Побочные эффекты стрептокиназы и урокиназы

Содержание

Инструкция по применению лекарственного средства Стрептокиназа

Побочные эффекты стрептокиназы и урокиназы

Стрептокиназа (Streptokinase) – это фибринолитическое средство, которое воздействует на соединение тромбоцитов и свертываемость крови.

Лекарственное средство производится в виде лиофилизата для приготовления раствора, предназначенного для внутривенного и внутриартериального применения. В одном флаконе содержится 1500000 МЕ лиофилизита.

Фармакологический профиль

Стрептокиназа – это природный высокоочищенный фермент. В результате его соединения с плазминогеном (белок крови), формируется комплекс, способствующий переходу плазминогена в плазмин. Последний в свою очередь деструктирует фибриноген и другие источники свертывания, предотвращая этим образования сгустка.

Препарат способен разрушать сгустки не только на поверхности, но и внутри. Более результативно лекарство действует при влиянии на свежие тромбы (возраст не более 12 часов). Медикамент модифицирует кровообращение у больных с постоянной сердечной недостаточностью, путем снижения артериального давления и общего периферийного противодействия сосудов.

Период полувыведения фермента составляет 15-25 минут. Конечный период выведения составляет 83 минуты. Медикамент выводится почками в небольших количествах. Вещество не метаболизируется. Препарат в печени проходит биотрансформацию путем гидролиза.

Механизм действия Стрептокиназы заключается в непрямой активации плазминогена. Каждая молекула действующего вещества связывается с молекулой плазминогена крови и формирует комплекс, имеющий протеолитическую активность.

Данный комплекс осуществляет активацию других молекул плазминогена, которые в свою очередь вызывают лизис тромбов.

Сфера применения

Показания к применению Стрептокиназы:

  • острый инфаркт миокарда (на протяжении первых 12 часов);
  • закупорка легочной артерии и ее ветвей;
  • артериальный тромбоз;
  • тромбоз гемодиализного шунта;
  • тромбоз периферических артерий;
  • длительный облитерирующий эндартерит;
  • ретромбоз сосудов;
  • сплющивание артериовенозного шунта;
  • тромбоз глубоких и поверхностных вен конечностей;
  • закупорка сосудов сетчатой оболочки глаза;
  • тромбоз вен внутренних органов (кишечника и других);
  • послеоперационный ретромбоз.

Когда средство не назначают

Прием лекарства противопоказан в следующих случаях:

  • гиперчувствительность к действующему компоненту препарата;
  • геморрагический диатез;
  • воспалительные болезни толстой кишки;
  • язвенно-эрозивные поражения ЖКТ;
  • опухоли с риском кровотечения;
  • наличие метастазов в центральной нервной системе или новообразований в головном мозге;
  • артериальная гипертензия;
  • преклонный возраст (более 75 лет);
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • обычный язвенный колит;
  • острый панкреатит;
  • митральный порок сердца, сопровождающийся мерцанием предсердий;
  • диабетическая ретинопатия тяжелой стадии;
  • серьезные заболевания легких (наступательная форма туберкулеза и др.).

Инструкция по применению

Препарат интубируется внутривенно, а в некоторых случаях внутриартериально. Начальная разовая доза составляет 250 000 МЕ. После введения этой дозы возникает начало лизиса сгустка. Со временем, лекарственное средство интубируется в количестве 100 000 МЕ в час.

Общее время введения медикамента составляет 16-18 часов. Дальнейшую терапию необходимо осуществлять с помощью Гепарина и антикоагулянтов непрямого действия.

Препарат такєе назначается в случае инфаркта миокарда в фазе обострения. Изначально вводится 20 000 МЕ, далее вводится 3000-4000 МЕ, в течение 35-90 минут.

В случае обширных и артериальных тромбозов может возникнуть необходимость длительного введения Стрептокиназы. Самый лучший эффект от лекарства оказывается при свежих тромбозах.

В любом случае, терапия данным препаратом должна проходить с контролем индекса сворачиваемости крови. Также необходимо постоянно контролировать уровень фибриногена в крови.

Передозировка и побочные действия

При передозировке медикаментом усиливается проявление побочных эффектов и возникает риск появления кровотечения. Для остановки кровотечения назначаются антифибринолитические средства. При аритмии вводятся антиаритмические средства.

Если было отмечено проявление аллергической реакции, то в данном случае следует принимать глюкокортикоиды. При лихорадке назначается Парацетомол.

Стоит отметить, что все вышеперечисленные препараты вводят после отмены Стрептокиназы.

Возможные побочные действия:

  1. Свертывающая система крови: геморрагия из мест интубации, кровоизлияния в кожу, мозг. Возможно внутреннее кровотечение.
  2. Лабораторные показатели. При длительном приеме медикамента повышается активность печеночных трансаминаз и снижается активность холинэстеразы.
  3. Аллергические реакции. Возникают в основном при повторных введениях, в результате чего возникает крапивница, гипермия кожи, диспноэ, бронхоспазм, миалгия, озноб, анафилактический шок, полиневропатия.
  4. Сердечно-сосудистая система: некардиогенная микседема легких, тромбоэмболия, капилляротоксикоз, эмболический инсульт.
  5. В некоторых случаях может произойти разрыв селезенки.

Особые состояния и пациенты

При печеночной и почечной недостаточности препарат нужно применять с особой осторожностью. Готовую эссенцию Стрептокиназы следует использовать в течение 12 часов. При употреблении алкоголя принимать данный медикамент не рекомендуется.

Прием препарата противопоказан в период беременности (особенно в первый триместр) и во время кормления грудью. Больные в возрасте 75 и более лет должны принимать медикамент с особой осмотрительностью. Перед введением лекарства больным с увеличенным титром антистрептокиназных антитоксинов, необходимо предварительно провести тест на восприимчивость к медикаменту.

В начале терапии выполняется инфузия с низкой скоростью. В целях профилактики врачи рекомендуют за десять минут до приема Стрептокиназы вводить антигистаминные лекарственные средства. Также следует помнить о том, что повторное ведение лекарства может вызвать аллергическую реакцию.

При одновременном приеме Стрептокиназы и других препаратов, которые оказывают влияние на свертываемость крови, возникает риск появления кровотечений. Препарат несовместим с плазмозаменяющими лекарственными средствами (Декстран, Гидроксиэтилкрахмал).

Есть точка зрения

Мнение врачей и пациентов, которые испытали действие Стрептокиназы на практике.

Препарат достаточно эффективен, если его вовремя принимать. Из недостатков могу отметить частое проявление аллергических реакций. Очень часто это средство назначаю при инфаркте миокарда и закупорке сосудов сетчатки глаза.

Валерий Иванович

Это достаточно ценное лекарство, которое имеет очень сильный терапевтический эффект и препарат выбора до 2009 года. Желательно вводить на свежий тромб. Побочные эффекты наблюдались редко.

Роман Алексеевич

Мое общее впечатление от препарата сложилось в позитивную сторону. Вводили мне его внутривенно по 20 000 МЕ при тромбозе. Тромб был свежим, наверно потому и помогло.

Ирина

На себе препарат не испытывал, но у дяди инфаркт был и ему вводили Стрептокиназу. Потом было много осложнений в виде аллергии и др. Но так все вроде обошлось.

Сергей

Из отзывов врачей и пациентов видно, что Стрептокиназа является действенным, особенно если его вовремя применить. Из недостатков отмечается наличие побочных эффектов.

Ценовой вопрос

В среднем цена лекарства составляет 2000-5000 рублей. Препарат необходимо хранить в сухом темном месте, при температуре не выше 25 градусов. Препарат отпускается в аптеке по рецепту врача.

Доступны также следующие аналоги препарата Стрептокиназа:

  • Эберкиназа;
  • Авелизин Браун;
  • Стрептаза;
  • Кабикиназа;
  • Стрептодексаза;
  • Тромбофлюкс.

Рекомендуем другие статьи по теме

Источник: https://stopvarikoz.net/lekarstva/streptokinaza.html

32/3. Тромболитические средства (антитромботические средства, ферменты, фибринолитики)

Побочные эффекты стрептокиназы и урокиназы

– класс лекарственных средств, разрушающихфибрин недавно образованного тромба;активаторыплазминогена, переводящие неактивныйбелок плазминоген крови в активныйфермент плазмин,вызывающий лизиссвернувшегосяфибрина и разрушение тромба.

Историческаясправка

Клиническиеприменения тромболитических препаратов при остром инфаркте миокарда (ОИМ) были сделаны в 1958 г. Джоном Флетчером.В 1976 г. Чазов Е. И. и др. осуществили успешное введение фибринолизина вкоронарную артерию при ОИМ, а такжеопубликовали статью о внутрикоронарномлизисе тромба с помощью «Стрептазы».

Классификация антитромботических ферментов

1.В зависимости от механизма действия:

– Прямогодействия:

фибринолизин.

– Непрямогодействия:

а)активаторы эндогенного плазминогена:альтеплаза,тенектеплаза, стрептокиназа, урокиназа,стрептодеказа

б)способствующие освобождению тканевогоактиватора плазминогена: никотиноваякислота, ксантинола никотинат

2.Классификацияантитромботических ферментов попоколениям:

– ферменты I поколения – фибриннеспецифические (фибринолиз и фибриногенолиз(процессрасщепления молекулы фактора I(фибриногена) под действием плазмина,приводящий к нарушению образованияфибринового сгустка)).

– ферментыII поколения – фибринспецифические(обладающие высокой тропностью к фибринутромба и вызывающие только фибринолиз).

К I поколению относятся стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза, стрептодеказа)– продукт жизнедеятельностибета-гемолитического стрептококка иурокиназы,получаемый из мочи.

КоII поколению относятся:

ацетилированный плазминоген-стрептокиназный активированный комплекс (1:1) (АПСАК,анистреплаза),представляющий собой стрептокиназу,окруженную на человеческом плазминогене,который в свою очередь служит проводникомк фибрину тромба;

альтеплаза– рекомбинантный тканевой активаторплазминогена (РТАП, получают из культурыклеток меланомы человека);

проурокиназа(образуется в почках).

Попроисхождению:

а)выделяемые из микроорганизмов(стрептокиназа и др.)

б)продуцируемые организмами млекопитающихи рассматриваемые как естественныйкомпонент противосвертывающей системыкрови (фибринолизин).

в)получаемые из культуры клеток человекапутём генной инженерии (альтеплаза).

Стрептокиназа

Максимальныйфибринолитический эффект наблюдаетсячерез 45 мин. Т1/2составляет23 мин. После окончания инфузии эффектсохраняется в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч. вследствие одновременного снижения фибриногенаи увеличения числа циркулирующихпродуктов деградации фибрина и фибриногена. Стрептокиназа активирует не только тканевой

фибринолиз(действие направлено на растворениетромба), но и системный фибринолиз(расщепление фибриногена крови), в связис этим может развитьсякровотечение(вследствие гипофибриногенемии).

Наиболееэффективна при свежих сгустках фибрина(до ретракции). При интракоронарономвведении тромболизис наступает через1 ч. Стептокиназа биотрансформируетсяв печени путем гидролиза; выводится внебольшом количестве почками.

Призаболеваниях печени клиренс замедленный, почечная недостаточность не влияет наклиренс.

Альтеплаза

Препаратбыстро выводится из кровеносного руслаи метаболизируется печенью Соответствующийпериод полувыведения составляет 4–5мин. остаточного количествавещества в глубоких тканевых структурахсоставляет 40-минутный период полувыведенияпрепарата.

Урокиназа

Препаратметаболизируется в печени. Неактивныепродукты деградации выводятся с желчьюи мочой. T1/2урокиназы– около 10–20 мин. Клиническое времядействия зависит от продолжительностивоздействия активированного плазмина.Снижение уровня плазминогена ифибриногена, а также повышение содержанияпродуктов

распадафибрина и фибриногена, вызванноевведением урокиназы, сохраняется втечение 12–24 ч. после окончания инфузии.

Тенектеплаза

Препаратвыводится из крови после связывания соспецифическими рецепторами печени и метаболизируется с образованием пептидных фрагментов. Связывание срецепторами печени меньше, что обеспечивает самый длительный период полувыведения. После однократного в/в болюсного введения пациентам с ОИМ отмечают

двухфазнуюэлиминацию антигена тенектеплазы изплазмы крови. Первичный период полувыведения составляет 24 ± 5,5 мин.

Фармакокинетикафибринолизина не изучалась.

Сравнительнаяхарактеристика наиболее распространенныхантитромботических ферментов представленав табл. 1.

Таблица1.

ПрепаратФибрин-специфичностьМетаболизмТ1/2 ,минАнтиген-ностьСпособвведения
СтрептокиназаПечень18–23+В/винфузия
Альтеплаза++Печень3-8В/вБолюс+инфузия
УрокиназаПечень14-20В/винфузия
Тенектеплаза+++Печень18–20В/в болюс

Источник: https://StudFiles.net/preview/3886131/

Стрептокиназа – официальная инструкция по применению, аналоги

Побочные эффекты стрептокиназы и урокиназы

catad_pgroup Тромболитики Аналоги, статьи

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения.

Описание:

пористая масса, уплотненная в таблетку, белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопична.

Состав на один флакон:

активное вещество: стрептокиназа -750000 ME или 1500000 ME;

вспомогательные вещества: полигелин -25 мг, натрия глутамата моногидрат -25 мг.

Фармакотерапевтическая группа:

Фибринолитическое средство.

КодАТХ: В01АБ01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) – протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и других плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII.

Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа – стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими, антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы.

Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов.

При внутривенной инфузии снижает артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов с последующим уменьшением минутного объема крови, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка.

Снижает частоту летальных исходов при инфаркте; миокарда/ Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечнососудистой системы и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин.

После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа* циркулирующих продуктов деградации-фибрина и фибриногена.

Активирует не только тканевой фибринолиз (действие; направлено на растворение тромба – тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии).

Наиболее эффективна при свежих сгустках, фибрина, (до ретракции). При интракоронарном введений тромболизис наступает через 1ч.

Фармакокинетика.

Метаболизируется путем гидролиза. Время полувыведения после внутривенного введения 1,5 млн ME – 1 ч, а комплекса стрептокиназа-профибринолизин 23 мин.

Комплекс частично инактивируется-антистрептококковыми антителами.
Образующийся фибринолизин инактивируется- альфа2-антиплазмином и альфа2-микроглобулином.

Выводится, в небольшом, количестве почками. При заболеваниях , печени клиренс замедлен.

Показания к применению

Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей.

Тромбоз и тромбоэмболия- артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий; хронический облитерирующий, эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8-ч (артерии), менее 10 дней (вены); тромбоз, артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при, катетеризации у новорожденных. Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей с давностью менее 14 дней и/газа. Ретромбоз после операций на сосудах. Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Промывание внутривенных катетеров (в т.ч. для гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные, поражения желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания:толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы.

в центральную нервную систему, артериальная гипертензия (артериальное давление более 200/110 мм рт.ст.

), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулез (активная форма), каверны легких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 недель после расширенных хирургических вмешательств, 8 недель после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 недели после транслюмбальной артериографии, 3 месяца после острого геморрагического инсульта; первые 18 недель беременности; патология, беременности, связанная с повышенным риском, развития – кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности; постоянный катетер мочевого пузыря.

С осторожностью

Печеночная/почечная недостаточность, бронхиальная- астма, перенесенная стрептококковая инфекция? (включая ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем, расширением вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (в т.ч: непрямой массаж сердца), искусственная вентиляция легких, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше75лет).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано при беременности, (особенно первые, 18 недель беременности, в связи с возможностью преждевременной-отслойки плаценты),и во время лактации (следует прекратить грудное вскармливание на период лечения).

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, внутриартериально интракоронарно.

Внутривенно (для растворения порошок осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0,9% раствора NaCl или воды для инъекций; с раствором Рингера).

Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен -в начальной дозе 250, тыс. ME внутривенно капельно в течение 30 мин,-,а.затем поддерживающие дозы по 1,5 млн. ME каждый.час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл – 9 млн. ME. Возможно повторение 6 ч введения на следующий день, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса.

В случае длительного, тромболизиса – 250 тыс. ME внутривенно капельно в течение 30 мин, затем по 1 млн. МЕ/ч в виде янфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более).

При необходимости — продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на другой гомологичный тромболитик.

При тромбозе коронарных сосудов -1,5 млн. ME в течение 60 мин с.последующим введением гепарина в дозе 1 тыс. МЕ/ч. Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное, тромбопластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе, периферических сосудов вводят 250 тыс. ME в течение 30.мин. Поддерживающая доза составляет. 100 тыс. МЕ/ч.

При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Концентрация фибриногена в плазме не должна быть ниже 1 г/л.

Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале. Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с помощью катетера 20 тыс: ME, затем 2-4 тыс.

МЕ/мин, общая доза – 140 тыс. ME, в течение 30-40 мин или по 250-300 тыс. ME в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быстрее.

Детям 1 – 10 тыс. МЕ/кг в течение 20-30 мин; с последующим длительным вливанием по 1 тыс. МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики- ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения не должна превьппать 5 дней.

Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и тромбоэмболиями вводят по 1-2 тыс. ME с интервалами 3-5 мин. Продолжительность и количество зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально – 120 тыс. ME за. 3 ч.

Возможно одновременное проведение ангиопластики.

Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и тромбоэмболиях периферических артерий внутриартериально, в дозе 1-2-тыс. ME с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза не должна превьппать 120 тыс.ME.

При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — внутривенно капельно, 250 тыс. ME в течение 30 мин, затем 100 тыс' МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией. Для восстановления проходимости канюли – 100-250 тыс. ME в 2 мл 0,9 % раствора NaCl, медленно в каждый закупоренный конец; Процедуру проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.

Побочное действие

Кровотечения из мест введения, десен; кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома; внутреннее , кровотечение' (желудочно-кишечного тракта, уроценитальные, ретроперитонеальные и др.

); разрыв селезенки; реперфузионная аритмия, некардиогенньш \ отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч.

легочной артерии,(при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол, при, локальном тромболизисе), эмболический инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха), увеличение СОЭ, при многократном введении – повышение активности “печеночных” трансаминаз и ЩФ, ГГТ и КФК; гипербилирубинемия, снижение активности холинэнстеразы.

Аллергические реакции (особенно при повторных введениях): гиперемия , кожи, крапивница, генерализованная. экзантема, одышка, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение артериального давления бради- или- тахикардия – артрит, васкулит (в т.ч.- геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Передозировка

Симптомы: массивное кровотечение.

Лечение: антифибринолитические лекарственные средства (транексамовая кислота или ПАБК, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например, внутривенно капельно, апротинин в начальной дозе 500 тыс.

КИЕ, затем,в поддерживающей дозе 50-100 тыс. КИЕ/ч).

Аминокапроновая кислота — 5 г за 1ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилкрахмала).

Симптоматическое лечение. Все-мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы

Особые указания

Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч. Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль, свертываемости крови: тромбиновое. или частичное тромбопластиновое время – (избежать реокклюзии сосудов .

позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового — в 1,5-2,5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина — 0,5-1 тыс.

МЕ/ч, а затем пероральные призводные кумарина).

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных рекомендуется

Источник: https://medi.ru/instrukciya/streptokinaza_5119/

Тромболитики: показания, противопоказания, препараты

Побочные эффекты стрептокиназы и урокиназы

Впервые тромболитические препараты были применены в клинической практике С. Шерри и В. Тиллетом еще в 1949 году. Уже в 1959 году были полученные данные об успешном применении Стрептокиназы для терапии больных c инфарктом миокарда, но всеобщее признание тромболитики получили только в 1989 году.

В отличие от антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов, применение которых способствует профилактике образования тромбов, тромболитические средства способны растворять уже появившийся фибриновый тромб. Это воздействие способствует восстановлению нормального кровотока в зоне ишемии пораженного органа и нормализации его функционирования.

Эта статья поможет вам узнать о показаниях и противопоказаниях к назначению тромболитической терапии и ознакомит вас с основными препаратами этой группы. Помните о том, что тромболитики должны назначаться только врачом, и их прием должен сопровождаться контролем лабораторных показателей крови и состояния сосудов.

Показания

Тромболитики могут применяться в различных сферах медицины. Основными показаниями к их назначению становятся заболевания, сопровождающиеся образованием фибриновых тромбов. Тромбозы могут быть артериальными, венозными или вызываться системными, парадоксальными или легочными тромбоэмболиями.

Основные показания к применению тромболитиков:

  • инфаркт миокарда;
  • инсульт;
  • ТЭЛА;
  • периферические и центральные тромбозы артерий;
  • тромбозы почечных, печеночных и других вен, кроме вен ног;
  • тромбоз имплантированного трехстворчатого клапана;
  • тромбоз центральной вены сетчатки;
  • закупорка аорто-коронарных и других вспомогательных шунтов;
  • закупорка периферической артерии.

Назначение этих препаратов при инфаркте миокарда показано в следующих случаях:

  • типичный ангиозный приступ инфаркта миокарда, продолжающийся не менее 30 минут и не поддающийся устранению приемом Нитроглицерина, от начала которого прошло не более 11-12 часов;
  • развившаяся в течении 12 часов после начала приступа инфаркта миокарда блокада левой ножки пучка Гиса;
  • у пациентов с зубцом Q, наблюдающемся на ЭКГ в первые 6 часов от начала ишемии миокарда;
  • у пациентов с инфарктом миокарда, сопровождающимся подъемом сегмента ST на ЭКГ в двух и более отведениях, которые являются сопряженными или расположены рядом;
  • у пациентов с инфарктом миокарда, осложненным кардиогенным шоком, в первые 6 часов от начала приступа.

Все вышеописанные показания к назначению тромболитиков могут рассматриваться только после исключения абсолютных противопоказаний к их применению.

Оценить эффективность тромболитических средств возможно при помощи выполнения анализа крови, ЭКГ или ангиографии.

Противопоказания

Тромболитическую терапию не проводят при кровотечениях или угрозе их возникновения.

Основным нежелательным побочным эффектом этих лекарственных средств являются возможные кровотечения, которые могут как усугублять основное заболевание, так и сказываться на общем состоянии пациента. В связи с этим противопоказания к назначению тромболитиков могут быть абсолютными и относительными.

Абсолютные противопоказания

  • Наличие внутреннего кровотечения на момент назначения;
  • массивные кровотечения из органов мочеполовой или пищеварительной системы, если с даты их возникновения прошло менее 10-14 дней;
  • травмы, которые сопровождались повреждением внутренних органов, биопсии или масштабные операции, если с их даты прошло менее 10 дней;
  • хирургические вмешательства на спинном или головном мозге, если с их даты прошло менее 2 месяцев;
  • неподдающийся коррекции подъем артериального давления более 200/120 мм рт. ст.;
  • подозрение на перикардит;
  • риск расслоения аневризмы аорты;
  • перенесенный ранее геморрагический инсульт;
  • остаточные явления после перенесенного инсульта;
  • геморрагический диатез;
  • подозрение на острый панкреатит;
  • тромбоцитопения при показателях тромбоцитов менее 100 тыс. в 1 см3;
  • аллергические реакции на тромболитик.

Относительные противопоказания

  • Заболевания, которые могут провоцировать кровотечение;
  • инфекционный эндокардит;
  • острый перикардит;
  • тяжелые патологии почек или печени;
  • беременность;
  • тяжелая артериальная гипертензия до 180/110 мм рт. ст. и выше;
  • патологии сосудов головного мозга;
  • диабетическая геморрагическая ретинопатия;
  • перенесенные в прошлом хирургические вмешательства или травмы, связанные с повреждением спинного или головного мозга;
  • кровотечения из пищеварительных органов и мочеполовой системы;
  • тромбозы глубоких вен ног;
  • переломы костей;
  • масштабные ожоги;
  • проведенная тромболитическая терапия АПСАК или Стрептокиназой (особенно если эти препараты применялись менее, чем 4-9 месяцев назад), если требуется введение этих же препаратов (другие тромболитики могут применяться).

Тромболитические препараты

Тромболитики могут обеспечивать растворение (лизис) тромба двумя путями: доставляя в организм активированный плазмин или активируя плазминоген, который усиливает образование плазмина из плазминогена. В зависимости от механизма действия, их разделяют на такие три группы:

  • I (прямые) – препараты плазменного происхождения, которые оказывают прямое протеолитическое и специфическое действие на фибрин;
  • II (непрямые) – препараты-агенты, которые активируют образование плазмина путем воздействия на плазминоген (например, Стрептокиназа);
  • III (комбинированные) – препараты, совмещающие свойства средств из I и II группы.

Фибринолизин (Плазмин)

Фибринолизин состоит из выделенного из плазмы человека и активированного трипсином профибринолизина (плазминогена). Этот препарат прямого действия недостаточно эффективен, т. к. оказывает медленное воздействие на артериальные тромбы. Несмотря на это, он до сих пор применяется в России и в Украине при невозможности применения более эффективных и современных тромболитических средств.

Стрептокиназа (Стрептаза)

При введении Стрептокиназы в крови больного образовывается комплекс Стрептокиназа-Плазминоген, который обеспечивает образование плазмина.

Для создания этого непрямого тромболитика учеными был выделен пептид (неферментный белок), содержащийся в бета-гемолитическом стрептококке группы С, который является прямым активатором плазминогена.

Аналогами этого препарата являются: Кабикиназа, Целиаза, Авелизин и др.

Этот тромболитик может вызывать выработку антител к Стрептокиназе. Это объясняется тем фактом, что он производится из культуры стрептококка, к которому у большинства людей вырабатываются антитела. Такая иммунная реакция может длиться на протяжении нескольких недель и прекращается только через 6 месяцев после введения препарата.

Именно поэтому повторное назначение Стрептокиназы не рекомендуется спустя 4-9 месяцев после применения этого тромболитика или АПСАК и после спровоцированных стрептококками заболеваний.

Для предотвращения развития аллергических реакций от введения этого тромболитика рекомендуется перед его применением использование антигистаминных средств или кортикостероидов.

Урокиназа

Урокиназа является ферментом, который вырабатывается из культур клеток почек. Это вещество активирует плазминоген и способствует его превращению в плазмин.

В отличие от Стрептокиназы, Урокиназа не способствует выработке антител и крайне редко вызывает аллергические реакции. Аналогами этого тромболитика являются: Урокидан, Аббокиназа и др.

Проурокиназа

Проурокиназа является активатором плазминогена и производится из ДНК-рекомбинированных клеток почек человеческого эмбриона. Выпускается две формы этого тромболитика:

  • негликолизированная рекомбинантная проурокиназа (саруплаза);
  • гликолизированная рекомбинантная проурокиназа.

Обе формы проурокиназы одинаково эффективны, но у гликолизированной наблюдается более быстрое начало действия.

АПСАК

АПСАК ( или ацетилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс) — это сочетание комплекса Стрептокиназа-Плазминоген с ацетильной группой, которая обеспечивает более быстрое воздействие этого тромболитика на тромб. Аналогами АПСАК являются: Эминаза, Антистреплаза.

Тканевый активатор плазминогена

Тканевой активатор плазминогена ранее производили из культуры клеток меланомы человека и тканей матки человека. Сейчас этот тромболитик производят из ДНК-рекомбинантных материалов.

Препарат представляет собой сериновую протеазу, которая взаимодействует с плазмином, трипсином и фактором Ха и связывается с фибрином, обеспечивая растворение тромба.

Тканевой активатор плазминогена не вызывает выработку антител, аллергические реакции и не влияет на гемодинамику.

Согласно данным исследований, этот препарат оказывает более выраженное тромболитическое действие, чем Урокиназа и Стрептокиназа.

Стафилокиназа

Этот тромболитик секретируется различными штаммами золотистого стафилококка, но современная промышленность производит препарат путем ДНК-рекомбинантного метода.

В отличие от Стрептокиназы, Стафилокиназа оказывает более выраженное тромболитическое действие и обладает меньшей аллергенностью. Есть данные о том, что этот препарат эффективней Тканевого активатора плазминогена, т. к.

у исследуемой группы пациентов с инфарктом миокарда, принимающих данный тромболитик, не отмечалось ни одного летального исхода.

Тромболитики являются высокоэффективными препаратами для лечения многих патологий сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся тромбозами. Их своевременное и грамотное применение способно сохранять трудоспособность и жизнь пациентов. Целесообразность назначения этих препаратов должна тщательно оцениваться с учетом всех показаний и противопоказаний.

После завершения тромболитической терапии возможны рецидивы тромбозов, т. к. эти препараты способны растворять тромб, но не препятствуют его повторному образованию. В связи с этим после завершения приема этих препаратов или параллельно с ними больным назначаются антикоагулянты и антиагреганты.

Источник: https://doctor-cardiologist.ru/trombolitiki-pokazaniya-protivopokazaniya-preparaty

Стрептокиназа

Побочные эффекты стрептокиназы и урокиназы

Стрептокиназа – фибринолитический препарат, способствующий активизации тканевого и системного фибринолиза.

Форма выпуска и состав

Стрептокиназу выпускают в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения: белая с желтоватым оттенком, пористая, гигроскопичная масса, уплотненная в таблетку (по 750000 или 1500000 международных единиц (МЕ) во флаконах; 1 флакон в картонной пачке).

В состав 1 флакона с лиофилизатом входят:

  • действующее вещество: стрептокиназа – 750000 или 1500000 ME;
  • вспомогательные компоненты: натрия L-глутаминат, полигелин.

Показания к применению

  • острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч);
  • тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей;
  • тромбоз и тромбоэмболия артерий: облитерация артериовенозного шунта, хронический облитерирующий эндартериит, хронический, острый или подострый тромбоз периферических артерий;
  • окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 суток (вены);
  • тромбоз артерий;
  • диагностические или терапевтические процедуры у детей (после их проведения);
  • тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных;
  • тромбоз вен внутренних органов, артерий и глубоких вен конечностей (с давностью менее 14 суток) и таза;
  • ретромбоз после операций на сосудах;
  • тромбоз гемодиализного шунта;
  • тромбоз при протезировании сердечных клапанов;
  • промывание внутривенных катетеров (в том числе для гемодиализа);
  • стенокардия покоя при остром инфаркте миокарда (в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения).

Способ применения и дозировка

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят внутривенно капельно (предпочтительно в сосуды верхних конечностей), внутриартериально, интракоронарно.

После внутривенного введения препарата на 30 мин накладывают давящую повязку, далее требуется контроль состояния пациента, поскольку возможно развитие кровотечения (не вводить в течение 10 суток после внутримышечных инъекций и артериальных пункций).

Перед применением лиофилизат осторожно (избегая пенообразования) смешивают с 5 мл 0,9% раствора Рингера, натрия хлорида или водой для инъекций.

Стрептокиназу применяют в следующих дозах:

  • тромбоз периферических артерий или вен (для кратковременного лизиса): внутривенно капельно по 1500000 МЕ препарата ежечасно на протяжении 6 ч; максимальная доза за цикл – 9000000 ME. Допускается повторное 6 ч введение Стрептокиназы по прошествии 5 суток (не более);
  • длительный тромболизис: внутривенно капельно на протяжении получаса по 250000 МЕ препарата, далее в виде инфузии продолжительностью от 12 ч до 3-5 суток (не более) по 100000 МЕ в 1 ч. Допускается продолжение лечения после перерыва (при необходимости) и возможна замена лекарственного средства на иной гомологичный тромболитик;
  • тромбоз коронарных сосудов: по 1500000 ME внутривенно капельно на протяжении 1 ч, далее вводят 1000 МЕ гепарина в 1 ч. Эффективность терапии контролируют посредством определения тромбинового или частичного тромбопластинового времени;
  • тромбоз периферических сосудов (для долговременного лизиса): по 250000 ME на протяжении получаса; поддерживающая доза – 100000 МЕ в 1 ч. Через 6-8 ч от начала лизиса тромбиновое время увеличивается в 2-4 раза. Важно контролировать содержание фибриногена в плазме (оно не должно быть ниже 1 г в 1 л). В случаях, когда тромбиновое время через несколько часов увеличивается более чем в 4 раза, поддерживающую дозу препарата уменьшают в 2 раза и применяют до момента стабилизации показателя тромбинового времени в вышеуказанном интервале;
  • внутрикоронарный тромб (для лизиса): интракоронарно (посредством катетера) по 20000 ME, далее по 2000-4000 МЕ в 1 мин; общая доза – 140000 ME в течение 30-40 мин, либо по 250000-300000 ME на протяжении ½-1 ч. Несмотря на то, что реканализация может развиться быстрее, введение препарата не прекращают ранее, чем через 1 ч;
  • острые, подострые, хронические периферические тромбозы и эмболии: по 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин. Количество введений и их продолжительность определяют в зависимости от глубины и локализации окклюзии сосуда, максимальная доза – 120000 ME за 3 ч. Допускается одновременное проведение ангиопластики;
  • локальный тромболизис при эмболиях периферических артерий, острых, подострых и хронических тромбозах: по 1000-2000 ME внутриартериально с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза – 120000 ME (не более);
  • тромбоз глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: по 250000 ME внутривенно капельно на протяжении получаса, далее по 100000 МЕ в 1 ч в течение 24-72 ч в соответствии с заболеванием.

Детям Стрептокиназу вводят внутривенно капельно в течение 20-30 мин, в дозе, определяемой исходя из расчета – 1000-10000 МЕ на 1 кг массы тела; далее проводят длительное вливание по 1000 МЕ препарата на 1 кг массы тела в 1 ч. Введение прекращают, когда в месте инъекции наблюдается значительное кровотечение. Для профилактики ретромбоза применяют гепарин. Длительность терапии – 5 суток (не более).

При нарушении проходимости канюли 100000-250000 ME препарата, разведенные в 2 мл раствора натрия хлорида, медленно вводят в каждый закупоренный конец. Продолжительность процедуры составляет 2 ч с дальнейшим отсасыванием содержимого из канюли.

Побочные действия

  • кровь и лимфатическая система: часто – синяки, кровотечение в месте инъекции, носовые, урогенитальные или желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – кровоизлияния в суставы, сетчатку, головной мозг с последующими осложнениями и возможным летальным исходом, кровоизлияния в печень, забрюшинные кровотечения, тяжелые кровотечения (с летальным исходом), разрыв селезенки; очень редко – кровотечения в перикард, в том числе перфорация миокарда, во время тромболитической терапии острого инфаркта миокарда;
  • иммунная система: очень часто – появление антител к стрептокиназе; часто – аллергические анафилактические реакции (к примеру, зуд, крапивница, сыпь, покраснение, одышка, гипотензия, бронхоспазм, отек Квинке); очень редко – аллергические реакции замедленного типа (к примеру, нейроаллергические симптомы, нефрит, васкулит, артрит, сывороточная реакция), тяжелые аллергические реакции, вплоть до шока (включая остановку дыхания);
  • нервная система: редко – неврологические симптомы (к примеру, спутанность сознания, головокружение, возбуждение, гемипарез, судороги, паралич), связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями или кровоизлияниями в мозг, с гипоперфузией головного мозга;
  • офтальмологические нарушения: очень редко: иридоциклит/увеит/ирит;
  • сердечно-сосудистая система: часто, в начале лечения – брадикардия, тахикардия, гипотония; очень редко – эмболия холестерина;
  • респираторные заболевания: очень редко – кардиогенный отек легких после интракоронарного тромболизиса (у больных с обширным инфарктом миокарда);
  • желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, диарея, рвота, боль в эпигастральной области;
  • общие нарушения и местные реакции: часто – головная боль, недомогание, астения, озноб, лихорадка, боль в мышцах или в спине;
  • лабораторные показатели: часто – повышение уровня билирубина и сывороточных трансаминаз.

Особые указания

В период терапии требуется проводить периодический контроль свертываемости крови (с интервалом в 4 ч): тромбиновое или частичное тромбопластиновое время – повышение тромбинового времени в 2-4 раза и частичного тромбопластинового времени в 1,5-2,5 раза позволяет избежать реокклюзии сосудов (с учетом этого, вводят соответствующие дозы гепарина – 500-1000 МЕ в 1 ч, а затем пероральные производные кумарина).

До введения Стрептокиназы детям и пациентам с повышенным титром антистрептокиназных антител в анамнезе необходимо проведение теста на чувствительность к стрептокиназе.

У новорожденных рекомендуется ультразвуковое исследование черепа. В начале терапии инфузию проводят с низкой скоростью; с целью профилактики за 10 мин до введения препарата возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона и антигистаминных средств. При повторном применении стрептокиназы повышается риск развития аллергических реакций.

Во избежание развития меноррагии пациенткам с тромбозом глубоких вен во время лечения нельзя прерывать прием контрацептивов.

По прошествии 5 суток терапии и в течение 1 года после ее окончания, при перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности, вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител.

В случаях необходимости проведения тромболитического лечения допускается применение других фибринолитиков (урокиназа и т.п.).

Лекарственное взаимодействие

Эффект стрептокиназы ослабляют антифибринолитические препараты; усиливают – вальпроевая и ацетилсалициловая кислота, декстраны, дипиридамол, производные кумарина, гепарин (применение таких комбинаций повышает риск развития кровотечений).

Лекарственное средство несовместимо с плазмозаменяющими препаратами (декстран или гидроксиэтилкрахмал).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C, в сухом месте. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет; готовый раствор следует использовать в течение 12 ч.

Источник: https://medlib.net/streptokinaza.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.