики и восстановления нейроэндокринных опухолей благодаря развитию радиофармацевтических препаратов, специфичных для этого типа неоплазии.
    • ПЭТ-КТ с ДДГОМ использует радиофармпрепарат , который накапливается в опухолевых поражениях , характеризующихся высоким метаболизмом сахара и , следовательно , предоставляет информацию о агрессивности опухолей.
    • ПЭТ-КТ с допамином использует предшественник некоторых веществ , секретируемых нейроэндокринные опухоли и , следовательно , позволяет идентифицировать эти опухоли из – за их специфический метаболизм.
    • ПЭТ-КТ с галлий-DOTA-пептида с использованием радиофармацевтического препарата , способного связываться с рецепторами соматостатина очень часто присутствует в избытке на поверхности нейроэндокринных опухолей. Приемлемое исследование этих новообразований не только позволяет идентифицировать, но и выбирать для некоторых видов терапии, которые используют аналогичные радиофармацевтические препараты соматостатина.
  • Рецепторная сцинтиграфия : она способна идентифицировать нейроэндокринные опухоли благодаря наличию рецепторов соматостатина. В настоящее время это устаревшее обследование в центрах, где имеется ПЭТ с Gallio-DOTA.
  • Биопсия : это коллекция опухолевой ткани, которая затем исследуется под микроскопом. Важно понимать, является ли это слабо дифференцированной нейроэндокринной карциномой.
  • Генетический анализ синдрома MEN1.

Лечение

Терапия эндокринных опухолей часто является многодисциплинарной и может включать в себя различные комбинации:

  • Хирургия Хирургическое удаление опухоли – первое и наиболее эффективное лечение. Опухоли, находящиеся в поджелудочной железе и двенадцатиперстной кишке, могут быть удалены с вмешательствами, которые в некоторых случаях менее разрушительны, чем те, которые обычно выполняются в случаях панкреатической карциномы. Иногда операцию можно выполнять лапароскопически, с минимально инвазивным подходом, который уменьшает боль и продолжительность послеоперационного пребывания.
  • Биотерапия Пациенты, у которых опухоль не может быть удалена хирургическим путем, могут быть обработаны ежемесячными инъекциями синтетического аналога соматостатина (октреотид или ланреотид). Эта терапия может улучшить симптомы (при функционировании опухолей) и медленный рост опухоли.
  • Химиотерапия Обычно он предназначен для случаев, когда опухоль увеличивается, несмотря на гормональное лечение, или содержит клетки с быстрой способностью к росту (недифференцированные опухоли). В последнее время два новых препарата оказались эффективными, сутиниб и эверолимус, способные избирательно вмешиваться в механизмы, которые позволяют опухоли расти и давать метастазы.
  • Радиационная или радиорецепторная терапия Высокая плотность рецепторов соматостатина на поверхности нейроэндокринных опухолей является предпосылкой для терапии радиометоприемником. Используется аналогичное лекарственное средство соматостатина (сродство к рецепторам, присутствующим в изобилии на опухолевых клетках), отмеченное радиоактивной частью (иттрием или лютецией). Внутривенно внутривенно радиофармацевтический препарат способен распознавать свою «мишень» благодаря связыванию аналога соматостатина с рецепторами, присутствующими на новообразованиях. Таким образом, радиоактивная часть действует целенаправленно, при сравнении тех опухолевых клеток, с которыми связан радиофармацевтический препарат.

Источник: https://dogerli.ru/nejrojendokrinnye-opuholi/

Особенности опасного заболевания

Нейроэндокринные опухоли развиваются редко. Аномально деление начинается в нервных клетках. При этом происходит выделение гормонов. Процесс может иметь доброкачественный или злокачественный характер. Опухоли растут медленно, не проявляют агрессии. Лишь в некоторых случаях они способны к активному росту и повышенному распространению.

Обычно поражению подвергаются пищеварительная система, дыхательные пути, женские яичники, но могут заражаться и другие части организма. Нейроэндокринные клетки распространены по всему телу человека.

Больше всего их находится в системы дыхания, желудочно-кишечном тракте, железах внутренней секреции (гипофизе, надпочечниках, поджелудочной, о железах).

Нейроэндокринные новообразования развиваются при бесконтрольном делении клеток с образованием патологической ткани, то есть опухоли.

Разновидности новообразований

Классификация опухолей нужна врачам для работы. Она помогает ориентироваться в многообразии видов нейроэндокринных новообразований (НЭН). Группирование бывает разное в зависимости от поставленной цели. Выделяют функционирующие и нефункционирующие опухоли.

Их можно различить по протеканию внешних симптомов. Функционирующие новообразования в отличие от другого вида выпускают в кровь гормоны, что проявляется частыми «приливами», диареей, усиленным потоотделением, покраснением кожного покрова.

Это опасный вид опухоли, так как гормоны провоцируют осложнения.

В зависимости от гормона, который синтезирует НЭН, выделяются следующие виды:

  • Инсулинома. Производится гормон – инсулин, который регулирует уровень глюкозы в крови. Наличие такого новообразования приводит к снижению содержания сахара, поэтому у человека появляется усталость, головокружение, повышенная потливость, усиленное сердцебиение, спутанность сознания. Часто опухоль развивается в тканях поджелудочной железы. Причиной обычно бывает генетическая предрасположенность
  • Гастринома. Синтезируется гастрин. Этот гормон усиливает производство соляной кислоты желудком. В результате появляется диарея, формируются эрозивные участки и язвы. Основные места локализации – двенадцатиперстная кишка, поджелудочная железа, желудок, тонкий кишечник. Часто оставляет метастазы в печени и костной ткани. Причинами летального исхода является отказ органов, которые поразили метастазы.
  • Соматостатинома. Очень редкая форма новообразований. Характеризуется развитием диабета, образованием камней в желчном пузыре, проблемами с перевариванием жирных продуктов, снижением веса. Опухоль долгое время растёт без проявления симптомов или со слабо выраженными неспецифическими проявлениями.
  • Глюкаганома. Происходит выработка гормона глюкагона. Он провоцирует развитие диабета. Всегда развивается в поджелудочной железе. Метастазы распределяются в лимфоузлы, печень, позвоночник, яичники. Симптомами являются высыпания на кожном покрове, уменьшение массы тела, нарушение переваривания пищи, стоматит, тромбозы, в тяжелых случаях психические нарушения.
  • Випома. В кровь выбрасывается вазоактивный кишечный пептид. Он контролирует всасывание воды в кишечнике, поэтому наличие опухоли характеризуется изнуряющей диареей. Развивается в большинстве случаев в поджелудочной железе, редко в лёгких, надпочечниках.
  • Меркель – клеточная карцинома. Это плотные узлы, которые выпирают над кожей, красного оттенка, безболезненные. Они быстро увеличиваются в размере. Часто располагаются на лице, шее, голове. Редко встречаются на туловище и конечностях.
  • Феохромоцитома – характеризуется синтезом катехоламинов – адреналина, дофамина, норадреналина. Основной симптом – значительное повышение артериального давления, которое плохо поддаётся лечению лекарственными препаратами.

Есть классификация, которая учитывает степень агрессивности новообразования. Она обозначается буквой G. Высокая агрессивность – G3 или G4, средняя степень G2, низкая агрессивность – G1.

Есть классификации, которые интересны только медицинскому персоналу. Всемирная организация здравоохранения разработала систематизацию, по которой можно определить разновидности новообразований по размерам, степени прорастания в ткани, вовлеченности кровеносных сосудов, нервных окончаний и других параметров.

Причины развития патологии

Причины развития нейроэндокринных новообразований пока не выяснены. Учёные предполагают, что наследственная предрасположенность является главным основанием возникновения патологии. Генетические мутации способны нарушить нормальный рост нейроэндокринных клеток, спровоцировать аномальное деление, формирование ткани опухоли.

К активизации наследственных мутаций подталкивают провоцирующие факторы:

  • болезни и нарушения в работе эндокринной и иммунной систем;
  • постоянные стрессы, длительные депрессии;
  • ионизирующее излучение;
  • длительное отравление токсическими веществами;
  • вирусные инфекции;
  • интоксикация;
  • злоупотребление алкоголем, никотином;
  • хронические патологии системы пищеварения.

Возникновение опухоли может являться следствием нескольких генетических причин. Чаще нейроэндокринные новообразования формируются у мужчин, чем у женщин. С развитием медицинских технологий будут выявлены причины развития таких патологических явлений.

Симптомы заболевания

Проявления заболевания зависят от расположения нейроэндокринного новообразования и общего состояния пациента. Большое значение имеет стадия патологии, на которой удалось диагностировать патологию.

Общие симптомы нейроэндокринных новообразований:

  • приступы тошноты и рвоты;
  • повышение артериального давления;
  • диарея;
  • снижение или увеличение веса;
  • усиленная тревожность, приступы паники;
  • повышенная потливость;
  • усиленное сердцебиение;
  • внутренние кровотечения;
  • признаки желтухи;
  • головные боли;
  • уплотнения на коже с красным, розовым или синим оттенком;
  • язва пищевода, желудка, тонкого кишечника;
  • высокая температура без видимых оснований;
  • низкий уровень глюкозы в крови;
  • высыпания на коже;
  • бронхиальная астма, приступы сильного кашля;
  • прилива жара;
  • нарушение моторики кишечника;
  • постоянная болезненность в поражённой части тела;
  • плохой аппетит;
  • возникновение судорог;
  • нарушение мочеиспускания;
  • покраснение кожного покрова;
  • расстройства зрения;
  • развитие анемии.

На фоне заболевания развивается поражение клапанов сердца примерно у 45% больных. Это связано с постоянным действием гормонов, которые провоцируют фиброз сердечной мышцы.

Диагностика

Нейроэндокринные опухоли желудка

Нейроэндокринные опухоли сложно диагностировать, так как они не проявляют ярко выраженных признаков, не имеют специфических симптомов. Их легко можно спутать с другими заболеваниями, например, аллергическими реакциями, другими видами рака, болезнями системы пищеварения.

Часто нейроэндокринные новообразования выявляются случайно, на обследованиях по другому поводу. Для подтверждения диагноза назначаются лабораторные и инструментальные методы исследования:

  • Томография брюшной полости (МРТ или КТ) трёхфазной техникой. Изображения делаются в трёх фазах прохода через печень. Это позволяет получить данные о распространении новообразования в ткани печени и лимфатических узлах.
  • Экоэндоскопия. Эндоскоп вставляется через ротовую полость в желудок, затем в двенадцатиперстную кишку для просматривания поджелудочной железы сквозь стенки желудка. Во время обследования берётся кусочек ткани для дальнейшего изучения.
  • Рецепторная сцинтиграфия. позволяет распознавать нейроэндокринные новообразования по наличию рецепторов соматостатина. Методика считается устаревшей, применяется там, где нет ПЭТ-КТ с галлий DOTA.
  • Биопсия – забор образца и сравнение с коллекцией опухолевых тканей под микроскопом.
  • Проведение генетического анализа MEN1.

Позитронная эмиссионная томография с синтезом ТС (РЕТ-СТ) с развитием радиофармацевтических препаратов стала играть ведущую роль в диагностике нейроэндокринных новообразований.

Имеется несколько видов такого обследования:

  1. ПЭТ_КТ с ДДГОМ применяется радиофармпрепарат, который накапливается в раковых клетках с высоким метаболизмом сахара, свидетельствует об агрессивности этого вида опухолей.

  2. ПЭТ-КТ с допамином применяет вещества, которые вырабатывают опухоли, помогает распознавать эти новообразования из-за их характерного обмена веществ.

  3. ПЭТ-КТ с галлий DOTA пептида с применением препарата, который способен связываться с рецепторами соматостатина, присутствующего на поверхности нейроэндокринных новообразований. Помогает диагностировать и подбирать способ терапии.

Проводят лабораторные анализы крови для выявления уровня глюкозы, инсулина, гормонов в крови в зависимости от предполагаемых диагнозов.

Хирургия

Первым и самым эффективным методом лечения нейроэндокринного новообразования считается хирургическое удаление.

Проще иссекаются и вырезаются опухоли, расположенные в двенадцатиперстной кишке и поджелудочной железе. Труднее удалить рак в печени.

Если возможно, проводят операцию лапароскопическим способом, что позволяет снизить риск развития осложнений, уменьшить боль и продолжительность восстановительного периода.

Химиотерапия

Такая терапия начинается при увеличении нейроэндокринного новообразования, которое не поддаётся гормональному воздействию или имеет клетки, которые провоцируют быстрый рост и распространение. Современные препараты позволяют избирательно действовать только на опухоль.

Для нейроэндокринных новообразований применяют цитостатические средства, которые останавливают развитие патологического процесса. Их используют перед началом хирургического вмешательства в качестве самостоятельного препарата в случае агрессивного развития рака и поражения важных внутренних органов метастазами.

Применение интерферона считается радикальным способом избавления от нейроэндокринного рака. Вещество вводится подкожно. На начальной стадии могут возникнуть побочные явления, похожие на симптомы инфекционного заболевания – насморк, постоянная усталость. Постепенно возникает привыкание, неприятные признаки самостоятельно проходят.

Радиотерапия

Это эффективный способ применения лучей для борьбы со злокачественными новообразованиями. Метод даёт положительные результаты в уменьшении неприятных симптомов.

При радиотерапии повреждаются структуры костей, поэтому начинаются боли в суставах, затрудняется ходьба, нарушается сон из-за болезненности в конечностях.

Требуется восстановительная терапия для устранения последствий радиотерапии.

Метод радиотерапии применяется для блокировки печёночной артерии при активном росте нейроэндокринного новообразования. Это помогает замедлить приток крови к печени и снизить вероятность появления метастаз.

Биотерапия

Если нейроэндокринное новообразование нельзя удалить хирургическим путём, то нужно обеспечить медленный рост и отсутствие метастаз. В этом помогает биотерапия. Пациентам делают инъекции синтетического аналога соматостатина, что значительно улучшает состояние, уменьшает проявление негативных симптомов, задерживает рост раковых клеток.

Радиочастотная абляция

Этот метод предполагает использование микроволн для уничтожения раковых клеток при расположении нейроэндокринного новообразования в печени. На очаг патологии воздействуют высокой температурой.

Пациенту дают успокоительные средства и обезболивающие препараты, чтобы снять напряжение и расслабить мышцы живота. Под местной анестезией тонкой иглой делают прокол в печень в опухоль. Лазерные и радиационные волны воздействуют на патологический очаг.

Метод показывает высокие результаты в лечении, улучшает общее состояние.

Брахиотерапия

При помощи этого способа лечения лекарственное вещество доставляется к нейроэндокринному новообразованию по кровеносной системе. Небольшие дозы радиационных элементов вводят пациенту внутривенно, они с током крови поставляются к очагу патологии.

Гормонотерапия

Использование гормональных препаратов позволяет снижать содержание гормонов, которые синтезирует нейроэндокринное новообразование.

Это снижает вероятность развития осложнений, распространения метастаз, сглаживает проявление неприятных симптомов. Лекарственные вещества вводятся в организм подкожно или внутривенно.

Длительность курса зависит от многих факторов. Продолжать такую терапию можно дома самостоятельно.

Таргетная терапия

При таком способе лечения применяются лекарственные средства для распознавания и уничтожения клеток новообразований через взаимодействие с рецепторами. При этом здоровые клетки повреждаться не будут, так как у них такие специфические рецепторы отсутствуют. Этот способ используется на второй линии оздоровления.

Лучевая терапия

Способ заключается в применении высоких доз лучевой энергии для уничтожения патогенных образований. Используется в терапии Меркель-клеточной карциномы после проведения операции для полного уничтожения оставшихся раковых клеток, также при невозможности хирургического вмешательства.

Профилактика

После проведения лечения необходимо регулярно посещать врача для мониторинга эффективности лечения, определения побочных явлений, диагностики рецидивов.

Специальной профилактики для предупреждения развития нейроэндокринных новообразований не разработано, так как такие опухоли встречаются редко. Чтобы снизить риск развития рака, нужно исключить факторы, провоцирующие его появление.

Источник: https://rak03.ru/vidy/nejroendokrinnye-opuxoli/

Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта

Медленно растущие нефункционирующие опухоли

Е.Б. ШАХНОВИЧ, врач-онколог ФМБА России МСЧ №4 (Москва); Е.В. ЧЕЛНОКОВА, Химкинская центральная городская больница (Московская обл.)

Е.Б. ШАХНОВИЧ, врач-онколог ФМБА России МСЧ №4 (Москва); Е.В. ЧЕЛНОКОВА, Химкинская центральная городская больница (Московская обл.)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — это новообразования, которые относят к эндокринным опухолям, развивающимся из энтерохромаффинных клеток APUD-системы  ЖКТ, легких, тимуса, почек, яичников, предстательной, молочной и щитовидной железах, кожи. НЭО достаточно редкое заболевание: 2—5 случаев на 100 тысяч населения. Однако, по данным регистра SEER (США), за последние 30 лет отмечен рост этих новообразований на 720%.

Поглотители  предшественников аминов

До сих пор существует довольно много синонимов для обозначения НЭО желудочно-кишечного тракта — карциноид, АПУД-ома, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли.

Но по современным представлениям наиболее точным является термин «нейроэндокринные опухоли». Впервые интестинальные опухоли с менее агрессивным, чем у аденокарцином, течением были описаны  Обендорфером в 1907 г.

Он предложил для них название «карциноид».

В 1938 г. Мерлинг доказал эндокринную природу данных опухолей, а в 1964 г.

английский гистохимик и патолог Пирс предложил для таких опухолей термин «AПУДома», основываясь на концепции существования в организме специализированной клеточной системы, главным свойством которой является способность клеток вырабатывать биогенные амины и пептидные гормоны. Пирс назвал ее APUD-системой (от англ.

Amine Precursor Uptake Decarboxylase), т.к. клетки этой системы обладают универсальными свойствами поглощать предшественники аминов, декарбоксилировать их и синтезировать амины, необходимые для построения и функции регуляторных пептидов. В основном НЭО встречаются в ЖКТ (70%) и поджелудочной железе (10%).

Карциноидное сердце

Также НЭО ЖКТ и поджелудочной железы делятся на функционирующие,  которые могут продуцировать гормоны, и нефунк­ционирующие, т.е. не выделяющие их.

Чаще всего функционирующие НЭО ЖКТ проявляются карциноидным синдромом, к которому относятся такие симптомы, как приливы (85—90%), диарея (70%), боль в животе (35%), «карциноидное сердце» (30%), телеангиоэктазия (25%) и бронхоспазм (15%) (табл. 2)

Но в чистом виде карциноидный синдром встречается только у 10% пациентов. Очень часто НЭО ЖКТ протекают либо бессимптомно, либо со слабо различимыми симптомами, которые могут маскировать другие клинические состояния (синдром раздраженного кишечника, аллергия, астма, сердечная недостаточность, климакс), что затрудняет раннюю диагностику опухоли.

НЭО поджелудочной железы выделяются в отдельную группу в связи с продукцией специфических  панкреатических пептидов. К ним относятся инсулиномы, гастриномы, ВИПомы, соматостатиномы, глюкагономы.

НЭО поджелудочной железы могут возникать спорадически или как  проявление наследственного синдрома множественных эндокринных неоплазий. Известно 4 синдрома: МЭН-I, МЭН-II, синдром von Hippel Lindau и комплекс Carney.

Наиболее часто с НЭО ассоциируется МЭН-I  (множественная эндокринная неоплазия — синдром Вернера, описанный в 1954 г.), который имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Диарея до 30 раз в сутки

Инсулиномы впервые были описаны в 1938 г. В 90% случаев  это  доброкачественные опухоли, имеющие небольшие размеры — не более 2 см. К их симптомам относятся: триада Випля (клинические признаки гипо­гликемии, уровень глюкозы в крови — менее 2,2 ммоль/л, исчезновение симптомов при принятии сахара); а также нейрогликопенические и адренергические симптомы.

Гастриномы (синдром Золлингера—Эллисона) занимают второе место среди НЭО поджелудочной железы. В большинстве случаев эти опухоли злокачественны и в основном метастазируют в печень, лимфатические узлы, кости. При метастазах в печень лишь 30% пациентов доживают до 5 лет.

Обычно они маленького размера и их с трудом можно обнаружить во время операции. Четко прослеживается вероятность озлокачествления гастрином в зависимости от размеров первичной опухоли. Если они менее 1 см в диаметре, метастазы в печень наблюдаются в 4%, при диаметре опухоли от 1 до 2,9 см — в 28%, от 3 см и выше — в 61%.

В крови у больных обнаруживаются избыточные количества гастрина G17 (в 80%) или G34 (в 20%). Но если рН желудочного сока более 2,5, диагноз гастриномы можно исключить. Гипергастринемия обусловливает трофические нарушения в слизистой оболочке желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишке.

Другим симптомом гастрином является диарея до 30 раз в сутки, связанная с повреждением слизистой оболочки тонкой кишки, нарушением ее моторики и физиологии.

ВИПомы (синдром Вернера—Моррисона) получили такое название из-за секреции вазоактивного интестинального пептида (VIP). Панкреатические ВИПомы почти всегда злокачественные (в 80% метастазируют в печень), а экстрапанкреатические — доброкачественные.

Одним из основных симптомов является диарея, получившее название эндокринной холеры, которая приводит к обезвоживанию, тетанусу, судорогам, кардиальным изменениям. Также из-за развития  гипокалиемии возможна внезапная смерть.

Еще одним симптомом ВИПом является эритема кожи головы и туловища, гиперкальциемия, а в 41% случаев гипохлоргидрия, гипергликемия.

Опухоли долго растут бессимптомно

Глюкагономы (опухоль Маллисона) считаются крайне редкими опухолями — от 0,01 до 0,1 на 1 млн человек. В 80% случаев они относятся к злокачественным новообразованиям. В 90% случаев метастазируют в печень и в 30% — в лимфоузлы.

Уровень глюкагона в крови больного превышает норму в 10 раз. Основными клиническими симптомами являются: потеря массы тела, диабет, дерматит, стоматит, диарея.

Также нередкими проявлениями заболевания являются психические расстройства, тромбозы и тромбоэмболии.

Соматостатиномы встречаются еще реже глюкагоном (до 1% всех НЭОПЖ), обычно имеют солидное строение.

Для синдрома соматостатиномы характерны сахарный диабет, снижение массы тела, холелитиаз, стеаторея и гипохлоргидрия.

Опухоли долго растут бессимптомно или со слабо выраженными неспецифическими симптомами, поэтому к моменту постановки диагноза большинство из них достигают больших размеров и дают метастазы в печень.

Нефункционирующие нейроэндокринные опухоли составляют 15—25% среди всех нейроэндокринных новообразований поджелудочной железы. Они не секретируют в кровь каких-либо гормонов, в связи с чем не наблюдается специфической симптоматики. Иногда у этих больных замечается повышение уровня панкреатического полипептида в крови.

Около 90% нефункционирующих островковоклеточных опухолей являются злокачественными и обычно локализуются в головке поджелудочной железы. Клиника заболевания практически неотличима от таковой при раке: боли в эпигастральной области, механическая желтуха, снижение массы тела.

Лишь после гистологического исследования удаленной опухоли устанавливают ее нейроэндокринную природу.

Срок до установления диагноза — почти 7 лет

Диагностика НЭО за счет размытой клинической картины достаточно сложна. Так, по данным Modlin, время до установления диагноза составляет 5—7 лет.

В настоящее время для диагностики НЭО активно используются КТ, МРТ, эндоскопическое УЗИ, ПЭТ, иммуногистохимические и биохимические исследования.

Лабораторная диагностика представляет собой биохимическое, радиоиммунологическое и иммуноферментное определение гормонов. Она основана на определении уровня неспецифических маркеров, таких как хромогранин А и синаптофизин.

При положительном тесте на неспецифические маркеры и при имеющейся клинической картине опухоли, обусловленной ее гормональной активностью, необходимо определение уровня остальных гормонов, которые может секретировать данное образование.

Для этой цели в крови изучается уровень инсулина, проинсулина, С-пептида, гастрина, глюкагона, ВИП, соматостатина и кальцитонина, а в моче определяется 5-индолилуксусная кислота, гистамин и серотонин.

Эти исследования позволяют констатировать наличие НЭО, но не дают представления о ее локализации, размерах, злокачественности и наличии метастазов. С помощью УЗИ, компьютерной и МРТ можно обнаружить только 20–40% опухолей.

Несколько повышаются диагностические возможности при использовании ангиографии и эндоскопической ультрасонографии (ЭУСГ). Так, при опухолях диаметром 15—20 мм ЭУСГ выявляет их в 80% случаев.

Более чувствительна в диагностике опухолей сцинтиграфия с аналогами соматостатина, меченных изотопом. Соматостатин представляет собой циклический пептид, состоящий из 14 или 28 аминокислот, тормозящий продукцию гормонов при взаимодействии с рецепторами на большинстве типов нейроэндокринных клеток.

Природный соматостатин, имеющий короткий период полураспада, не может быть использован для диагностики и лечения НЭО. Для этих целей используется аналог соматостатина-14 — октреотид, полураспад которого составляет 2 ч.

Благодаря тому, что 90% НЭО органов пищеварения и их метастазов имеют соматостатиновые рецепторы, сцинтиграфия с помощью радиоактивного октреотида является перспективным методом их диагностики.

Как показали исследования на культуре клеток гипофиза, меченый октреотид после взаимодействия с соматостатиновыми рецепторами обнаруживается в цитоплазме органелл, особенно в аппарате Гольджи, лизосомах и секреторных гранулах.

Введенный в/в меченый 111In октреотид через 24—48 ч определяется на соматостатиновых рецепторах и позволяет визуализировать соматостатин-позитивную опухоль.

По данным европейских многоцентровых исследований, из 350 пациентов у 80% определена локализация опухоли (глюкагонома — у 100%, випома — у 88%, карциноид — у 87%, нефункционирующие островково-клеточные опухоли — у 82%, инсулинома — у 46%).

Хирургическое лечение часто невозможно

Основным методом лечения НЭО желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы является хирургическое вмешательство. Но очень часто пациенты диагностируются уже при наличии метастазов, в связи с чем оно оказывается невозможным.

Однако главной проблемой является избавление больных от тягостного симптомокомплекса, который обусловлен гиперпродукцией характерного активного гормона или пептида и нередко причиной смерти больного является не прогрессирование процесса, а осложнения, развившиеся в результате гормональной гиперпродукции.

В связи с чем целесообразно хирургическое лечение с целью снижения опухолевого объема. Также используются химиоэмболизация, радиочастотная термоаблация и пересадка печени.

На сегодняшний день стандартом медикаментозного лечения при функционирующих НЭО  являются аналоги соматостатина (в частности, Сандостатин ЛАР), которые также изучаются и при нефункционирующих опухолях. Это связано с тем, что недавно был обнаружен его противоопухолевый эффект.

По данным рандомизированного исследования PROMID, Сандостатин ЛАР в дозе 30 мг в 3 раза увеличивал  время до прогрессирования у пациентов с опухолями тонкой и начальных отделов толстой кишки. При этом эффект зафиксирован как у пациентов с карциноидным синдромом, так и без него.

Кроме удобства (поскольку применяется один раз в месяц), он имеет преимущества перед обычным сандостатином за счет поддержания непрерывной концентрации препарата в организме, что увеличивает симптоматический и противоопухолевый эффекты.

Акцент на таргетную терапию

Также ?-интерфероны могут вызывать биохимический и общий эффекты. В 1982 г. K. Oberg начал исследование эффективности интерферона и получил объективный результат у 15% больных.

Анализ сводных данных показал, что симптоматический эффект наблюдался в 40—60% случаев, биохимический ответ — в 30—60%, стабилизация опухоли (более 36 мес) — у 40—60% больных, редукция опухоли — у 10—15%.

Но интерфероны более токсичны по сравнению с аналогами соматостатина, поэтому их чаще применяют в комбинации с ними.

НЭО нельзя назвать чувствительными к химиотерапии. Эффективность зависит от  степени злокачественности, индекса пролиферации (Ki-67), а также локализации опухоли.

Спектр эффективных химиотерапевтических препаратов для лечения генерализованных форм не столь уж велик.

Стрептозотоцин и дакарбазин традиционно используют в неоперабельных случаях при высокодифференцированных НЭО, а при анаплазированных формах предпочтение отдается сочетанию цисплатина и этопозида.

В последнее время все больший акцент делается на таргетную терапию, а именно на такие препараты, как бевацизумаб (антиангиогенный), сунитиниб (ингибитор рецепторов тирозинкиназ), эверолимус (ингибитор mTOR), обладающие различным механизмом действия. На ASCO 2010 г.

представлены данные, свидетельствующие об эффективности сунитиниба при НЭО поджелудочной железы. По данным крупных рандомизированных исследований RADIANT-2 и RADIANT-3, можно говорить об эффективности эверолимуса.

В исследовании RADIANT-2 сравнивали комбинацию октреотида ЛАР + эверолимуса с октреотидом ЛАР + плацебо у пациентов с распространенными НЭО различных локализаций. В группе комбинированного лечения преимущество по безрецидивной выживаемости составило 5,1 месяца, а снижение риска прогрессирования на 23%.

В исследовании RADIANT-3 изучали монотерапию эверолимусом по сравнению с плацебо у пациентов НЭО поджелудочной железы. В группе лечения эверолимусом зафиксировано достоверное преимущество по безрецидивной выживаемости в 2,5 раза и снижение риска рецидива на 65%.

Таким образом, эверолимус можно назвать новым стандартом в лечении пациентов  НЭО различных локализаций. Недавние клинические исследования продемонстрировали противоопухолевую активность эверолимуса в комбинации с темозоламидом и сунитинибом (Сутентом) при панкреатических НЭО.

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/10630.id

Опухоль

Медленно растущие нефункционирующие опухоли

Опухоль – патологический процесс, проявляющийся в виде новообразования ткани, в которой из-за измененного клеточного аппарата нарушается регулирование роста клеток и их дифференцировка. Под дифференцированием клеток имеют в виду изменения их размеров, функций, метаболической активности и формы.

Виды опухолей

Опухоли по своему характеру разделены на 2 больших типа:

  1. 1 доброкачественная опухоль – состоит из таких клеток, что можно распознать из какой ткани она образовалась, носит медленный рост, не имеет метастазов и никак не влияет на организм, может преобразовываться в злокачественную;
  2. 2 злокачественная опухоль – может изменить состав ткани от исходящей, имеет быстрый рост (наиболее часто встречается инфильтрирующий ее рост), наблюдаются рецидивирующие метастазы, обще влияют на организм человека.

Рост опухоли

В зависимости от типа роста, опухоль может расти:

  • экспансивно – опухоль образовывается из тканей самой себя, при этом отодвигает близ лежащие ткани (ткани, граничащие с новообразованием отмирают и на этом месте появляется псевдокапсула);
  • инвазивно (инфильтрирующе) – при таком росте клетки новообразования врастают в соседние ткани, при этом разрушая их;
  • аппозиционно – окружающие новообразование ткани трансформируются в ткани опухолевого типа.

По отношению к полому органу и его просвету, рост опухоли бывает:

  • экзофитный – опухоль растет экспансивно вглубь просвета полости органа, частично его закрывает и со стенкой полого органа соединена ножкой;
  • эндофитный – новообразование растет в стенку органа, имеет инфильтрирующий тип роста.

По количеству очагов появления новообразования, рост бывает:

  • уницентическим – опухоль имеет один очаг развития;
  • мультицентрическим – опухоль растет из нескольких очагов.

Влияние опухолей на организм человека:

  1. 1 местное – разрушается или сдавливается окружающая опухоль ткань или орган (все зависит от типа роста и места образования);
  2. 2 общее – нарушается метаболизм, зачастую с развитием сильного истощения организма (кахексии).

Причины возникновения опухолей достоверно не изучены до сих пор, поэтому существуют различные теории происхождения.

Первой считается вирусно-генетическая, согласно которой в основе развития опухоли считается наличие папилломавируса, вируса герпеса и гепатита В и С, ретровируса. Благодаря геному вирусу и генетики клетки трансформируются в опухолевые. При последующем росте новообразования, вирус не играет никакой существенной роли.

Следующая теория – физико-химическая, которая считает причиной роста опухоли воздействие гамма, рентгеновского излучения и попадание канцерогенных веществ.

Третья теория за причину появления новообразований считает различные гормональные сбои в организме и называется «теорией дисгормонального канцерогенеза».

Следуя четвертой (дизонтогенетической) теории можно узнать, что опухоль вызывают различные нарушения и сбои в эмбригенезе тканей.

Пятая теория объединяет все четыре, описанные выше, теории и носит название «теория четырехстадийного канцерогенеза».

Чтобы замедлить рост опухоли необходимо в первую очередь придерживаться простого правила: еда на тарелке должна состоять на 1/3 из белковой пищи и на 2/3 из растительной пищи.

Главными продуктами по остановке роста новообразований и по повышению иммунной системы считаются:

  • все виды капусты (они дезактивируют лишние эстрогены, которые являются одной из причин появления опухоли, в особенности молочной железы), лучше употреблять сырыми или приготовленными на пару;
  • соя и ее субпродукты (мисо, соевый соус, темпех, тофу) – эти продукты обладают противоопухолевым действием благодаря изофлавинам и фитоэстрогеннам, содержащимся в них, помимо этого они уменьшают степень воздействия всех облучений и химиотерапии;
  • чеснок и лук – удаляют токсины из организма, активизируют работу белых кровяных клеток, которые в свою очередь убивают раковые клетки;
  • водоросли (бурые) – мощный антиоксидант и регулятор вырабатываемой энергии (иначе этот процесс называют метаболизмом сахара в крови);
  • семечки с орехами – содержат лигнаны и леартил (они убивают опухолевые клетки и выводят излишек эстрогена);
  • китайские и японские грибы (шиитаке, реи-си, маитаке; их можно употреблять и в сушеном виде) – в них содержатся сильные иммунностимулирующие вещества: бета-глюканы;
  • помидоры – содержащийся в них ликопен обладает мощными антиоксидантными способностями;
  • все цитрусовые и ягоды (клубника, клюква, малина, черника, гранат) – предупреждают генетические повреждения;
  • куркума – полезна при опухолях мочевого пузыря и кишечника (хорошо снимает любой воспалительный процесс);
  • чай (особенно зеленый) – содержит кахетины, которые предотвращают деление онкологических клеток.

Средства народной медицины при опухоли:

  • при опухоли печени помогут отвары из чернобыльника, цикория, чаги и будры (плющевидной);
  • для лечения новообразования в носоглотке следует полоскать ротовую полость отварами из мяты (предварительно проваренной в яблочном уксусе), соком из хрена (он сильно концентрированный, поэтому его нужно разбавлять с водой в соотношении 1 к 10), настоем из щавеля, любистка и подорожника;
  • опухоль молочной железы побороть помогут компрессы из лесной фиалки, ириса и чистотела, пить отвары из кровохлебки, зверобоя, цветов календулы, сок калины с медом;
  • от опухолей, возникших в половой сфере женщин, можно избавиться с помощью настоев и спринцеваний из отваров с чистотела, пиона, татарника, болиголова, душицы;
  • при опухоли прямой кишки необходимо ставить клизмы с такими целебными компонентами, как: кора дуба, полынь, валериана, чернобыльник, сок моркови;
  • при новообразованиях желудка помогут цикорий, полынь, болотный белозор, сушеница, чага, подорожник, чистотел, морковный и свекольный сок;
  • при новообразованиях на коже следует их обрабатывать соком хрена, чеснока, чистотела, делать примочки из отваров, приготовленных из хмелевых шишек, вяза, почек березы и татарника;
  • если причиной возникновения служит лучевая болезнь, то облегчить ситуацию помогут настои из донника, солодки, рылец кукурузы, чаги, к высокоэффективным средствам нужно отнести сок с моркови и свеклы, капусты, алоэ, вино «Кагор» (30 грамм в день).
  • табак;
  • алкогольные напитки;
  • жирное мясо и молочные продукты;
  • сахар и соль в большом количестве;
  • маргарин;
  • любые полуфабрикаты, консервы, сосиски, колбасы;
  • копчености;
  • фаст фуд, продукты с любыми пищевыми добавками и красителями;
  • искусственные и животные жиры.

Эти продукты провоцируют рост опухолевых клеток и способствуют их делению.

Источник: https://edaplus.info/feeding-in-sickness/tumor.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.