Непрямые фибринолитики (Геморрагии)

Содержание

Что такое фибринолитические средства и их классификация

Непрямые фибринолитики  (Геморрагии)

Организм человека – это очень сложная система, в которой даже один сбой может привести к серьезным последствиям. К счастью, медицина и наука не стоят на месте, человечество с каждым годом познает новые тайны анатомии и способы влияния на внутренние процессы. Одними из самых распространенных способов влиять на внутрисистемные сбои в организме считаются лекарственные препараты.

Сейчас существует несметное количество всевозможных препаратов, и услышав их название, человек не всегда понимает их предназначение. К таким можно отнести и фибринолитики, одно лишь название которых вызывает удивление. Итак, давайте рассмотрим более детально препараты фибринолитики, что это такое и для чего их назначают.

Что это за средства?

Фибринолитические средства – это любое медицинское средство, способное стимулировать растворение тромба. Они также называются тромболитическими лекарственными препаратами. Действие фибринолитиков направлено на активацию фибринолиза – процесса растворения сгустков крови.

Таким образом, фибринолитическая активность крови – это свойство организма, направленное на разжижение сгустков.

Это свойство отличает их от антикоагулянтов, которые препятствуют образованию сгустков крови, подавляя синтез или функцию различных факторов свертывания крови.

Фибринолитическая система крови, которая существует в организме человека, также вовлечена в лизис или растворение сгустков в процессе заживления ран. Эта система подавляет фибрин, который ингибирует фермент тромбин.

Активным ферментом, участвующим в фибринолитическом процессе, является плазмин, который образуется под воздействием активирующего фактора, высвобождаемого из эндотелиальных клеток.

Для лучшего понимания предмета, давайте ответим на вопрос: фибринолитическое действие – что это такое и как его понимать? Действие таких препаратов направлено на быстрое рассасывание сгустков, образовавшихся в крови. В отличие от коагулянтов, они призваны устранять проблему, а не предотвращать.

Классификация препаратов

Существует два основных класса фибринолитических средств: прямого и непрямого действия. К первым относятся активаторы фибринолиза, а ко вторым — стрептокиназа и урокиназа. Рассмотрим эту классификацию фибринолитиков более детально:

  1. Активатор фибринолиза. Это семейство тромболитических препаратов используется при остром инфаркте миокарда, цереброваскулярном тромботическом инсульте и легочной эмболии. При острых инфарктах миокарда тканевые активаторы обычно предпочтительнее, чем стрептокиназа.
  2. Стрептокиназа. Стрептокиназа и анистроплаза используются при остром инфаркте миокарда, артериальном и венозном тромбозе и легочной эмболии. Эти соединения являются антигенными, поскольку они получены из бактерий стрептококков.
  3. Урокиназа. Урокиназу иногда называют активатором плазминогена мочевого типа потому, что он производится почками и находится в моче. Он имеет ограниченное клиническое применение, потому что, подобно стрептокиназе, вызывает значительный фибриногенолиз; используется для лечения легочной эмболии.

Когда следует применять

Фибринолитическая терапия одобрена для экстренного лечения инсульта и сердечного приступа.

Наиболее часто используемым препаратом для тромболитической терапии является активатор фибринолиза, но другие препараты этой группы тоже могут выполнять эту функцию.

В идеале пациент должен получить эти лекарства в течение первых 30 минут после прибытия в больницу. Быстрый фибринолитический эффект – это то, ради чего эти препараты назначаются в указанных случаях.

Сердечные приступы

Сгусток крови может блокировать артерии в сердце. Это может вызвать сердечный приступ, когда часть сердечной мышцы умирает из-за недостатка кислорода. Таким образом, тромболитики быстро растворяют крупный сгусток.

Это помогает возобновить приток крови к сердцу и предотвратить повреждение сердечной мышцы. Лучшие результаты можно достичь в том случае, если лекарство было введено в течение 12-ти часов после начала сердечного приступа.

Препарат восстанавливает приток крови к сердцу у большинства людей. Тем не менее, у некоторых пациентов кровоток может быть не совсем нормальным, а в связи с этим могут наблюдаться повреждение сердечных мышц.

Инсульт

Большинство случаев инсульта вызываются, когда сгустки крови попадают в кровеносный сосуд в мозге и блокируют приток крови к этой области.

В таких случаях также можно использовать фибринолитики, чтобы быстро растворить сгусток.

Введение препаратов в течение 3 часов после появления первых симптомов инсульта может помочь избежать повреждения мозга и инвалидность.

Эти препараты также применяются при снижении фибринолитической активности крови.

В таких случаях организм не способен сам предотвращать образование тромбов, поэтому ему необходима медицинская помощь.

Важно! Хотя тромболиз обычно бывает успешным, лечение не способно растворить сгустки крови примерно у 25% пациентов. Еще 12% пациентов впоследствии склонны к повторному образованию сгустков крови или закупорке в кровеносных сосудах.

Даже в случае успеха тромболиза фибринолитики не способны восстанавливать ткани, которые уже были повреждены нарушенным кровообращением. Таким образом, пациенту может потребоваться дальнейшее лечение, чтобы устранить основные причины образования сгустков крови и восстановить поврежденные ткани и органы.

Противопоказания и побочные действия

Кровотечение — наиболее распространенный риск, связанный с применением препаратов. Это также может угрожать жизни пациента. Незначительное кровотечение из десны или носа может наблюдаться примерно у 25% пациентов, принимающих препарат. Кровотечение в мозг происходит примерно в 1% случаев.

Это одинаковый риск как для пациентов с инсультом, так и с сердечным приступом. Кровотечение часто отмечается на участке катетеризации, хотя возможны желудочно-кишечные и церебральные кровоизлияния. Поэтому пациентам, перенесшим травму или имеющим историю мозгового кровоизлияния, обычно не назначают фибринолитики.

Помимо серьезного риска внутреннего кровотечения, возможны и другие побочные действия, например:

  • синяки на коже;
  • повреждения кровеносных сосудов;
  • миграция сгустка крови в другую часть сосудистой системы;
  • повреждение почек у пациентов с диабетом или другим заболеванием почек.

Хотя фибринолитики могут безопасно и эффективно улучшать кровоток и устранять симптомы у многих пациентов без необходимости проведения инвазивной хирургии, они не рекомендуется для всех.

Такие препараты запрещены для пациентов, которые принимают средства для разжижения крови, а также для людей с повышенным риском кровотечений. Эти условия включают:

  • высокое давление;
  • кровотечение или тяжелая кровопотеря;
  • геморрагический инсульт от кровотечения в мозге;
  • тяжелое заболевание почек;
  • недавняя операция.

Список препаратов

Говоря про препараты фибринолитики, список может быть довольно обширным, мы лишь назовем некоторые из них.

К самым распространенным торговым маркам фибринолитиков относят следующие:

  • Актилазе;
  • Тромбовазим;
  • Фортелизин;
  • Метализе;
  • Тромбофлюкс и другие.

Практически все эти препараты отпускаются по рецепту врача, так как они обладают широким спектром противопоказаний и побочных действий, а потому могут нанести потенциальный вред организму.

Ни в коем случае нельзя принимать эти препараты без назначения врача.

Заключение

Если вы подозреваете симптомы сердечного приступа или инсульта, необходимо максимально быстро обратиться в скорую помощь, но самолечением заниматься ни в коем случае нельзя.

Источник: https://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/fibrinoliticheskie-sredstva.html

Лекции для студентов

Непрямые фибринолитики  (Геморрагии)

Страница 1 из 12

Жидкое состояние крови и целостность кровеносного русла являются необходимыми условиями жизнедеятельности организма. Эти условия создает система свертывания крови, сохраняющая циркулирующую кровь в жидком состоянии.

Система свертывания крови входит в состав более обширной системы — системы регуляции агрегатного состояния крови и коллоидов (система РАСК), которая поддерживает агрегатное состояние внутренней среды организма на таком уровне, который необходим для нормальной жизнедеятельности. Система РАСК обеспечивает поддерживание жидкого состояния крови и восстановления свойств стенок сосудов, изменяющихся даже при нормальном их функционировании. Таким образом, в организме имеется особая биологическая система, обеспечивающая, с одной стороны — сохранение жидкого состояния крови, а с другой — предупреждение и остановку кровотечений путем поддержания структурной целостности стенок кровеносных сосудов и быстрого тромбирования последних при повреждениях. Эта система получила название системы гемостаза.

Выделяют сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, обеспечивающий прекращение кровотечений из микроциркуляторных сосудов путем образования тромбоцитарных тромбов (первичный гемостаз), а также коагуляционный ферментативный гемостаз, который обеспечивает остановку кровотечений путем образования фибринового тромба (остановка кровотечений в крупных сосудах).

Жидкое состояние крови обеспечивает противосвертывающая система. Пусковым механизмом свертывания крови является повреждение кровеносных сосудов. Коагуляционный ферментативный гемостаз протекает в три фазы :

ФАЗА I Формирование протромбиназы (запускается тканевым тромбопластином с последующим образованием кровяной (тромбоцитарная и эритроцитарная) протромбиназы).

ФАЗА II Появление протромбиназы означает начало второй фазы свертывания крови — образования тромбина (процесс идет мгновенно — 2-5 секунд).

ФАЗА III Под влиянием тромбина в третьей фазе происходит превращение фибриногена в фибрин. Образование фибрина и завершает образование кровяного тромба.

Агрегатное (жидкое) состояние крови обеспечивается динамическим равновесием потенциалов свертывающей и противосвертывающей систем.

Жидкое состояние крови, прежде всего, поддерживается имеющимися в ней естественными антикоагулянтами (противосвертывающая система).

Прежде всего, это группа антитромбопластинов, тормозящих действие протромбиназы (антитромбин III, альфа-2-макроглобулин, или антитромбин IV). Кроме того — гепарин, продуцируемый тучными клетками и базофилами.

Имеется и третья составляющая — система фибринолиза, которая начинает действовать одновременно с ретракцией сгустка.

Фибринолиз — процесс расщепления фибрина, составляющего основу тромба. функция фибринолиза — восстановление просвета (реканализация) закупоренного сгустком сосуда.

Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом плазмином, который находится в плазме в виде плазминогена.

Патология свертываемости крови в клинике проявляется либо в виде геморрагий, либо в виде повышения тромбообразования, возможно также сочетание того и другого явления (при ДВС синдроме — диссоциированного внутрисосудистого свертывания).

В процессе лечения больных с этими состояниями используют две основных группы средств :

1. Лекарственные средства, способствующие свертыванию крови, а значит, остановке кровотечений (гемостатики).

2. Средства, понижающие свертывание крови (антитромботические) или средства при тромбозах и для их профилактики.

Каждая из указанных групп делится на подгруппы, разнонаправленно влияющих на тромбообразование, активность фибринолитической системы, агрегацию тромбоцитов и сосудистую стенку.

I. ГЕМОСТАТИКИ

1. Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных тромбов) :

а) прямого действия (тромбин, фибриноген);

б) непрямого действия (викасол, фитоменадион).

2. Ингибиторы фибринолиза :

а) синтетического происхождения (аминокапроновая и транексамовая кислоты, амбен);

б) животного происхождения (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс “Гедеон

Рихтер”, Венгрия);

3. Стимуляторы агрегации тромбоцитов (серотонина адипинат, хлористый кальций).

4. Средства, понижающие проницаемость сосудов :

а) синтетические (адроксон, этамзилат, ипразохром) б) препараты витаминов (аскорбиновая кислота, рутин, кверцетин).

в) препараты растительного происхождения (крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др. )

II. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ, ИЛИ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:

1. Антикоагулянты :

а) прямого действия (гепарин и его препараты, гирудин, цитрат натрия, антитромбин III);

б) непрямого действия (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон).

2. Фибринолитики :

а) прямого действия (фибринолизин или плазмин);

б) непрямого (активаторы плазминогена) действия (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа, актилизе).

3. Антиагреганты :

а) тромбоцитарные (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, индобуфен);

б) эритроцитарные (пентоксифиллин, реополиглюкин, реоглюман, рондекс).

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ (ГЕМОСТАТИКИ) КОАГУЛЯНТЫ

Согласно классификации, эту группу препаратов делят на коагулянты прямого и непрямого действия, однако иногда их делят и по другому принципу :

1) для местного применения (тромбин, губка гемостатическая, пленка фибринная и др. )

2) для системного применения (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН (Trombinum; сухой порошок в амп. по о, 1, что соответствует 125 ед. активности; во флаконах по 10 мл) — коагулянт прямого действия для местного применения. Являясь естественным компонентом свертывающей системы крови, вызывает эффект in vitro и in vivo.

Перед использованием порошок растворяют в физрастворе. Обычно порошок в ампуле представляет собой смесь тромбопластина, кальция и протромбина.

Применяют только местно. Назначают больным с кровотечениями из мелких сосудов и паренхиматозных органов (операции на печени, почках, легких, мозге), кровотечениями из десен. Используют местно в виде пропитанной раствором тромбина гемостатической губки, губки гемастатической коллагеновой, или просто прикладывая тампон, пропитанный раствором тромбина.

Иногда, особенно в педиатрии, тромбин применяют внутрь (содержимое ампулы растворяют в 50 мл хлорида натрия или 50 мл 5% раствора амбена, назнают по 1 столовой ложке 2-3 раза в день) при желудочных кровотечениях или путем ингаляции при кровотечениях из дыхательных путей.

ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum; во флаконах по 1, 0 и 2, 0 сухой пористой массы) — используется для системного воздействия. Получают также из плазмы крови доноров. По влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, образующий тромбы.

Фибриноген используют как средство скорой помощи. Особенно эффективен он тогда, когда наблюдается его дефицит при массивных кровотечениях (отслойка плаценты, гипои афибриногенемия, в хирургической, акушерской, гинекологической и онкологической практике).

Назначают обычно в вену, иногда местно в виде пленки, наносимой на кровоточащую поверхность.

Перед применением препарат растворяют в 250 или 500 мл подогретой воды для инъекций. Внутривенно вводят капельно или медленно струйно.

ВИКАСОЛ (Vicasolum; в таб, по 0, 015 и в амп. по 1 мл 1% раствора) непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов.

Обозначают как витамин К3.

Фармакологический эффект вызывает не сам викасол, а образующиеся из него витамины К1 и К2, поэтому эффект развивается через 12-24 часа, при внутривенном введении — через 30 минут, при внутримышечном — через 2-3 часа.

Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), а также IX и X факторов.

Показания к применению : при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной :

1) кровотечением из паренхиматозных органов;

2) процедурой заменного переливания крови, если переливали (ребенку) консервированную кровь;

а также при :

3) длительном применении антагонистов витамина К — аспирина и НПВС (нарушающих агрегацию тромбоцитов);

4) длительном применении антибиотиков широкого спектра действия (левомицетина, ампициллина, тетрациклина, аминогликозидов, фторхинолонов);

5) применении сульфаниламидов;

6) профилактике геморрагической болезни новорожденных;

7) длительной диарее у детей;

8) муковисцидозе;

9) у беременных женщин, особенно у страдающих туберкулезом и эпилепсией и получающих соответствующее лечение;

10) передозировке антикоагулянтов непрямого действия;

11) желтухах, гепатитах, а также после ранений, кровотечений (геморрой, язва, лучевая болезнь);

12) подготовке к хирургической операции и в постоперационном периоде.

Эффекты могут быть ослаблены при одновременном назначении антагонистов викасола : аспирин, НПВС, ПАСК, непрямые антикоагулянты группы неодикумарина.

Побочные эффекты : гемолиз эритроцитов при внутривенном введении.

ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadinum; по 1 мл для внутривенного введения, а также капсулы, содержащие 0, 1 мл 10% масляного раствора, что соответствует 0, 01 препарата).

В отличие от природного витамина К1 (транс-соединения) является синтетическим препаратом. Представляет рацемическую форму (смесь транс- и цис- изомеров), а по биологической активности сохраняет все свойства витамина К1.

Быстро всасывается и поддерживает пик концентрации до восьми часов.

Показания к применению : геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени), при язвенных колитах, при передозировке антикоагулянтов, при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов; перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости.

Побочные эффекты : явления гиперкоагуляции при несоблюдении режима дозирования.

Из средств, относящихся к коагулянтам прямого действия в клинике также используются препараты :

1) протромбиновый комплекс (VI, VII, IX, X факторы);

2) антигемофильный глобулин (VIII фактор).

Источник: https://mylect.ru/medicine/farm1/273-farm22

Фибринолитики: препараты, показания к применению

Непрямые фибринолитики  (Геморрагии)

Фибринолиз – это процесс растворения тромбов. Соответственно, фибринолитики – это вещества, которые способствуют растворению тромбов за счет разрушения фибриновых нитей, формирующих структуру кровяных сгустков.

Препараты фибринолитики применяются только для растворения уже образовавшихся тромбов, но не предупреждают их повторное появление.

Более того – использование этих лекарств может повлечь за собой усиление агрегации тромбоцитов и повышение риска образования новых кровяных сгустков. Поэтому они назначаются только в крайних случаях.

Показания к применению

Фибринолитики применяются при неотложных состояниях и острых сердечно-сосудистых событиях, в том числе с целью сохранения жизни пациента. Это делают в течение первых двух-трех суток. Позже препараты становятся менее эффективными. Показаниями к растворению тромбов при помощи фибринолитиков являются следующие патологии:

1. Массивная тромбоэмболия легочных артерий. При этом состоянии тромбы перекрывают просвет ветвей этих сосудов. Несмотря на название (артерия), в них течет не артериальная, а венозная кровь.

Она устремляется к легким, чтобы отдать углекислый газ и получить кислород. Если сосуды перекрыты тромбами, газообмен нарушается. Чтобы избежать гибели или инвалидизации пациента, ему назначаются фибринолитики.

2. Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.

Это заболевание развивается, когда к сердечной мышце перестает поступать в достаточных количествах кислород. В результате начинается отмирание тканей. Кислород не поступает, потому что кровеносные сосуды частично перекрыты тромбами. Для их растворения используется терапия фибринолитиками.

3. Тяжелый проксимальный тромбоз глубоких вен ног. Значительно увеличивает риск тромбоэмболии легочной артерии, которая нередко заканчивается смертью больного.

Слово «проксимальный» означает, что сосуды, закупоренные тромбами, располагаются ближе к бедру, чем к стопе. Проксимальный тромбоз наблюдается в подколенной или бедренной вене.

Он сопровождается отечностью конечности и выраженным болевым синдромом.

4. Тромбоз центральной артерии сетчатки. Фибринолизис соответствующими препаратами выполняется с целью сохранения зрения.

5. Тромбоз артериовенозных шунтов. Артериовенозный шунт – это соединение между веной и артерий. Он может образоваться в результате травмы. При возникновении артериовенозного шунта уменьшается скорость кровотока в поврежденных сосудах ниже уровня их соединения. Это приводит к повышенному риску образования тромбов.

Как видим, показания для фибринолитической терапии – это образование или попадание из других участков тела тромбов в кровеносные сосуды, угрожающие жизни или здоровью человека. При закупорке тромбами артерий наблюдается некроз тканей, испытывающих кислородное голодание. Чтобы предотвратить их отмирание, необходимо растворить тромб при помощи препаратов и восстановить нормальный кровоток.

Механизм действия

Фибринолитики после попадания в организм человека способствуют превращению плазминогена в плазмин. Плазминоген – это неактивный белок.

Он не воздействует на свертывающую систему крови, пока не будет активирован.

После активации фибринолитиками он превращается в плазминоген, который вызывает разрушение нитей фибрина недавно образовавшегося тромба. Этот процесс называется тромболизис.

Препараты фибринолитики

Препараты фибринолитики делятся на две группы:

  • прямого действия (фибринолизин);
  • непрямого действия (урокиназа, стрептокиназа, стрептодеказа и другие).

В зависимости от способности взаимодействовать с фибрином, средства также делятся на:

  • относительно фибринспецифичные;
  • не фибринспецифичные.

В основном препараты выпускаются в виде растворов для внутривенного введения или порошка для его приготовления. Фибринолитики вводятся струйно (шприцем) или капельно (постепенно, в составе раствора для инфузии). Препараты выпускаются в разных дозах. Ее выбирает, а затем при необходимости корректирует врач, в зависимости от показаний к применению и результатов лечения.

Кроме препаратов для внутривенного введения используются также глазные пленки с фибринолизином. Они показаны только при тромботических поражениях артерий или вен зрительного анализатора.

Наиболее частым побочным эффектом фибринолитиков является кровотечение. Риск этого осложнения увеличивается, если параллельно применяются гепарины, антиагреганты или другие средства, угнетающие сворачиваемость крови.

25.1 Антикоагулянты, фибринолитики, антитромбоцитарные средства

Непрямые фибринолитики  (Геморрагии)

Антикоагулянты– это ЛС которыетормозят биологическуюактивность основных плазменных факторовсвертывающей системы или их синтез.

Классификация

Все антикоагулянтыподразделяются на две основные группы:

  • Прямые антикоагулянты: нефракционированный гепарин и низкомолекулярный гепарин (надропарин, эноксапарин и др.)
  • Непрямые антикоагулянты (варфарин и др.)

Показания к применению в стоматологии:

  • профилактика и лечение тромбозов лицевых вен и кавернозного синуса;
  • профилактика тромбообразований и тромбоэмболий при наличии у пациента факторов риска;
  • неотложные состояния – острый коронарный синдром, тромбоэмболия легочной артерии и периферических вен.

Прямые антикоагулянты

В эту группувходят нефракционированный гепарин(НФГ) и низкомолекулярные гепарины(НМГ). Гепарин представляет собойприродное соединение из классамукополисахаридов и находится в тучныхклетках.

Молекулярная масса природногогепарина колеблется от 4 000 до 40 000..Путемфракционирования из природного НФГполучают НМГ, которые имеют молекулярнуюмассу около 5000.

Их представителямиявляются эноксапарин, дальтепарин,надропарин и другие препараты.

НМГ имеютследующие преимущества перед НФГ:

  • более предсказуемый антикоагуляционный эффект;
  • более высокая биодоступность при подкожном введении;
  • более продолжительное действие и меньшая кратность введения;
  • возможность применения без лабораторного контроля;
  • геморрагические осложнения и тромбоцитопения наблюдаются значительно реже;
  • удобнее для применения, так как выпускаются в шприцах в фиксированных дозах.

НМГ постепенновытесняют НФГ, так как их более высокаястоимость компенсируется лучшейпереносимостью, простотой примененияи отсутствием необходимости в лабораторномконтроле.

Механизмдействия

В основе действияНФГ лежит способность активироватьантитромбин III, который ингибируетплазменные факторы свертывания такиекак тромбин (фактор II),IXaфактор,Xафактор и др. АнтитромбинIIIв присутствии гепарина активируетсяболее чем в 1000 раз, что вызываетгипокоагуляцию. НМГ связываются толькос Ха фактором и практически не ингибируютсвертывание крови на уровне тромбина(рис. 4).

Основнойклинический эффект:антикоагуляционный.

Фармакокинетика

Абсорбция.Все виды гепарина вводятся внутривенноили подкожно, т.к. при приеме внутрьгепарин разрушается. Из-за непредсказуемостифармакокинетики и, следовательно,эффекта, гепарины категорически нельзявводить внутримышечно. Местное применениев виде кремов, гелей умеренно эффективнотолько при поражении поверхностныхвен.

Биодоступность.При подкожном введении биодоступностьНФГ составляет 20%, НМГ – 80%. При внутривенномвведении эффект наступает немедленно.Максимальное действие развиваетсячерез 5-10 мин и продолжается до 4 ч. Т1/2НФГ составляет 1-5 ч и зависит от дозы.НМГ имеют Т1/2– 3-4 ч, у пациентовпожилого возраста и при почечнойнедостаточности возрастает до 6-7 ч.

Распределениев организме.Гепарины не проходятчерез плацентарный барьер и не выделяютсяс грудным молоком.

Метаболизм иэлиминация.Гепарины метаболизируютсяпод действием гепариназы, выводятсяпочками. При подкожном введении кратностьвведения НФГ 2 раза в сутки. НМГэлиминируются медленнее, поэтомувозможно их введение один раз в сутки.

Лабораторныйконтроль эффективности и безопасностигепарина

При примененииНФГ в лечебных дозах для контроля уровнягипокоагуляции основным тестом являетсяактивированное частичное (парциальное)тромбопластиновое время АЧТВ (АПТВ).Увеличение АЧТВ в 2,0-2,5 раза соответствуеттерапевтической гипокоагуляции.Увеличение АЧТВ > 3,0–3,5 раза чреватоопасностью развития кровотечения.

Привнутривенной инфузии лечебных дозопределение АЧТВ осуществляется каждые4-6 ч, а при подкожном введении – через6 ч после инъекции. При опасности развитиякровотечения (увеличение АЧТВ >3,0–3,5раза) введения гепарина приостанавливается,доза снижается. При развитии кровотеченияиспользуется антагонист протаминасульфат.

Устаревшимметодом контроля является определениевремени свертывания крови. Также неоправдано выполнение, так называемой,коагулограммы, особенно у пациентов,не имеющих заболеваний свертывающейсистемы крови.

Назначениепрофилактических доз НФГ, любых доз НМГне требует контроля АЧТВ.

Нежелательныереакции

Кровоточивостьи кровотечения(табл. 25.3) разной степенитяжести (гематомы в местах инъекций,кровотечения из пептических язв, почек,в суставы, из операционной раны, из лункипосле экстракции зуба) могут наблюдатьсяу 5-10% пациентов применяющих НФГ и в 2–3раза реже на фоне применения НМГ.

Факторы рискакровотечений при назначении прямыхантикоагулянтов:

  • – свежий хирургический разрез;
  • – травма;
  • – экстракция зуба;
  • – тромбоцитопения;
  • – злоупотребление алкоголем (риск увеличивается в 7 раз);
  • – возраст 60 лет (риск увеличивается в 3 раза);
  • – уровень мочевины 8,3 ммоль/л (риск увеличивается в 1,5 раза);
  • – женщины (риск увеличивается в 2 раза)

Тромбоцитопения( 150 000 вмкл-1):

а) обратимая(транзиторная, ранняя), характеризуетсяобразованием тромбоцитарных агрегатовв первые 3-5 суток лечения и не нуждаетсяв коррекции;

б) необратимая(иммунная, поздняя) может наблюдатьсяна 5-10 дни терапии в в синдрома “белоготромба” (в 0,2% случаев) и даже ДВС.

Синдром “белого тромба” представляетлокализованную агрегацию тромбоцитовна фоне системной тромбоцитопении исопровождается ишемией, инфарктом,гангреной с летальностью до 25%.

Ограничениепродолжительности курса гепаринотерапиипозволяет снизить риск развитиятромбоцитопении. Лечение заключаетсяв отмене гепарина и применении прямыхингибиторов тромбина (гирудин, аргатробан).

Аллергическиеи анафилактические реакции.

Кожа:образование болезненных узелков вместах подкожного введения; при длительномприменении НФГ дизостия (жжение, зуд) вобласти подошв, обратимая гнезднаяалопеция.

Костно-мышечнаясистема:остеопороз.

Иммуннаясистема:снижение уровня Т и В-лимфоцитов.

Синдром отмены(«реактивация»):тромбообразованиепосле отмены гепарина у больных снестабильной стенокардией.

Лекарственныевзаимодействия

Гипокоагуляционныйэффект гепарина возрастаетприсочетании с декстранами, алкалоидамиспорыньи, АСК, НПВС, дипиридамолом.

Ослаблениеэффекта гепаринавозможно в результатеинактивации при введении в одном шприцес глюкозой, аминогликозидами иэритромицином.

Клиническиеособенности применения

НФГ назначаетсяпациентам в условиях стационара. В целяхпрофилактики тромбозов и тромбоэмболийприменяется 10000-15000 МЕ/сутки в 2-3 приемаподкожно или в 4-6 введений внутривенноструйно. Подкожное введение проводитсячерез тонкую короткую иглу перпендикулярнов кожную складку в подвздошной иподключичной области.

Лечебные дозысоставляют от 20000-60000 МЕ/сутки. Их вводятвнутривенной инфузией, болюсно (4-6 разв сутки) или подкожно. Инфузия начинаетсясо струйного введения 5000 МЕ, в дальнейшем- 30 МЕ/кг/ч. При использовании лечебныхдоз предпочтительнее инфузия препарата,так как при болюсном введении возможныперепады гипо- и гиперкоагуляции.

Продолжительностькурса обычно 5-7 дней. При необходимостиболее длительного снижения свертываемостикрови за 2-3 дня до отмены гепаринаназначают непрямой антикоагулянт, чащевсего варфарин. В целях избежаниясиндрома “рикошета” высокие дозыНФГ снижают постепенно.

Для профилактикитромбоэмболий в послеоперационномпериоде пациентам группы риска НФГ иНМГ вводят за 2 ч до (!) операции и прекращаютпо окончании постельного режима. Введениенизких доз гепарина до операцииобусловлено тем, что тромбообразованиев глубоких венах начинается во времяоперации.

Противопоказанияк назначению прямых антикоагулянтов:

Абсолютные

  • – ранний послеоперационный период (при операциях на головном мозге, глазах, предстательной железе);
  • – эндокардит;
  • – повреждения головного и спинного мозга;
  • – местная и спинномозговая анестезии;
  • – тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
  • – неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • – геморрагический инсульт.

Относительные

  • – язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

Тактика ведениястоматологических пациентов, получающихпрепараты гепарина

При необходимости,срочная стоматологическая процедуравыполняется при минимальной выраженностигипокоагуляции – через 4-6 ч послевнутривенного введения одной дозыгепарина. Если инфузия гепаринапродолжается, рекомендуется введениепротамина сульфата внутривенно израсчета 1 мг на 100 МЕ гепарина. Проводитсяконтроль АЧТВ. При развитии кровотечениядостаточно проведения местного гемостаза.

Источник: https://StudFiles.net/preview/2282253/page:77/

Что такое фибринолитические средства (фибринолитики): список препаратов

Непрямые фибринолитики  (Геморрагии)

Фибринолитические средства (фибринолитики, тромболитики, активатор плазминогена) — это лекарственные препараты, которые могут растворять внутрисосудистые тромбы и применяются для лечения артериальных и венозных тромбозов, а также для лизирования тромба при тромбоэмболии легочной артерии.

В 1938 году годов была получена Стрептокиназа, а в 1940 году описан механизм ее действия. И только спустя 36 лет российский кардиолог Евгений Иванович Чазов опубликовал статью о внутрикоронарном растворении тромба при помощи этого средства.

Открытие этого фермента позволило снизить частоту летальных исходов при остром инфаркте миокарда до 50%.

С тех пор синтезированы более совершенные препараты. Современные активаторы плазминогена имеют меньше побочных эффектов, легче переносятся пациентами и показывают лучшую результативность.

Классификация препаратов группы

По механизму действия фибринолитики бывают прямого и непрямого действия.

К первой группе относятся фармпрепараты, которые при взаимодействии с нитями фибрина растворяют их. К таким медикаментам относится Фибринолизин. Этот препарат проявляет фармакологическую активность как при попадании в организм человека, так и “в пробирке”. В последнее время в медицине препараты этой группы практически не назначаются.

Непрямые фибринолитики (например, Стрептокиназа, Урокиназа) превращают Профибринолизин (плазминоген) в Фибринолизин (плазмин), который и оказывает терапевтическое действие, а именно растворяет недавно образовавшийся кровяной сгусток. Этот процесс возможен только в живом организме.

Кроме этого все активаторы плазминогена в зависимости от избирательности по отношению к фибрину делятся на нефибринспецифичные (Стрептокиназа) и фибринспецифичные средства (Проурокиназа рекомбинантная, Алтеплаза, Тенектеплаза).

Нефибринспецифичные средства активируют профибринолизин как связанный, так и несвязанный с тромбом, что приводит к истощению противосвертывающей системы и частным геморрагическим осложнениям.

У тромболитических средств прямого действия эффективность ниже, чем у препаратов активирующих Профибринолизин.

В отечественной медицине применяют следующие фибринолитики непрямого действия:

  • Стрептокиназа;
  • Алтеплаза;
  • Тенектеплаза;
  • Проурокиназа рекомбинантная.

Особенности применения

Все фибринолитические средства назначают для растворения свежих тромбов при тромбозах кровеносных сосудов, различной локализации.

Кроме этого их используют для лизиса местных кровяных сгустков в артериовенозных шунтах и периферических внутривенных катетерах.

Нужно учитывать, что при артериальных тромбозах активаторы плазминогена эффективны, как правило, в течение 24 часов с начала заболевания, а при тромбозах периферических вен есть смысл назначать тромболитические средства в течение первой недели.

При назначении фибринолитических препаратов при венозных тромбозах в первые 48 часов в 70 % случаев наблюдается растворение тромбов.

Еще выше будут показатели, если терапия начата впервые 12 часов. Кроме того, что в этом случае фармакологический эффект будет лучше, в таком случае также наблюдается меньше фебрильных и геморрагических осложнений.

Активаторы плазминогена назначают при следующих заболеваниях:

  • острый инфаркт миокарда;
  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • нестабильная стенокардия;
  • тромбоз артериовенозного шунта;
  • первичная легочная гипертензия;
  • послеродовая тромбоэмболия.

В флебологии показанием к применению препаратов являются:

  • тромбофлебит;
  • флеботромбоз.

Побочные действия и противопоказания

Противопоказанием к применению препаратов данной группы являются:

  • различные кровотечения;
  • геморрагические диатезы.

Кроме этого от лечения тромболитическими средствами стоит воздержаться при ряде заболеваний:

  • туберкулез легких в стадии обострения;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • воспалительные процессы в толстом кишечнике;
  • острый панкреатит;
  • воспаление миокарда;
  • лучевая болезнь;
  • опухоли ЦНС;
  • состояние сразу после хирургического вмешательства, родов, самопроизвольных и искусственных абортов;
  • недавняя биопсия висцеральных органов;
  • сепсис;
  • диабетическая ретинопатия;
  • артериальная гипертония, когда верхнее давление более 200, а нижнее -110 мм. рт. ст.

К относительным противопоказаниям относятся:

  • почечная и печеночная недостаточность;
  • менструальные кровотечения;
  • гиперменорея;
  • бронхиальная астма;
  • возраст старше 75 лет;
  • несколько дней после лечения антикоагулянтами.

Кроме этого Cтрептокиназу нужно назначать с осторожностью при недавно перенесенной стрептококковой инфекции.

Самые частные осложнения при использовании фибринолитиков — кровотечения. Именно поэтому при лечении нужно постоянно проверять свертываемость крови.

При появлении геморрагии на фоне лечения тромболитическими препаратами пациентам назначают антифибринолитические средства.

Прекращают терапию только в том случае, если кровотечения угрожает жизни больного или пациента надо в экстренном порядке прооперировать.

При обильных кровоизлияниях больному может быть назначена аминокапроновая кислота, введения человеческого фибриногена или проведена гемотрансфузия.

Из побочных эффектов при использовании фибринолитиков могут наблюдаться:

  • гектическая температура;
  • головная боль;
  • аллергия, в виде крапивницы, покраснения лица, кожного зуда.

При появлении аллергической реакции терапию прекращают и в зависимости от степени тяжести аллергии назначают антигистаминные препараты или глюкокортикоиды.

При температуре назначают жаропонижающие средства. Но нужно помнить, что ацетилсалициловую кислоту можно принимать только по прошествии 2 часов после отмены тромболитических препаратов, так как их одновременный прием увеличивает риск кровотечений.

У пожилых пациентов (старше 75 лет) во время лечения большой риск мозгового кровоизлияния, поэтому перед использованием фибринолитиков нужно взвесить все за и против.

Список популярных фибринолитиков

В современной медицине используются следующие препараты:

  1. Стрептокиназа — это фермент, который вырабатывают отдельные штаммы β-гемолитических стрептококков. Фармацевтическая промышленность выпускает ряд препаратов на ее основе: “Стрептаза”, “Авелизин Браун”, “Тромбофлюкс”, и мн. др. Стрептокиназа катализирует превращения профибринолизин в фибринолизин. Попадая в человеческий организм, часть стрептокиназы соединяется с антителами и теряет свою фармакологическую активность. В этом случае период выведения лекарства составляет всего 20 минут, тогда как период полужизни фермента соединенного с профибринолизином составляет 1 ч 20 мин. Стрептокиназа является антигеном, поэтому вызывает синтез антител, количество которых увеличивается с каждой новой дозой препарата, в результате чего фармакологическая активность лекарственного средства снижается. Как правило, после 5 дней лечения вводить медикамент уже нет смысла, так как он почти полностью связывается с антителами. Также увеличивает выработку антител стрептококковая инфекция, которая предшествовала тромбозу.
  2. Урокиназа — это фермент, который получают из урины человека и клеток почки человеческого зародыша. Она также активирует плазминоген, он превращается в плазмин, который вызывает лизис кровяных сгустков. Урокиназа взаимодействует как с плазмогеном связанным с тромбом, так и с тем, что свободно циркулирует в крови. Поэтому при ее применении так же, как при использовании Стрептокиназы, существует большой риск кровотечений. При в/в инъекциях период полужизни лекарства составляет всего 9-16 минут. Практически никогда не вызывает аллергии, а также к ней не образуются антитела.
  3. Тканевый активатор плазминогена — это протеолитический фермент, который имеет сходство с активатором плазминогена вырабатываемым эндотелием сосудов. Для медицинских целей применяют Алтеплазу — рекомбинантую молекулу тканевого активатора плазминогена, получаемую методом генной инженерии. Препарат проявляет фармакологическую активность только в присутствие фибрина. Период полувыведения препарата составляет всего около 5 минут. В отличие от Стрептокиназы не иммуногена, способна разрушать длительно существующие тромбы и терапевтический эффект от нее сильнее. При замене нескольких аминокислот в молекуле Алтеплазы был получен новый препарат Тенектеплаза, который отличается большей фибриноспецифичностью и длительностью периода полужизни (около 20 минут).
  4. Проурокиназа рекомбинантная. По своим тромболитическим свойствам схожа с тканевым активатором плазминогена. Она в присутствие тромба взаимодействует с плазмогеном, превращает его в плазмин, который образует из одноцепочной молекулы Проурокиназы более активную двухцепочечную молекулу Урокиназы.

Схему лечения в каждом конкретном случае подбирают индивидуально в зависимости от локализации тромба и степени тяжести заболевания.

Из-за короткого периода полувыведения фибринолитики вводят внутривенно капельно или струйно медленно в течение четверти часа.

Благодаря применению фибринолитической терапии спасены миллионы жизней. Поэтому при малейшем подозрении на наличие тромба в организме стоит как можно быстрее лечь в больницу и начать лечение.

Смотрите видео: Антиагреганты. Антикоагулянты. Фибринолитики

Источник: https://ru.smithhealthcentre.com/fibrinoliticheskie-sredstva-klassif/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.