Производные парааминофенола фенацетин и парацетамола

Производные пара-аминофенола

Производные парааминофенола фенацетин и парацетамола

Анилин– жаропонижающее вещество, токсичен.Молекула анилина в организме окисляетсядо nаминофенола, который менее ядовит.

В организме анилинсвязывается с кислотами типа глюкуроновой,образуя хорошо растворимые соединения,которые с мочой выводятся из организма.

Однако,nаминофенол,в отличие от анилина, не обладаетжаропонижающим свойством и при этомразрушает эритроциты.

Устранение этихнедостатков возможно, если «защитить»гидроксильную и аминогруппу в ароматическомкольце. Пример – фенацетин.

Фенацетин обладаетжаропонижающим и легким наркотическимдействием (анальгетик).

Созданиефизиологически активных веществ путемпреобразования молекулы анилинаназывается «принципом фенацетина».

Парацетамол

Paracetamolum, nацетаминофенол

Описание.

Белый или белый скремоватым или розовым оттенкомкристаллический порошок, без запаха.Т.пл. = 167-172 °С. Мало растворим в воде,легко растворим в спирте, практическине растворим в эфире, легко растворимв растворах гидроксидов щелочныхметаллов. рКа =9,92.

Получение

Фенолнитрозируется нитритом натрия в кислойсреде, nнитрозофенолвосстанавливается сероводородом ваммиачной среде до nаминофенола,который затем ацетилируется.

Подлинность

  1. МФ: УФ- спектр в метаноле : λmax= 249 нм

УФ- спектр в0,001 М NaOH:λ max= 255нм

λmax = 273 нм

  1. Т.пл. = 168 – 172°С

  2. Реакция по фенольному гидроксилу, образование комплексного соединения с FeCl3

  1. Реакция на ароматическую аминогруппу, проводят кислотный гидролиз

Продуктгидролиза окисляют K2Cr2O7 до хинонимина. Непрореагировавшийnаминофенолпри взаимодействии с хинониминомобразует индофенол.

  1. Гидролиз в среде серной кислоты, выделяется уксусная кислота, которую определяют по запаху

Чистота

Устанавливаютпримесь свободного nаминофеноланитритометрическим методом.

Количественное определение парацетомола

Определяютпо продукту кислотного гидролизаnаминофенолу,используя нитритометрический метод.

Эквивалентнуюточку устанавливают потенциометрическиили с помощью йодкрахмальной бумаги,которая синеет от выделившегося йода.

NaNO2+HCI→ NaCI+HNO2

KI+HCI→ KCI+HI

2HNO2+2HI→ I2+2NO↑+ 2H2O

Эквивалентнуюточку при нитритометрическом определениипарацетамола можно также установитьсо смешанным индикатором, содержащим0,1%-ный раствор тропеолина 00 и 0,15%-ныйраствор метиленового синего.

Хранение

Список Б. В хорошоукупоренной таре, предохраняющей отсвета, сухом месте (не допускаетсягидролиз)

Применение

Используется какжаропонижающее и болеутоляющее средство(0,2-0,5 г.). Панадол.

Ароматические кислоты и их производные

Этоароматические углеводороды, у которыхв бензольном кольце один или несколькоатомов водорода замещены на карбоксильнуюгруппу.

Ароматическиекислоты обладают всеми свойствамикислот.

  1. Кислотно-основные свойства.

    1. Образуют растворимые соли при взаимодействии с гидроксидами, карбонатами и гидрокарбонатами щелочных металлов (К+, Na+) и NH4+.

Вионизированной форме образуют соли стяжелыми металлами (Fe,Cu,Co)- слабое основание ArCOO—взаимодействует со слабой кислотойЛьюиса (Fe3+,Cu2+,Co2+).Ароматическое кольцо усиливаеткислотность вещества.

Кабензойнойк-ты=6,3·10-5,

КаСН3СООН=1,8·10-5.

Кислотностьвозрастает, если карбоксилат-ионстабилизирован внутримолекулярнымиводородными связями.

СалициловаякислотаСалицилат-ион

рКа=2,98;Ка=1,06·10-3

Анион не стабилизированвнутримолекулярной водородной связью.

о-метоксибензойнаякислота рКа=3,09

    1. Образование амидов ароматических кислот по реакции с аминами.

  1. Реакции с участием водорода карбоксильной группы: образование сложных эфиров, ангидридов, хлорангидридов и других производных.

Лекарственныепрепараты на основе ароматическихкислот.

1. Бензойная кислота, Acidumbenzoicum.

Бесцветныеигольчатые кристаллы или мелкокристаллическийпорошок. Тпл=122-124,5°С.Мало растворим в воде, легко в спирте,хлороформе, маслах, в кипящей воде(1:25), возгоняется при нагревании.

Содержится внекоторых смолах, бальзамах, в перуанскоми толуанском бальзаме, клюкве, брусникеи других ягодах. В природе встречаетсяиногда в связанном виде.

гинпуровая кислота

Получение.

1) Из толуола -окислением:

2) Из толуола –хлорированием с последующим омылением:

3) Из фталевойкислоты – декарбоксилированием:

  1. Кислота салициловая, Acidum salicylicum.

Орто-оксибензойнаякислота.

Белыемелкие игольчатые кристаллы иликристаллический порошок без запаха.Тпл=158-161°С.Мало растворим в воде, растворим вкипящей воде, легко растворим в этанолеи эфире, трудно растворим в хлороформе.

Салициловая кислоташироко распространена в природе, влистьях некоторых растений, в цветкахромашки.

В виде метилового эфирасалициловая кислота содержится вомногих маслах, в том числе в маслегвоздики, туберозы, иве.

В растенияхметиловый эфир салициловой кислотысвязан с сахарами в виде гликозидов,легко гидролизующихся под влияниемферментов. Летуча с водяным паром,возгоняется. Относится к фенолокислотам.

Получение.

Карбоксилированиемфенола по реакции Кольбе – Шмидта.

салицилатнатрия

Выпареннуюдосуха смесь фенола и NaOHнагревают в автоклаве (130°С) с СО2под давлением 450 –500кПа (4,5-5 атм). Продукт реакции растворяют в воде, подкисляют HClи перекристаллизовывают. Побочныйпродукт реакции – оксидифенил.

  1. Натрия бензоат. Natrii benzoas.

Белый кристаллическийпорошок без запаха или с очень слабымзапахом, сладковато – соленого вкуса.Легко растворим в воде, трудно растворимв этаноле.

  1. Натрия салицилат. Natrii salicylas.

Белый кристаллическийпорошок или мелкие чешуйки без запаха,сладковато-соленого вкуса. Легкорастворим в воде, растворим в этаноле.

Источник: https://StudFiles.net/preview/5807567/page:6/

Производные анилина (или более точно – парааминофенола)

Производные парааминофенола фенацетин и парацетамола

Здесь следует указать на два препарата : фенацетин и парацетамол.

Парацетамол как активное аналгезирующее средство и антипиретическое вещество открыто в 1893 году фон Мерингом. В 1995 году было высказано предположение, что парацетамол является метаболитом фенацетина, а в 1948 году Броуди и Аксельрод доказали роль парацетамола как основного метаболита фенацетина.

В наше время парацетамол получил широкое распространение как жаропонижающее и анальгезирующее средство на этапе доврачебной фармакологической помощи больному. В этой связи парацетамол является одним из характерных препаратов ОТС-рынка (OTC – jver the counter) т. е. препаратов, продаваемых без рецепта врача.

Одной из первых фармакологических компаний, официально представляющей препараты ОТС, и в частности парацетамол (панадол в различных лекарственных формах), является компания “Стерлинг хелз”.

Несмотря на то, что в настоящее время препарат парацетамол выпускается многими фармацевтическими фирмами под различными названиями (Ацетаминофен, Watsou, USA; Долипран, США-Франция; Миралган, Югославия; Калпол, Wellcome Англия; Дофалган, Франция и пр. ), требуются определенные условия для получения чистого продукта.

В противном случае лекарственное средство будет содержать фенацетин и 4-р-аминофенол. Именно эти токсические составляющие и не позволяли парацетамолу длительное время занять достойное место в лекарственном арсенале врачей. Западными фирмами, в частности компанией “Sterling Health”, парацетамол (панадол) производится в условиях GMP и содержит действующее вещество высокой степени очистки.

Установлено, что парацетамол является слабым А ингибитором простагландинового биосинтеза, причем блокирующее действие его на синтез простагландинов – медиаторов боли и температурной реакции – происходит в большей степени в ЦНС, чем на периферии.

Этим и объясняется наличие выраженного болеутоляющего и антипиретического действия парацетамола и очень слабого противовоспалительного эффекта. Парацетамол практически не связывается с белками плазмы, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, практически равномерно распределяетсяв в головном мозге.

Препарат начинает быстрое жаропонижающее и аналгетическое действие примерно через 20-30 минут и продолжает действовать в течение 4 часов. Период полного выведения препарата составляет в среднем 4, 5 часа.

Препарат приемущественно выводится почками (98%), основная часть введенной дозы биотрансформируется в печени. В связи с тем, что парацетамол практически не оказывает влияние на слизистую оболочку желудка, т. е.

не вызывает ульцерегенного эффекта. Этим же объясняется отсутствие бронхоспазма при использовании парацетамола даже у лиц, страдающих бронхиальной астмой.

Препарат не воздействует, в отличие от аспирина, на систему кроветворения и свертывающую систему крови.

Указанные приемущества, а также большая широта терапевтического действия парацетамола, позволили ему в настоящее время занять достойное место среди других ненаркотических аналгетиков. Препараты, содержащие парацетамол, используются по следующим показаниям :

  • 1) Болевой синдром малой и средней интенсивности различного генеза (головная боль, зубная боль, невралгия, миалгия, боль при травмах, ожогах).
  • 2) Лихорадка фебрильная при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Наиболее хорош в качестве жаропонижающего средства в детской практике, в педиатрии.

Иногда производные анилина (фенацетин, например) сочетают в одной таблетке с другими ненаркотическими аналгетиками, получая, таким образом, комбинированные средства. Чаще всего комбинируют фенацетин с АА и кодеином. Известны следующие комбинированные препараты : асфен, седалгин, цитрамон, пиркофен, панадеин, солпадеин.

Побочные эффекты немногочисленны и в большей мере обусловлены введением фенацетина, чем парацетамола.

Сообщения о серьезных неблагоприятных реакциях на парацетамол встречаются редко и связаны они, как правило, либо с передозировкой лекарства (более 4, 0 в день), либо с длительным (более 4-х дней) их использованием.

Описано всего несколько случаев тромбоцитопении и гемолитической анемии, связанных с приемом лекарства. Наиболее же часто сообщалось о развитии метгемоглобинемии при использовании фенацетина, а также о гепатотоксическом эффекте.

Как правило, современные ненаркотические анальгетики, обладают прежде всего выраженным противовоспалительным эффектом, поэтому их называют чаще всего НПВС.

Это химические соединения различных групп, главным образом соли различных кислот:

  • а) производные уксусной кислоты: индометацин, сулиндак, ибуфенак, софенак, пранопрофен;
  • б) производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен, сургам и др.;
  • в) производные антраниловой кислоты: флуфенамовая кислота, мефенановая кислота, вольтарен;
  • г) производные никотиновой кислоты: нифлумовая кислота, клониксин;
  • д) оксикамы (энолиновые кислоты): пироксикам, изоксикам, судоксикам.

Индометацин (Indometacinum; капсулы и драже по 0, 025; суппозитарии – 0, 05) – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), являющееся производным индолуксусной кислоты (индола).

Обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Это один из самых сильных НПВС, является эталонным НПВС.

НПВС – в отличие от салицилатов, вызывают обратимое ингибирование синтетазы простагландинов (ЦОГ).

Используют его противовоспалительный эффект при экссудативных формах воспаления, ревматизме, диссеминированных (системных) заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартрит, дерматомиозит).

Препарат наиболее хорош при воспалительном процессе, сопровождающемся дегенеративными изменениями в суставах позвоночника, при деформирующем остеоартрозе, при псориатической артропатии. Используют при хроническом гломерулонефрите.

Очень эффективен при острых атаках подагры, анальгетический эффект длится в течение 2 часов.

У недоношенных детей используют (1-2 раза) для закрытия функционирующего артериального боталлова протока.

Токсичен, поэтому в 25-50% случаев возникают выраженные побочные эффекты (церебральные: головная боль, головокружения, звон в ушах, спутанность сознания, расплывчатость зрительных восприятий, депрессии; со стороны ЖКТ: язвы, тошнота, рвота, диспепсия; кожа: сыпи; кровь: дискразия; задержка ионов натрия ; гепатотоксичен). Детям до 14 лет – не рекомендуют.

Следующий НПВС – ИБУПРОФЕН (Ibuprofenum; в табл. по 0, 2) – синтезирован в 1976 году в Англии. Ибупрофен производное фенилпропионовой кислоты. По противовоспалительной активности, анальгетическому и жаропонижающему эффекту близок к салицилатам и даже активнее.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Лучше переносится больными, чем АА. При приеме внутрь ниже частота побочных реакций. Однако также раздражает ЖКТ (до язвы). Кроме того, при аллергии к пеницилину – больные будут чувствительны и к бруфену (ибупрофен), особенно больные СКВ.

На 92-99% связывается с белками плазмы.

Медленно проникает в полость суставов, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови и медленно исчезая из нее после отмены.

Быстро выводится из организма (T 1/2 = 2-2, 5 часа), а потому необходимо частое введение препарата (3-4 раза в день – первую дозу до еды, а остальные – после еды, чтобы удлинить эффект).

Показан при: лечении больных с РА, деформирующем остеоартрозом, анкилозирующим спондилитом, с ревматизмом. Наибольший эффект дает в начальной стадии болезни. Кроме того, ибупрофен используют как сильное жаропонижающее средство.

Близкий препарат к бруфену – НАПРОКСЕН (напросин; табл. по 0, 25) – производное нафтилпропионовой кислоты. Быстро всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в крови – через 2 часа. На 97-98% связан с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость.

Обладает хорошим анальгезирующим эффектом. Противовоспалительный эффект приблизительно как у бутадиона (даже выше). Жаропонижающий эффект выше, чем у аспирина, бутадиона. Отличается длительным действием, поэтому его назначают лишь 2 раза в сутки. Хорошо переносится больными.

Применяют его:

  • 1) как жаропонижающее средство; в этом плане он более эффективнее аспирина;
  • 2) как противовоспалительное и анальгезирующее средство при РА, хронических ревматических заболеваниях, при миозитах.

Нежелательные реакции редки, реализуются в форме диспепсических явлений (изжога, боли в животе), головной боли, потливости, аллергических реакций.

Следующий современный НПВС – СУРГАМ или тиопрофеновая кислота (табл. по 0, 1 и 0, 3)- производное пропионовой кислоты. Обладает аналгетическим и противовоспалительным эффектами. Отмечено и жаропонижающее действие препарата. Показания и побочные эффекты те же.

ДИКЛОФЕНАК-НАТРИЙ (вольтарен, ортофен) – производное фенилуксусной кислоты. Это сегодня одно из самых активных противовоспалительных средств, по силе действия примерно равен индометацину. Кроме того, обладает выраженным анальгетическим, а также и жаропонижающим влиянием. По противовоспалительному и анальгетическому эффекту активнее аспирина, бутадиона, ибупрофена.

Хорошо всасывается в ЖКТ, при приеме через рот максимальная концентрация в крови происходит через 2-4 часа. Интенсивно подвергается пресистемной элиминации, и только 60% принятой дозы попадает в систему кровообращения. На 99% связывается с белками плазмы. Быстро проникает в синовиальную жидкость.

Обладает низкой токсичностью, но значительной широтой терапестического действия. Хорошо переносится, иногда лишь вызывая диспепсические и аллергически реакции.

Показан при воспалении любой локализации и этиологии, но преимущественно его используют при ревматизме, РА и других заболеваниях соединительной ткани (при болезни Бехтерева).

ПИРОКСИКАМ (изоксикам, судоксикам) – новый нестероидный противовоспалительный препарат, отличающийся от других НПВС, производное оксикамов.

Удовлетворительно всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови возникает через 2-3 часа. При приеме внутрь он хоршо абсорбируется, период полужизни его около 38-45 часов (это при кратковременном приеме, а при длительном применении – до 70 часов), поэтому он может быть использован один раз в сутки.

Page 3

Пироксикам ингибирует образование интерлейкина-1, который стимулирует пролиферацию синовиальных клеток и продукцию ими нейтральных протеолитических ферментов (коллагеназы, эластазы) и простагландина E. ИЛ-1 активирует пролиферацию T-лимфоцитов, фибробластов и синовиальных клеток.

В плазме крови на 99% связан с белками. У больных ревматоидным артритом хорошо проникает в синовиальную жидкость. Дозы от 10 до 20 мг (1 или 2 таблетки) вызывают анальгетический (через 30 минут после приема) и жаропонижающий эффекты, а более высокие дозы (20-40 мг) – противовоспалительный (к концу 1 недели постоянного приема). В отличие от аспирина он меньше раздражает ЖКТ.

Препарат используют при РА, анкилозирующем спондилите, остеоартрите и при обострении подагры.

Все названные выше средства, за исключением салицилатов, имеют более выраженное противовоспалительное действие, чем другие средства.

Они хорошо подавляют экссудативное воспаление и сопровождающий его болевой синдром и существенно менее активно воздействуют на альтеративную и пролиферативную фазы.

Эти препараты лучше переносятся больными, чем аспирин и салицилаты, индометацин, бутадион. Данные препараты именно поэтому стали в основном использоваться как противовоспалительные средства.

Отсюда они получили и название – НПВС (нестероидные противовоспалительные средства). Однако, кроме этих новых НПВС, к нестероидным ПВС по большому счету относят сейчас и старые средства – ненаркотические анальгетики.

анальгетик морфин наркотический

Все новые НПВС менее токсичны, чем салицилаты и индометацин.

На деструктивные процессы в хрящевой и костной тканях НПВС не только не оказывают тормозящего влияния, но в ряде случаев могут даже их провоцировать. Они нарушают способность хондроцитов синтезировать ингибиторы протеаз (коллагеназы, эластазы) и этим усиливают повреждение хряща и костей.

Ингибируя синтез простагландинов, НПВС тормозят синтез гликопротеинов, гликозаминогликанов, коллагена и других протеинов, необходимых для регенерации хрящей.

К счастью, ухудшение наблюдается лишь у некоторых больных, у большинства же ограничение воспаления может предотвратить дальнейшее развитие патологического процесса.

Источник: https://studwood.ru/1854628/meditsina/proizvodnye_anilina_tochno_paraaminofenola

?Парацетамол (ацетаминофен, панадол, тайленол, эффералган),производные парааминофенола

Производные парааминофенола фенацетин и парацетамола

Вы здесь: Педиатрия >> ФАРМАКОЛОГИЯ >> НЕОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ С АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вторая группа представлена разнообразными лекарственными средствами, у которых наряду с основным эффектом (психотропным, гипотензивным, противоаллергическим и др.) имеется и достаточно выраженная анальгетическая активность.

Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики центрального действия (производные парааминофенола)

В этом разделе будет представлено производное  парааминофенола  — парацетамол  — как

неопиоидный анальгетик центрального действия.

Парацетамол (ацетаминофен, панадол, тайленол, эффералган) 1, являющийся активным метаболитом фенацетина, широко используется в медицинской практике.

Применявшийся ранее фенацетин назначают крайне редко, так как он вызывает ряд нежелательных побочных эффектов и относительно токсичен.

Так, при длительном применении и особенно при передозировке фенацетина могут образовываться небольшие концентрации метгемоглобина и сульфгемоглобина. Отмечено отрицательное влияние фенацетина на почки (развивается так называемый «фенацетиновый нефрит»).

Токсическое действие фенацетина может проявляться гемолитической анемией, желтухой, кожными высыпаниями, гипотензией и другими эффектами.

Парацетамол является активным неопиоидным (ненаркотическим) анальгетиком. Для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты.

Высказывается предположение, что механизм действия связан с его ингибирующим влиянием на циклооксигеназу 3 -го типа (ЦОГ -3) в ЦНС, г де и происходит снижение синтеза простагландинов.

При этом в периферических тканях синтез простагландинов практически не нарушается, чем объясняется отсутствие у препарата противовоспалительного действия.

Однако эта точка зрения, несмотря на свою  привлекательность, не является общепризнанной. Данные, послужившие основанием для такой гипотезы, были получены в экспериментах на ЦОГ собак. Поэтому неизвестно, справедливы ли эти выводы для человека и имеют ли они клиническую значимость.

Для более аргументированного заключения необходимы более широкие исследования и прямые доказательства существования у человека специального фермента ЦОГ -3, участвующего в биосинтезе простагландинов в ЦНС, и возможности ее избирательного ингибирования парацетамолом.

В настоящее время вопрос о механизме действия парацетамола остается открытым.

По анальгетической и жаропонижающей эффективности парацетамол примерно

соответствует кислоте ацетилсалициловой (аспирину). Быстро и полно всасывается из

пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через

30-60 мин. t 1/2 = 1-3 ч. С белками плазмы крови связывается в небольшой степени.

Метаболизируется в печени. Образующиеся конъюгаты (глюкурониды и сульфаты) и

неизмененный парацетамол выделяются почками.

Применяют препарат при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в

послеоперационном периоде, при болях, вызванных злокачественными опухолями, для

снижения температуры при лихорадке. Он хорошо переносится. В терапевтических дозах

редко вызывает побочные эффекты. Возможны кожные

Скрытый текст

1 Парацетамол входит в состав многих комбинированных препаратов (колдрекс, солпадеин, панадеин, цитрамон -П и др.).

аллергические реакции.

В отличие от кислоты ацетилсалициловой не оказывает

повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию

тромбоцитов (так как не ингибирует ЦОГ -1). Основной недостаток парацетамола  — небольшая

терапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные терапевтические всего

в 2 -3 раза. При остром отравлении парацетамолом возможны серьезные поражения печени и

почек. Связаны они с накоплением токсичного метаболита  — N-ацетил -п -бензохинонимина . При приеме терапевтических доз этот метаболит инактивируется за счет конъюгации с глютатионом. В токсических дозах полной инактивации метаболита не происходит. Оставшаяся часть активного метаболита взаимодействует с клетками и вызывает их гибель.

Это приводит с некрозу печеночных клеток и почечных канальцев (через 24 -48 ч после отравления).

Лечение острых отравлений парацетамолом включает промывание желудка, применение активированного угля, а также введение ацетилцистеина (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс конъюгации).

Введение ацетилцистеина и метионина эффективно в первые 12 ч после отравления, пока не наступили необратимые изменения клеток.

Парацетамол широко применяется в педиатрической практике в качестве болеутоляющего и

жаропонижающего средства. Его относительная безопасность для детей до 12 лет

обусловлена недостаточностью у них системы цитохромов Р -450, в связи с чем преобладает

сульфатный путь биотрансформации парацетамола. При этом токсичные метаболиты не

образуются.

Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

Представители разных групп неопиоидных веществ могут обладать достаточно выраженной

анальгетической активностью.

Клофелин

Одним из  таких препаратов является ? 2-адреномиметик клофелин, применяемый в качестве антигипертензивного средства . В экспериментах на животных было показано, что по анальгетической активности он

превосходит морфин. Анальгетический эффект клофелина связан с его влиянием на

сегментарном и отчасти на супрасегментарном уровнях и проявляется в основном при

участии ? 2-адренорецепторов. Препарат угнетает реакцию на боль со стороны гемодинамики.

Дыхание не угнетает. Лекарственной зависимости не вызывает.

Клинические наблюдения подтвердили выраженную болеутоляющую эффективность

клофелина (при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, при болях, связанных с

опухолями, и т.д.). Применение клофелина лимитируется его седативным и гипотензивным свойствами. Вводят обычно под оболочки спинного мозга.

 амитриптилин и имизин

Анальгетическая активность выражена также у трициклических антидепрессантов

амитриптилина и имизина . Очевидно, механизм их анальгетического

действия связан с угнетением нейронального захвата серотонина и норадреналина в

нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах

спинного мозга. Указанные антидепрессанты эффективны главным образом при хронических

болях. Однако в сочетании с некоторыми антипсихотическими  средствами (например,

фторфеназином) они применяются также при сильных болях, связанных с постгерпетической

невралгией, и при фантомных болях.

азота закись

Болеутоляющее действие характерно для азота закиси, применяемой для ингаляционного

наркоза. Эффект проявляется  в субнаркотических концентрациях и может быть использован

для купирования сильных болей в течение нескольких часов .

Кетамин

Выраженный анальгетический эффект вызывает и фенциклидиновое производное кетамин , применяемый для общего обезболивания (для так называемой диссоциативной анестезии). Является неконкурентным антагонистом глутаматных NMDA -рецепторов.

димедрол

Отдельным противогистаминным средствам, блокирующим гистаминовые Н 1- рецепторы,

также присущи анальгетические свойства  (например, димедролу). Не исключено, что

гистаминергическая система принимает участие в центральной регуляции проведения и

восприятия боли. Однако ряд противогистаминных средств имеет более широкий спектр

действия и может оказывать влияние и на другие системы медиаторов/модуляторов боли.

противоэпилептические средства

Болеутоляющей активностью обладает и группа противоэпилептических средств, блокирующих натриевые каналы,  — карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин,

габапентин и др. .Применяют их при хронических болях. В частности,

карбамазепин понижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Габапентин

оказался эффективным при нейропатических болях (при диабетической нейропатии,

постгерпетической и тригеминальной невралгии, мигрени).

Другие

Анальгетическое действие установлено и у некоторых агонистов ГАМК -рецепторов

(баклофен 1, THIP2).

1 Агонист ГАМК В -рецепторов.

2 Агонист ГАМК А -рецепторов. По химической структуре представляет собой 4,5,6,7 —

тетрагидро — изоксазоло(5,4 -с) -пиридин -3-ол.

Анальгетические свойства  отмечены также у соматостатина и кальцитонина.

Естественно, что поиск высокоэффективных неопиоидных анальгетиков центрального

действия с минимальными побочными эффектами и лишенных наркогенной активности

представляет особенно большой интерес для практической медицины.

Источник: https://pediatrino.ru/farmakologiya/neopioidnye-preparaty-tsentralnogo/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.