Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Содержание

Нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Нарушения ТСГразвиваются в том случае, если количествотромбоцитов снижается менее 100 Г/л(тромбоцитопения) или изменяются свойстватромбоцитов при сохранении их нормальнойчисленности (тромбоцитопатия), а такжепри смешанных состояниях.

Проявляютсяудлинением времени кровотечений прислучайных парезах, экстракции зубов(при снижении тромбоцитов нижие 100 Г/л),в виде петехий, синяков, кровоподтеков(эхинозы) (при снижении тромбоцитов ниже20-50 Г/л), а также (при снижении количестватромбоцитов ниже 20 Г/л) в виде спонтанныхносовых, маточных, желудочно-кишечныхкровотечений, кровоизлияний в коньюктивуглаза и головной мозг.

Тромбоцитопении

Классификация(механизмы развития) тромбоцитопений:

  1. Вследствие нарушения тромбоцитопоэза,

  2. Вследствие повышенного разрушения или потребления тромбоцитов,

  3. Перераспределительные.

Тромбоцитопении, обусловленные нарушением тромбоцитопоэза

  1. Приобретенные– причины развития:

– гипо- и апластическиесостояния КМ:

а) постинфекционные(при туберкулезе, гепатитах и т.д.),

б) токсические(промышленные яды – бензол и егопроизводные, свинец и т.д.; лекарства –цитостатики, тиазиды и др.),

в) пострадиационные(ионизирующая радиация),

– лейкозы,

– метастазы ракав КМ, миелофиброз – замещение КМ-ойткани соединительной тканью,

– недостатоквитамина В12и фолиевой кислоты и т.д.

– аутосомно-доминантнаятромбоцитопения,

– синдромВискотта-Олдрича – Х-сцепленноерецессивное заболевание, болеют толькомальчики, характеризуется уменьшениемчисла и размеров тромбоцитов (а такжедефицитом в них плотных гранул →смешаннаяформа нарушений ТСГ),

– синдром Фанкони– Х-сцепленное рецессивное заболевание,встречается только у мальчиков. В основе– миелофиброз.

Тромбоцитопении вследствие повышенного разрушения или потребления тромбоцитов

2 класса тромбоцитопений– иммунные и неиммунные.

А) Аутоиммунные– обусловливаютсяобразованием АТ к собственным неизмененнымтромбоцитам.

Пример.Идиопатическая тромбоцитопеническаяпурпура (болезнь Верльгофа) –характеризуется образованием крупныхкровяных пластинок с низкойпродолжительностью жизни (около 1 сут.),встречается только у женщин, генезсвязывают не только с образованием (понеизвестной причине) антитромбоцитарныхАТ, но и с повышенной активностьюселезенки.

Б)Гетероиммунные– связаны с появлением на мембранетромбоцита нового АГ (гаптена).

Примеры.

– Лекарственныетромбоцитопении – связана с появлениемАТ к комплексу «лекарство + тромбоцитарныйАГ».

– Вирусныетромбоцитопении – связаны с появлениемвирусных АГ на поверхности тромбоцита(при краснухе, кори, ветряной оспе, иногдапосле гриппа и др.).

В) Трансиммунные– развиваютсяпри трансплацентарной передаче плодуантитромбоцитарных АТ от матери, больнойболезнью Верльгофа.

Пример.Неонатальная тромбоцитопеническаяпурпура.

Г) Изоиммунные– развиваютсяпри попадании АТ к тромбоцитарным АГизвне:

– при несовместимостиплода и матери по тромбоцитарным АГ (уноворожденного отмечаются петехии,носовые кровотечения – проходят через2-3 недели),

– при гемотрансфузиях(при переливании цельной крови илитромбоцитарной массы).

  1. Неиммунные – к ним относятся 2 основных заболевания:

  1. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

  2. Гемолитико-уремический синдром (ГУС).

Оба заболеванияхарактеризуются тяжелой тромбоцитопениейпотребления и микроангиопатическойгемолитической анемией. ТТП чащеразвивается у взрослых, а ГУС – у детей.

Основные звеньяпатогенеза ТТП и ГУС:

    1. Агрегация тромбоцитов,

    2. Окклюзия сосудов.

Механизм агрегациидо конца неизвестен. Предполагается,что в основе лежит повреждение эндотелиясосудистой стенки с высвобождениембольших количеств фактора Виллебранда.

Причины: при ТТП – ВИЧ-инфекция, оральныеконтрацептивы, при ГУС – шигеллез иликоли-инфекция (токсины их возбудителей- соответственно S.

dysenteriaeи Escherichiacoli- разрушают эндотелий почечных капилляров,что сопровождается выходом (экспрессиейна эндотелиоцитах) больших количествфактора Виллебранда и агрегациейтромбоцитов).

К тромбоцитопениямпотребления относят также ДВС-синдром(об этом позже).

Источник: https://StudFiles.net/preview/2252134/page:3/

Гемостаз: что это такое, коагуляционный, фибринолиз, сосудисто тромбоцитарный

Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Очень часто перед проведением операционного вмешательства или при планировании беременности врачи отправляют пациента на исследование гемостаза.

Данное обследование имеет огромное значение, так как любые отклонения от нормы могут повлечь серьезные осложнения, вплоть до трагических последствий.

Поэтому разберемся с наиболее тревожащими пациентов вопросами: «гемостаз — что это, какими механизмами гемостаза регулируются процессы остановки крови?»

Что такое гемостаз? Это уникальная биологическая система, которая следит за сохранностью крови в организме и в то же время обеспечивает ее циркуляцию по сосудам. Значение этой системы для организма невозможно переоценить.

Гемостаз — что же это? При нормальном функционировании сосудов система гемостаза поддерживает кровь в жидком состоянии, облегчая ее транспортировку к самым удаленным клеткам и органам.

Но в случае нарушения целостности сосудов, при кровотечении гемостаз немедленно предпринимает меры для их закупорки, чтобы максимально избежать кровопотери.

Виды

Итак, разобравшись с тем, что такое система свертывания крови, определив ее значение, рассмотрим основные механизмы гемостаза.

Среди методов свертывания крови различают следующие:

  • Фаза сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, природа которого лежит в механической закупорке кровотока в результате сосудистого спазма.
  • ІІ фаза — коагуляционный гемостаз, вызываемый сгущением крови под воздействием факторов свертывания.
  • Фибринолиз, обеспечивающий проходимость сосуда после восстановления целостности его стенок.

Наиболее эффективную работу системы свертывания крови обеспечивает одновременное сочетание ІІ механизмов гемостаза.

Более того, еще совсем недавно врачи считали, что наличие сосудисто-тромбоцитарного гемостаза невозможно без коагуляционного, и при этом все фазы при этом взаимодействуют между собой.

Однако последние зарубежные исследования доказали, что данные механизмы способны функционировать самостоятельно, и каждый из них независимый от другого.

Процесс гемостаза осуществляется благодаря обязательному взаимодействию следующих компонентов системы:

  • стенок кровеносных сосудов;
  • клеток крови;
  • плазменных ферментов.

Рассмотрим подробнее протекание процесса для каждого из перечисленных механизмов, а также возможные последствия нарушения их функционирования.

Первичный

Тромбоцитарный гемостаз, который также называют сосудистый гемостаз или сосудисто-тромбоцитарным гемостазом, останавливает кровотечения в кровеносных сосудах с малым просветом и невысоким давлением, чаще всего, в капиллярах.

Работу сосудисто-тромбоцитарного гемостаза обеспечивает взаимодействие кровяных клеток — тромбоцитов и эритроцитов со стенками сосудов под влиянием биоактивных веществ.

При повреждении эпителиальных клеток внутренней стенки кровеносного сосуда организм начинает вырабатывать биологически-активные вещества, которые запускают работу сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Под их воздействием тромбоциты, которые до этого находились в спокойном состоянии, переходят в активированное состояние.

В результате агрегации тромбоцитов происходит их адгезия на обнажившиеся в результате повреждения сосудистой стенки молекулы коллагена, вследствие чего образовывается тромбоцитарный тромб.

Из-за того, что в составе данного тромба преобладают тромбоциты, его еще называют белым тромбом.

У человека без нарушений системы гемостаза кровотечение, вызванное повреждениями мелких сосудов, останавливается на протяжении 13 минут. За это отвечает тромбоцитарный гемостаз.

Вторичный

Плазменный гемостаз, который также получил название вторичный гемостаз или коагуляционный гемостаз, происходит под воздействием факторов свертывания (коагуляции) крови. Если образованного тромбоцитарным механизмом белого тромба недостаточно для остановки кровотечения, включается следующее из звеньев гемостаза, во время которого кровь сгущается, образовывая дополнительную «пробку».

Кровь начинает свертываться в результате ряда химических реакций, участие в которых принимают 13 плазменных и 22 тромбоцитарных фактора.

Основными фазами коагуляционного гемостаза называют:

  • образование протромбиназы;
  • образование протромбина;
  • образование фибрина.

Схема свертывания крови показывает, что существует внешний и внутренний способ образования протромбиназы. Под ее влиянием в результате химических реакций протромбин преобразуется в тромбин, который расщепляет фибриноген до образования фибрина. Этот белок является основой тромба.

После ретракции сгустка края раны сосуда сближаются, удерживая тромб так долго, насколько это требуется для рубцевания стенок. После активации процесса фибринолиза система растворяет тромб, восстанавливая проходимость сосудистого канала.

Патология системы

Патофизиология системы позволяет выявлять в ней существующие патологии еще до появления симптомов болезни.

У женщин в период беременности анализ крови позволяет своевременно выявить нарушения кровоснабжения плаценты, предотвратить выкидыш или замирание плода из-за тромбоза сосудов матки. Поэтому полное исследование гемостаза и определение показателей крови необходимо проводить как минимум раз в три месяца.

Расстройство системы может быть вызвано инфекционными болезнями, тромбофилией, гемофилией, заболеваниями печени, аутоимунными болезнями, новообразованиями, приемом некоторых лекарственных препаратов. Определить истинную причину нарушения свертываемости крови можно при помощи дополнительных анализов.

ХЗФ

Для того, чтобы врач получил понятие о гемостазе, о состоянии свертывающей и противосвертывающей систем крови пациента, необходимо провести соответствующее обследование.

Существуют различные методы исследования системы гемостаза, которые позволяют определить показатели того или иного фактора свертывания, а также процесса фибринолиза. К их числу относится и Хагеман-зависимый фибринолиз.

Но чтобы понять, что это такое, вспомним про свойства системы поддерживать кровь в жидком состоянии.

Физиология гемостаза крови что устроена таким образом, чтобы не только закупоривать поврежденные стенки сосудов и прекращать, таким образом, кровотечения, но и восстанавливать нормальный кровоток после восстановления их целостности. Процесс расщепления (другими словами — лизиса) кровяных тромбов получил название фибринолиза.

Фибриновые сгустки (тромбы) разрушаются под воздействием определенного компонента — фермента плазмина, который в нормальных условиях всегда находится в крови в составе плазминогена. Под влиянием факторов активации, которыми выступают кровяные катализаторы и клетки ткани, происходит отсоединение части аминокислот, из-за чего плазминоген превращается в плазмин.

Различают ІІ вида осуществления фибринолиза: внешний и внутренний. Во внешнем участвуют тканевые катализаторы, которые вырабатываются эпителиальными клетками внутренней поверхности сосудов. Внутренний фибринолиз активируется частицами крови и плазменными факторами.

Внутренний процесс подразделяют на Хагеман-независимый (название пошло от фактора Хагемана — ХІІ фактора свертывания) и Хагеман-зависимый фибринолиз, который сокращенно обозначают «XІІ-а зависимый фибринолиз».

Как понятно из названия, в процессе протекания Хагеман-зависимого фибринолиза превращение плазминогена в плазмин осуществляется под воздействием фактора свертывания XІІ-а. Эта реакция имеет срочный характер и протекает довольно быстро. Она освобождает каналы сосудов от нестабилизированного фибрина, появляющегося во время свертывания крови внутри сосудов.

Хагеман-независимый фибринолиз активируется протеинами C и S.

При помощи анализа Хагеман-зависимого фибринолиза можно судить о склонности к тромбообразованию в крупных и мелких сосудах. Это исследование основано на активировании ХІІ фактора вводимым в плазму каолином, что запускает процесс плазменного фибринолиза.

Время лизиса фибринового сгустка зависит от пола и возраста человека, и в норме составляет 4-12 минут. Если эуглобулиновый сгусток разрушается дольше, можно говорить про ослабление механизма лизирования тромбина и о тромботическом синдроме. Причиной дефицита плазминогена может быть и другая патология, например, ДВС-синдром, системные васкулиты, пневмония.

Снижение времени лизиса заставит врача назначить ингибиторы, например, апротинин. Ингибиторы замедляют процесс фибринолиза, блокируя выработку необходимого для его активации плазминогена. Врач назначает ингибиторы для лечения гиперфибринолиза. Также их используют сердечно-сосудистые хирурги в качестве кровосберегающих препаратов.

Следует отметить, что анализ Хагемана-зависимого фибринолиза считается тестом быстрой оценки фибринолитической системы, который является более информативным, чем время эуглобулинового лизиса.

Современные методы исследования гемостаза позволяют быстро и эффективно выявлять скрытые патологии здоровья, а также предотвращать развитие ряда осложнений. Особенно важны подобные исследования для беременных женщин.

Источник: https://krov.expert/svojstva/gemostaz-chto-eto.html

Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

27 марта 2015

Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза могут быть связаны с изменениями в сосудистой стенке и кровяных пластинках. Подробная характеристика таких нарушений изложена в монографиях 3. С.

Баркагана (1980, 1985, 1988), а также в книге французских гематологов М. Фермилена и М. Ферстрете (1984), вышедшей на русском языке.

Здесь же мы дадим описание наиболее часто встречающихся из них, с которыми в своей практической работе может столкнуться оториноларинголог.

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (Болезнь Рандю— Ослера)

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с разной пенетрантностью патологического гена.

Кровоточивость в данном случае обусловлена истончением стенок, расширением микрососудов с недоразвитым эндотелием и крайне малым содержанием в них коллагена.

Сосуды у больных наследственной геморрагической телеангиэктазией (НГТ) легко ранимы. При их повреждении очень слабо стимулируется агрегация и адгезия тромбоцитов, а также свертываемость крови.

Тромбоцитопении

Тромбоцитопении — группа заболеваний, при которых число тромбоцитов снижено (менее 150*109/л). Причины развития тромбоцитопений самые различные. Они могут быть связаны как с недостаточностью мегакариоцитарно-тромбоцитарного аппарата, так и с повышенным разрушением кровяных пластинок.

Наиболее часто встречаются иммунные тромбоцитопении, вызванные образованием антител к собственным тромбоцитам.

При этом у детей превалируют гетероиммунные (связанные с нарушением антигенной структуры кровяных пластинок), а у взрослых — аутоиммунные (не связанные с изменением антигенного состава) тромбоцитопении (Л. И. Идельсон, 1985).

Аутоиммунный процесс принято называть идиопатическим, если причину аутоагрессии выявить не удается, и симптоматическим — если он является следствием другого заболевания.

Аутоиммунные идиопатические тромбоцитопении (АИТ) встречаются не так уж редко. На 100 000 населения этим заболеванием страдает 4—5 мужчин и 7—8 женщин. С этим видом тромбоцитопений приходится иметь дело и ЛОРспециалисту.

Гетероиммунные тромбоцитопении могут возникать через 2—3 дня после приема лекарств (хинидин, ПАСК, сульфаниламидные препараты и др.) или развиваться на фоне вирусных инфекций (Л. И. Идельсон, 1985). При этом числе тромбоцитов резко снижается и в отдельных случаях падает ниже 20*109/л.

«Кровотечения и тромбозы при оториноларингологических заболеваниях»,
Г.А.Фейгин, Б.И.Кузник

Тромбозы и тромбоэмболии являются нежелательным следствием или причиной развития некоторых ЛОРзаболеваний. В условиях патологии тромбы могут появляться в артериях и венах, а также, особенно часто, в микроциркуляторном русле.

Нарушение кровообращения в последнем нередко является причиной появления гнойно-воспалительных осложнений.

Они, в частности, регистрируются после хирургических вмешательств на органах и тканях шеи, выполняемых по поводу рака гортани,…

Тест Панорама это скрининг-тест ДНК, который способен распознать любые хромосомные болезни или уровень риска заболевания ими еще до рождения ребенка.

Скрининг-тест выполняется с помощью обычного забора крови, являясь неинвазивным способом он исключает возможность провокации выкидыша.

Подробнее узнать о тесте Панорама и о результатах которые вы получите после проведения скрининга можно заполнив заявку или позвонив по…

В настоящее время принято считать, что синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром, тромбогеморрагический синдром) — распространенный и потенциально опасный вид патологии гемостаза.

В его основе лежит рассеянное свертывание крови в циркуляции с образованием множества микросгустков и агрегатов клеток крови, блокирующих кровообращение в органах и вызывающих в них глубокие дистрофические изменения.

Вслед за интенсивным внутрисосудистым свертыванием…

Не меньшую значимость в возникновении кровотечений из кровоточивого места перегородки носа могут играть и изменения в сосудах. Так, у лиц с постоянными носовыми кровотечениями (Johansson et al.

, 1985) в половине наблюдений в указанной анатомической области находили телеангэктазии, в половине — варикозное расширение сосудов.

При названных сосудистых аномалиях, морфологически мало отличающихся, авторы выявляли непропорционально тонкие стенки,…

Различают острый, подострый и хронический тромбогеморрагический синдромы. Иногда ТГС носит рецидивирующий характер и нередко приобретает затяжное течение.

При многих заболеваниях ТГС протекает латентно, клинически не проявляется и может быть выявлен лишь при тщательном лабораторном обследовании больного.

Это, однако, не значит, что наличие ТГС в данных случаях не отражается на состоянии больного. В течении ТГС чаще…

Источник: https://www.medkursor.ru/biblioteka/73/578/16172.html

Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз

Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Кровь – это жидкая соединительная ткань. Гемостаз – комплекс молекулярно-клеточных механизмов, обеспечивающих способность циркулирующей крови оставаться жидкой и предупреждать ее потерю при повреждении сосудов путем формирования тромба.

Гемостаз зависит от тонкого и сложного взаимодействия по меньшей мере четырех  функциональных систем: 

  1. Сосудов
  2. Тромбоцитов
  3. Свертывания крови
  4. Фибринолиза.

В соответствии с определением составляющими тромбоцитарно-сосудистого гемостаза являются тромбоциты и сосуды

Тромбоцитарные и сосудистые заболевания характеризуются петехиями и / или малыми экхимозами, кровоизлияниями в слизистые (например, кровотечение десен, желудочно-кишечные кровотечения, меноррагии).

Кровотечения немедленные и обильные из небольших разрезов. Немедленные кровотечения позволяют отличить тромбоцитарные нарушения от кровотечений при недостаточности белков свертывания крови – поздних кровотечений.

Нарушения  в системе тромбоцитов могут быть количественными или качественными.

Сосудистая система и гемостаз

В норме кровь  свободно течет   по сосудистой системе, без  присоединения клеток крови к стенке сосудов.

Тонкий слой эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность различных сосудов, помогает поддерживать тромбо-резистентность поверхности.

При повреждении сосудов  при травме или при заболеваниях эндотелиальные клетки и тромбоциты взаимодействуют с факторами свертывания крови с образованием тромба в месте повреждения.

Тромбоциты и гемостаз

В гемостазе тромбоциты  выполняют, по крайней мере, три функции:

  • В ответ на повреждение сосудов, тромбоциты активируются и инициируют формирование первичного гемостатического тромба,
  • Фосфолипиды мембраны тромбоцитов (иногда называют тромбоцитарный фактор 3 или ТФ3) для каскада свертывания,
  • Принимают участие в поддержании целостности сосудистого эндотелия в месте повреждения сосуда реализуется следующая последовательность реакций (рис.). Во-первых, тромбоциты прилипают (адгезируют) к открытому субэндотелиальному слою коллагена. Прилипанию тромбоцитов предшествует изменение их формы: клетки поврежденной ткани освобождают АДФ – мощный активатор тромбоцитов. Во-вторых,  активированные тромбоциты освобождают ряд соединений в том числе аденозиндифосфат (AДФ). Освобожденный АДФ стимулирует другие тромбоциты к адгезии в ране, и, в-третьих, происходит, агрегация активированных тромбоцитов. При агрегации тромбоциты прилипают друг к другу и инициируют начало образования тромба. Наконец, в месте повреждения активируются белки свертывания крови, образуется  фермент тромбин, который превращает растворимый белок свертывания фибриноген  в нерастворимые нити фибрина, нити армируют агрегаты тромбоцитов и заканчивают формирование белого тромбоцитарного тромба.
  • Тромб выполняет как минимум две функции: останавливает кровотечение и инициирует  ремонт сосудов и заживление ткани.

Сосуды в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе

В зависимости от функционального состояния эндотелий сосудистой стенки обладает анти- и прокоагулянтными свойствами, т.е предупреждает образование тромбов, поддерживает кровь в жидком состоянии или, напротив, индуцирует формирование тромбов.

Как часть тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, антикоагулянтные свойства проявляет неповрежденный эндотелий благодаря его способности синтезировать и непрерывно продуцировать  молекулы, которые прямо или косвенно предупреждают  образование тромбов:

  • мощный ингибитор активации тромбоцитов простациклин,
  • оксид азота (NO) – синергист простациклина,
  • эндотелины –  факторы расширяющие сосуды и замедляющие скорость кровотока;
  • тканевый активатор плазминогена (t-PA);
  • 13-гидроксиоктадекадиеновая кислота (13-НОДЕ) – ингибитор экспрессии рецепторов адгезии на поверхности эндотелиальных клеток;
  • тромбомодулин (ТМ) – мембранный гликопротеин, связывающий тромбин;
  • гепарин – ингибитор тромбина и реакций его образования;
  • ингибитор сериновых протеаз НЕКСИН.

Поврежденный эндотелий (травмы, воспаления, аутоиммунная патология, гипоксия, инфекции и др.) проявляет прокоагулянтные свойства, которые  в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе реализуются:

  • потерей, сбросом в кровоток тромбомодулина;
  • синтезом тканевого тромбопластина;
  • синтезом и секрецией ингибитора тканевого активатора плазминогена (PAI-1);
  • секрецией фактора Виллебранда – VIII:WF;
  • активацией тромбоцитов обнажившимся вместе повреждения сосудистой стенки коллагеном

Фактор Виллебранда играет важную роль в в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе: фактор Виллебранда связывает субэндотелиальный коллагеновый матрикс и рецептор на тромбоцитах GP Ib-IX-V и, таким образом, обеспечивает прикрепление тромбоцитов к участку повреждённого сосуда. Кроме этого, фактор фон Виллебранда является транспортером фактора свёртывания крови VIII, стабилизирует его структуру, доставляет к месту повреждения и предупреждает потерю  через почки.

Тромбоциты, роль в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе

Тромбоциты или пластинки образуются в красном костном мозге гигантскими многоядерными клетками – мегакариоцитами, от цитоплазмы которых они отшнуровываются в виде округлых или овальных плоских дисков, диаметром от 2 до 4 мкм. Это безъядерные гранулоциты. Продолжительность жизни тромбоцитов человека составляет 7-10 дней.

После выхода из костного мозга они циркулируют в крови и частично депонируются в селезенке и печени (около 20-25% всех клеток), откуда происходит их вторичный выход в кровоток. В крови здоровых людей содержится 170-350х109/л тромбоцитов.

Уменьшение количества тромбоцитов до 80×109/л способствует появлению кровоточивости, риск которой резко возрастает при уровне тромбоцитов ниже 20×109/л, а увеличение выше 800×109/л создает угрозу развития тромбозов.

Участие тромбоцитов в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе определяется следующими присущими им функциями:

  • ангиотрофической – способностью поддерживать нормальную структуру и функцию стенок микрососудов, в том числе жизнеспособность и репарацию эндотелиальных клеток;
  • способностью поддерживать спазм поврежденных сосудов путем секреции (высвобождения) вазоактивных веществ – серотонина, катехоламинов, содержащихся в плотных гранулах тромбоцитов;
  • способностью образовывать в месте повреждения сосуда тромбоцитарную пробку, что обеспечивается процессами адгезии к субэндотелию отдельных тробоцитов  и их агрегатов;
  • участием тромбоцитарных факторов в процессе свертывания крови и регуляции фибринолиза;
  • стимуляцией процесса репарации сосудистой стенки в месте ее повреждения фактором роста тромбоцитов (ФРТ) – цитокином, стимулирующим размножение и перемещение гладкомышечных клеток, клеток эндотелия и синтез коллагена.

В гиалоплазме тромбоцитов содержится два типа гранул (табл.1)

Таблица 1 – Компоненты гранул тромбоцитов, определяющих участие тромбоцитов в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе

δ-гранулы (электронно-плотные)

Альфа гранулы

Компонент (Р)

Функция

АДФ –активация тромбоцитов

Тромбоцитарный фактор роста

Репарация за счет активации деления фибробластов

Трансформирующий фактор роста β (ТФР-β)

Контроль репарация ткани

Ca2+- активация тромбоцитов

Тромбоцитарный фактор 4 (ТФ-4)

Нейтрализация гепарина

Mg2+ –активация тромбоцитов

β-тромбоглобулин (β-ТГ)

Воспаление, репарация ткани

Фактор Виллебранда (ФВ)

Адгезия тромбоцитов, носитель ф.VIII

Тромбоспондины (TSP-l, TSP- 2)*

Адгезия и агрегация тромбоцитов

Серотонин –дилатация артериол

Фибриноген

Свертывание крови, адгезия и агрегация тромбоцитов

Фактор V

Свертывание

Адреналин – спазм поврежденного сосуда

Протеин S

Антикоагулянт

ДОФА спазм поврежденного сосуда

Альбумин

Связывание гормонов, токсинов, лекарств

Иммуноглобулины

Иммунитет

*Тромбоспондин (TSP-l) – гликопротеид с м.м. 165 кДа. Наибольшее количество TSP-1 представлено в α-гранулах тромбоцитов и секретируется в плазму в ответ на их активацию гормонами и цитокинами.

Известно множество биологических реакций, инициируемых TSP-1: ангиогенез, апоптоз, регуляция иммунного ответа. TSP-1 образует комплексы с коллагеном, гепарином, опосредует адгезию тромбоцитов к субэндотелию.

Тромбоспондин-2 (TSP-2) – белок семейства тромбоспондинов с м.м. 150 кДа.

Аналогично TSP-1, он вызывает множество биологических реакций: пролиферацию, агрегацию, клеточную подвижность, ангиогенез, заживление ран.

TSP-2 регулирует формирование коллагенового матрикса, воздействуя на функцию фибробластов. Также TSP-2 обеспечивает взаимодействие клеток с экстрацеллюлярным матриксом, что можно отнести к его основной функции.

Из всех перечисленных факторов специфическими для гранул тромбоцитов являются два: ТФ4 – антигепариновый фактор и тромбоглобулин, определение которых в плазме крови используют как ранние надежные маркеры активации тромбоцитов.

Регуляция функций тромбоцитов осуществляется, как и всех клеток организма, путем взаимодействия регуляторных молекул (лигандов) с рецепторами их мембран – гликопротеинами (табл. 2).

Таблица 2 – Рецепторы тромбоцитов и их лиганды

Гликопротеин

Лиганды

Первичные

Вторичные

GP IIb-IIIa

Фибриноген

Фактор Виллебранда, фибронектин, витронектин, фибриноген

GP Ib-IX

Фактор Виллебранда

Тромбин

GP Ia-IIa

Коллаген

GP Ic-IIa

Фибронектин*

Рецептор витронектина

Витронектин**

Тромбосподин

*Фибронектин (ФН) – гликопротеин с высокой м.м., состоящий из двух практически идентичных полипептидных цепей (каждая по 220 кДа).

Он синтезируется и секретируется печенью, нормальная концентрация циркулирующего ФН в кровотоке составляет примерно 330 мкг/мл плаз­мы. ФН принадлежит к семейству адгезивных белков внеклеточного матрикса.

Димерная структура позво­ляет ему функционировать как молекулярный клей, соединяющий различные молекулы. Плазменный ФН выпол­няет важную роль в воспалительных, регенеративных процессах и механизмах гемостаза.

**Витронектин (ВН) – полифункциональный гликопротеин (м.м. 78 кДа), компонент крови и внеклеточного матрикса, выполняет функции аналогичные ФН. ВН синтезируется в печени, нормальная концентрация в плазме составля­ет 250-450 мкг/мл. ВН взаимодействует с комплементом, гепарином, комплексом тромбин-антитромбин.

Физиологическая активация тромбоцитов

Физиологическая активация тромбоцитов инициируется только при повреждении сосудистого эндотелия и обнажении субэндотелиального внеклеточного матрикса.

Первой в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе инициируется адгезия тромбоцитов. С рецептором GP Ib-IX специфически связывается фактор Виллебранда, который вторым участком связывается с GP IIb-IIIa тромбоцитарной мембраны. Субэндотелиальный коллаген связывается с мембранным рецептором тромбоцитов GP Ia-IIa.

Адгезия инициирует активацию тромбоцитов, которая проявляется в существенном изменении их формы, необратимой дегрануляции α-гранул, агрегации тромбоцитов с образованием гемостатической тромбоцитарной пробки.

Активация тромбоцитов приводит к конформационному изменению  рецептора GP IIb-IIIa, с которым связывается фибриноген и образует мостики между тромбоцитами, формируя агрегаты.

В мембранах активированных тромбоцитах из арахидоновой кислоты синтезируется и поступает в микроокружение тромбоксан А2 и фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Оба соединения являются мощными активаторами тромбоцитов и их агрегации.

Освобождаемые из альфа гранул факторы свертывания крови определяют локальное образование тромбина и формирование нитей фибрина на поверхности агрегатов адгезированных тромбоцитов. Так формируется тромбоцитарный или первичный тромб. Процесс формирования первичного тромба, пробки в месте повреждения сосуда, занимает промежуток времени от З0 секунд до З минут.

В условиях нормы процесс “установки заплат“ на сосудах микроциркуляторного русла осуществляется постоянно, но маркеры активации тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в кровотоке не определяются, так как этот процесс  имеет локальный характер, обусловленный нейтрализующим действием антикоагулянтных факторов здорового эндотелия.

Мембраны активированных тромбоцитов, пластиночный фактор 3 (3пф), выполняет функцию фосфолипидной матрицы, обязательной составляющей молекулярной машины активации гуморальных факторов внутреннего и общего пути свертывания крови.

Тромбоциты обеспечивают поверхность для сборки и активация комплексов свертывания крови и генерации тромбина. Тромбин превращает фибриноген в фибрин.

Нити фибрина связывают агрегированные тромбоциты, обеспечивая формирование не смываемого током крови гемостатического тромба.

Следовательно, в реализации тромбоцитарно-сосудистого гемостаза участвуют субэндотелий стенки сосудов, тромбоциты и гликопротеины плазмы, в том числе фибриноген и фактор Виллебранда, которые также представлены в тромбоцитах.

 В норме кровотечение из мелких сосудов прекращается не более чем через 5 минут.

Нарушение в системе тромбоцитарно-сосудистого гемостаза проявляются петехиально-пятнистым типом кровоточивости и артериальными тромбозами.

Источник: http://biohimik.net/biokhimiya/gemostaz/trombotsitarno-sosudistyj-gemostaz

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.