Регуляция обмена веществ (Глюкокортикоиды)

Содержание

Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы

Регуляция обмена веществ (Глюкокортикоиды)

К гормонам гипофизарно-надпочечниковой системы относят адренокортикотропный гормон (АКТГ), регулирующий активность коркового слоя надпочечников, и глюкокортикоиды (кортикостероиды), синтезируемые в этом корковом слое. Определение количества гормонов этой системы используется для диагностики причин и понимания патогенеза различных заболеваний.

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α-, β-, γ-меланоцитстимулирующие гормоны, адренокортикотропный гормон, β-, γ-липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины. У АКТГ также имеется собственная суточная ритмичность – максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.

Уменьшают: глюкокортикоиды (обратная отрицательная связь).

Механизм действия

Аденилатциклазный активирующий.

Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечниках (главным образом, в сетчатой и пучковой зонах) стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его получение из эфиров, усиливает синтез прегненолона.

Гипофункция

Возможна при гипофизарной недостаточности, сопровождается снижением активности коры надпочечников.

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:

  • активация липолиза,
  • увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин “бронзовая болезнь”.

Синтез

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников. Образованный из холестерола прогестерон подвергается окислению 17-гидроксилазой по 17 атому углерода. После этого в действие последовательно вступают еще два значимых фермента: 21-гидроксилаза и 11-гидроксилаза. В конечном итоге образуется кортизол.

Белковый обмен

  • значительное повышение катаболизма белков в лимфоидной, эпителиальной, мышечной, соединительной и костной тканях,
  • в печени в целом стимулирует анаболизм белков (например, ферменты трансаминирования и глюконеогенеза),
  • стимуляция реакций трансаминирования через синтез аминотрансфераз, обеспечивающих удаление аминогрупп от аминокислот и получение углеродного скелета кетокислот,

Углеводный обмен

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

  • усиление мощности глюконеогенеза из кетокислот за счет увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы,
  • увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.
  • снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

Липидный обмен

  • стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект АКТГ, СТГ, глюкагона, катехоламинов, т.е. кортизол оказывает пермиссивное действие (англ. permission – позволение).

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

  • увеличение перемещения лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,
  • повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,
  • подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством уменьшения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.

Другие эффекты

Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, и регуляцию сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

Инактивация кортизола

Деактивация кортизола, как и других стероидных гормонов, происходит в печени. Суть реакций заключается

  • в восстановлении двойной связи в А-кольце и оксогруппы в 3-м положении,
  • в отщеплении радикала от 17-го атома углерода,
  • в конъюгации ОН-групп с серной или глюкуроновой кислотами с образованием гидрофильных соединений.

В результате деактивации образуются разнообразные соединения с резко пониженной гормональной активностью или совсем лишенные таковой. 

Глюкокортикоиды и надпочечники

Регуляция обмена веществ (Глюкокортикоиды)

Кора надпочечников имеет 3 составных: клубочковая, пучковая и сетчатая зоны. Хоть это и один орган, но каждый из 3-х слоев отвечает за синтез конкретных гормонов и, соответственно, различные функции.

Общим для этих зон является то, что их деятельность регулируется гипоталамусом и гипофизом. Так выделяются гормоны надпочечников.

В самой крупной — пучковой зоне — вырабатываются глюкокортикоиды, главными представителем которых является кортизол и кортикостерон.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Даже “запущенные” почки лечатся дома, без операций и уколов. Просто прочитайте что сделала Галина Савина читать далее…

Глюкокортикоиды – важные гормоны, синтезируемые в коре надпочечников человека.

Регуляция секреции глюкокортикоидов

Гипоталамо-гипофизарная система организма играет главную роль в регуляции синтеза гормонов пучковой (сетчатой) зоны коры надпочечников. Механизм, который лежит в основе этого процесса, осуществляется с помощью обратной связи.

Выделение кортизола стимулирует кортикотропин, вырабатывающийся в передней доле гипофиза. Но для стимуляции его транспорта по кровеносному русле необходимо команда от гипоталамуса.

Эта ступень в регуляции осуществляется гормоном АКТГ, который чувствительный к уровню кортизола и при уменьшении его уровня, выделяется и запускает выход его из пучковой зоны коры надпочечников.

Функции кортизола

Участие глюкокортикоидов в обмене веществ:

  • способствуют распадению белков на аминокислоты;
  • уменьшают количество ионов Ca;
  • угнетают накопление витамина D;
  • снижают количество эстрогенов в крови;
  • замедляют размножение остеобластов, что ведет к уменьшению массы костной ткани;
  • способствует синтезу ферментов, берущих участие в преобразовании аминокислот в глюкозу;
  • сокращает употребление клетками глюкозы;
  • стимулируют синтез гликогена;
  • замедляют производство жирных кислот;
  • понижают проницаемость капилляров;
  • способствуют задержке ионов Na в организме.

Что случается при гиперфункции?

Для постановки точного диагноза обязательно должна быть проведена томография головного мозга.

Синдром Иценко-Кушинга может возникнуть при терапии кортизолосодержащими препаратами.

Случай, когда пучковая зона синтезирует чрезмерное количество глюкокортикоидов, имеет название «синдром Иценко-Кушинга». Основной причиной этого состояния является постоянный прием кортизола как основное лечение таких патологий, как бронхиальная астма, сахарный диабет, воспалительные заболевания и другие. Реже причина в том, что в пучковой зоне коры надпочечников развивается опухоль.

Симптомы синдрома:

  • лунообразное лицо;
  • ожирение с преимуществом откладывания жира в верхней половине туловища;
  • растяжки багрового оттенка;
  • утончение кожи;
  • акне;
  • стероидный диабет;
  • появление волос на лице у женщин;
  • импотенция у мужчин;
  • повышенное артериальное давление;
  • мышечная слабость;
  • нарушение памяти и мышления;
  • эмоциональная нестабильность;
  • частые переломы костей, головные боли;
  • непереносимость глюкозы.

Перечисленные симптомы появляются не сразу, а постепенно, в чем и заключается причина позднего обращения больных к специалисту. При появлении этих признаков, нужно дифференцировать синдром Иценко-Кушинга с одноименной болезнью, ведь причины и способ лечения этих разных состояний различаются. Важно отметить, что симптоматика идентична, а причины отличаются:

  • Первичный процесс или синдром развивается на фоне гормонопродуцирующей опухоли в надпочечнике. обычно это кортикоотерома.
  • Вторичный процесс или болезнь проявляется вследствие гипофизарно-гипоталамических сбоев на фоне новообразования, к примеру, базофильной аденомы в гипофизе. Влияют на появление и различные воспаления, черепно-мозговые травмы, провоцирующие гиперсекрецию АКТГ.

Как проявляется недостаток глюкокортикоидов?

Дефицит глюкокортикоидов вызывает пигментацию, расстройство пищеварения, гипотомию, истощение.

Дефицит глюкокортикоидов — это вариант надпочечниковой недостаточности, которая бывает тотальной, когда мало вырабатывается и кортизола, и альдостерона, и половых гормонов. Но недостаточность может быть еще изолированной, что проявляется дефицитом только одного из гормонов коры надпочечников.

Проявления дефицита кортизола:

  • бронзовый цвет кожи;
  • гиперпигментация слизистых оболочек;
  • пониженное артериальное давление;
  • гипогликемия;
  • снижение аппетита;
  • уменьшение массы тела;
  • диспепсия;
  • слабость.

Следует отметить, что недостаток глюкокортикоидов может иметь первичный и вторичный характер. Причинами первичного являются аутоиммунные заболевания, туберкулез надпочечников, коагулопатии. Вторичная недостаточность возникает вследствие дефицита гормона гипоталамуса АКТГ, который регулирует выделение глюкокортикоидов. Поэтому нарушение синтеза АКТГ ведет к дефициту кортизола.

Глюкокортикоидные препараты

Перечень самых используемых включает:

  • «Преднизолон»;
  • «Метилпреднизолон»;
  • «Гидрокортизон»;
  • «Дексаметазон»;
  • «Кортизон»;
  • «Бетаметазон».

Глюкокртикоиды отличаются высокой биологической активностью, что позволяет их широко использовать для устранения других патологических процессов.

Применение препаратов глюкокортикоидов обосновано тем, что эти гормоны регулирую все виды обмена веществ. Они составляют основу лечения при гипокортицизме (надпочечниковой недостаточности), когда опустошается пучковой зоны и биоактивные вещества не вырабатываются в должном количестве.

В этом случае глюкокортикоидные препараты используются как заместительная терапия. Их применяют при аллергических реакциях, как противошоковое средство.

Но важно не переусердствовать, чтобы не разрушить связь эндокринных органов с гипоталамо-гипофизарной системой, так как это чревато атрофированием коры надпочечников в сетчатой зоне с полным прекращением синтеза гормонов.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки – победа в борьбе с почечными заболеваниями пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь почки – очень важный орган, а их правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Слабость, отечность, потеря аппетита, боли в спине и пояснице… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать историю Галины Савиной, как она вылечила почки… Читать статью >>

Источник: http://ProUrinu.ru/inoe/nadpochechnik/glyukokortikoidy.html

Функции надпочечников

Регуляция обмена веществ (Глюкокортикоиды)

Надпочечники являются парной железой внутренней секреции, мор­фологически и функционально состоящей из двух разных по эмбри­ональному происхождению тканей — коркового и мозгового вещества.

1. Кора надпочечников — производное мезодермы, синтезирует три вида гормонов стероидной природы или кортикостероидов.
2.

Мозговое веще­ство называют также хромаффинной тканью, которая имеет общее с нервной системой происхождение и развивается из эмбриональных симпатических клеток.

Кроме надпочечников хромаффинная ткань, образующая катехоламины, обнаруживается в составе симпатического пограничного ствола,  брюшном и солнечном сплетении.

Кора надпочечников, занимающая по объему 80% всей железы, состоит их трех клеточных зон:

а) На­ружная клубочковая зона,  образующей Минералокортикоиды
б) Средняя пучковая зона, образующей Глюкортикоиды
в) Внутренная сетчатая зона, продуцирующей Половые стероиды (в небольшом количестве).

Все кортикоиды образуются из холестерина крови и син­тезируемого в самих корковых клетках. При синтезе кортикостероидов образуется порядка 50 различных соединений, однако, секретируются   в  кровь  в  физиологических   условиях  лишь   7- 8   их  них.

2.1. Регуляция секреции и физиологические эффекты Минералокортикоидов

У человека единственным минералокортикоидом, поступающим в кровь, является альдостерон, тогда как у животных (собаки) секретируется и промежуточный продукт — дезоксикортикостерон.

Регуляция синтеза и секреции альдостерона осуществляется премушественно ангиотвнзином-П, что дало осно­вание считать альдостерон частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), обеспечивающей регуляцию водно-солевого обмена и гемодинамики.

Поскольку альдостерон регулирует содер­жание в крови ионов Na+ и К+, обратная связь в регуляции реали­зуется прямыми эффектами ионов, особенно К+, на клубочковую зону. В РААС обратные связи включаются при сдвигах содержания Na+  в  моче  дистальных  канальцев,   объема  и давления  крови.

Механизм действия альдостерона, как и всех стероидных гормо­нов, состоит в прямом влиянии на генетический аппарат ядра кле­ток со стимуляцией синтеза соответствующих РНК, активации син­теза транспортирующих катионы белков и ферментов, а также по­вышении  проницаемости  мембран для  аминокислот.

Основные физиологические эффекты альдостерона заключаются в поддержании водно-солевого обмена между внешней и внутренней средой организма. Одним из главных органов-мишеней гормона являются почки, где альдостерон вызывает усиленную реабсорбцию натрия в дистальных канальцах с его задержкой в организме и повышении экскреции калия с мочой (см.

также главу 12). Под влиянием альдостерона происходит задержка в организме хлоридов и воды, усиленное выведение Н-ионов и аммония, увеличивается объем цирикулирующей крови, формируется сдвиг кислотно-щелоч­ного состояния в сторону алкалоза. Действуя на клетки сосудов и тканей, гормон способствует транспорту натрия и воды во внутри­клеточное   пространство.

Минералокортикоиды являются жизненноважными гормонами, так как гибель организма после удаления надпочечников можно пред­отвратить, вводя гормоны извне. Минералокортикоиды усиливают воспаление и реакции иммунной системы.

Избыточная их продукция ведет к задержке в организме натрия и воды, отекам и артериаль­ной гипертензии, потере калия и водородных ионов, к нарушениями возбудимости нервной системы и миокарда.

Недостаток альдостеро­на у человека сопровождается уменьшением объема крови, гипотензией,   угнетением  возбудимости  нервной  системы.

2.2. Регуляция секреции и физиологические эффекты Глюкокортикоидов

Клетки пучковой зоны секретируют в кровь у здорового человека два основных глюкокортикоида: кортизол и кортикостерон,  причем  кортизола  примерно  в   10  раз  больше.   Регуляция секреции глюкокортикоидов осуществляется кортикотропином аденогипофиза.

Уровень кортизола в крови по обратной связи угнетает секрецию кортиколиберина в гипоталамусе и кортикотропина в гипофизе. Секреция глюкокортикоидов происходит непре­рывно с четкой суточной ритмикой, при этом максимальные уровни отмечаются в утренние часы, а минимальные — вечером и ночью.

Поступающие в кровь гормоны транспортируются к тканям в сво­бодной  и  связанной  с   белком  (транскортин)   формах.

Глюкокортикоиды прямо или опосредованно регулируют почти все виды обмена веществ и физиологические функции.

В общем виде метаболические сдвиги можно свести к распаду белков и; липидов в тканях, после чего метаболиты поступают в печень, где из них синтезируется глюкоза, использующаяся как источник энергии.

На белковый обмен гормоны оказывают катаболический и антианаболи­ческий эффекты, приводя к отрицательному азотистому балансу. Распад белка происходит в мышечной, соединительной и костной тканях, падает уровень альбумина в крови, снижается проница­емость клеточных мембран для аминокислот.

Сами гормоны стиму­лируют катаболизм триглицеридов и подавляют синтез жира из уг­леводов. Однако из-за гипергликемии и повышения секреции инсулина синтез жира повышается и он откладывается в верхней части туловища, шее и на лице.

Эффекты на углеводный обмен в целом противоположны инсулину, поэтому глюкокортикоиды назы­вают контринсулярными гормонами, Гипергликемия под влиянием гормонов возникает за счет усиленного образования глюкозы в печени из аминокислот — глюконеогенеза и подавления утилизации ее тканями. Чувствительность тканей к инсулину глюкокортикоиды снижают, а контринсулярные метаболические эффекты могут вести к развитию  стероидного  сахарного диабета.

Влияние глюкокортикоидов на реактивность тканей проявляется не только в виде подавления чувствительности к инсулину, но и в повышении чувствительности адренорецепторов к катехоламинам.

Глюкокортикоиды вызывают снижение в крови количества лимфо­цитов, эозинофилов и базофилов, повышение сенсорной чувстви­тельности и возбудимости нервной системы, поддержание оптималь­ной регуляции сердечно-сосудистой системы, и, подобно минерало-кортикоидам, задержку натрия и воды при потере калия. Гормоны участвуют в формировании стресса, повышая устойчивость организ­ма к действию чрезмерных раздражителей, подавляют сосудистую проницаемость и воспаление (поэтому их называют адаптивными и противовоспалительными), из-за катаболизма белка в лимфоидной ткани и угнетения иммунных реакций они оказывают антиаллерги­ческие   эффекты.

Избыток глюкокортикоидов, не связанный с описанной выше усиленной секрецией кортикотропина, получил название синдрома Иценко-Кушинга.

Его основные проявления близки болезни Иценко-Кушинга, однако, благодаря обратной связи, избыток глюкокортикоидов угнетает секрецию кортикотропина и избыточную пигмен­тацию.

   Среди  проявлений  эффектов  повышенной  секреции  гормонов: мышечная слабость, остеопороз, склонность к сахарному диа­бету, гипертензия, нарушения половых функций, лимфопения, пептические язвы желудка, изменения психики, предрасположенность к инфекциям.

Дефицит глюкокортикоидов вызывает гипогликемию, снижение адренореактивности сердечнососудистой системы, замед­ление сердечного ритма, гигютензию, нейтропению, эозинофилию и лимфоцитоз,  снижение  сопротивляемости  организма  инфекциям.

2.3. Регуляция секреции и физиологические эффекты Половых стероидов коры надпочечников

Клетками сетчатой зоны у человека секретируются в кровь преимущественно три гормона, относящихся к андрогенам или мужским половым гормо­нам: андростендион, дегидроэпиандростерон и, существенно меньше, 11-бета-гидроксиандростендион. Наиболее высокий уровень этих гормонов отмечается в 6 часов утра, а наиболее низкий — в 19 часов. Регуляция секреции андрогенов осуществляется с помощью кортикотропина гипофиза.

Физиологические эффекты андрогенов надпочечника проявляются в виде стимуляции окостенения эпифизарных хрящей, повышения синтеза белка (анаболический эффект) в коже, мышечной и костной ткани, а также нормировании у женщин полового поведения.

Гор­моны являются предшественниками основного андрогена семенни­ков — тестостерона и могут превращаться в него при метаболизме в тканях. Андрогены надпочечников способствуют развитию оволо­сения по мужскому типу, а их избыток у женщин — к вирилизации, т.е. проявлению мужских черт.

Ранний избыток андрогенов ведет к преждевременному проявлению вторичных половых признаков у мальчиков и вирилизации женских половых органов. Нарушения секреции андрогенов коры надпочечников получили название адреногенитальных   синдромов.

Мозговое вещество надпочечников содержит хромаффинные клетки, названные так из-за избирательной окраски хромом. По своей сути они являются постганглионарными нейронами симпатической нервной системы, однако, в отличие от типичный нейронов, клетки надпочечников:

1) Синтезиру­ют больше адреналина, а не норадреналина (отношение у человека между ними 6:1);
2) Накапливая секрет в гранулах, после поступления нервного стимула  они немедленно выбрасывают гормоны в  кровь.

Хромаффинные клетки являются частью обшей системы нейро-эндрокринных клеток организма или APUD — системы (Airline and amine Precursors Uptake and Decarboxylation), т.е.

системы поглоще­ния и декарбоксилирования аминов и их предшественников.

К этой системе относятся нейросекреторные клетки гипоталамуса, клетки желудочно-кишечного тракта (энтериноииты), продуцирующие ки­шечные гормоны, клетки островков Лангерганса поджелудочной железы  и   К-клетки  щитовидной  железы.

3.1. Гормоны мозгового вещества — катехоламины

Гормоны мозгового вещества — катехоламины — образуются из аминокислоты тирозина поэтапно: тирозин- ДОФА- дофамин- норадреналин-адреналин.

Хотя надпочечник и секретирует значительно больше адреналина, тем не менее в состоянии покоя в крови со­держится в четыре раза больше норадреналина, так как он посту­пает в кровь и из симпатических окончаний.

Секреция катехоламинов в кровь хромаффинными клетками осуществляется с обязатель­ным участием Са+2, кальмодулина и особого белка синексина, обес­печивающего агрегацию отдельных гранул и их связь с фосфолипидами  мембраны  клетки.

Катехоламины называют гормонами срочного приспособления к действию сверхпороговых раздражителей  среды.

Физиологические эффекты катехоламинов

Физиологические эффекты катехоламинов, обусловлены различия­ми в адренорецепторах (альфа и бета) клеточных мембран, при этом адреналин обладает большим сродством к бета-адренорецепторам, а норадреналин — альфа. Основные эффекты стимуляции разных ти­пов  адренорецепторов в тканях приведены в табл.5.2.

Таблица 5.2. Основные эффекты стимуляции адренорецепторов катехоламинами
Альфа-1Бета-1
Сужение артериальных сосудовСтимуляция возбудимости, проводимости и сократимости миокарда
Сокращение маткиЛиполиз в адипозоцитах
Расширение зрачкаГликогенолиз
Расслабление мышц желудка и кишечникаРасслабление мышц желудка и кишечника
Стимуляция секреции ренина
 Альфа-2 Бета-2
Агрегация  тромбоцитовРасширение   бронхов
Подавление  пресинаптического освобождения медиатораРрасширение артериальных сосудов
АнтилиполизРасслабление матки

3.2. Основные функциональные эффекты адреналина

Повышение чувствительности адренорецепторов к адреналину, т.е. пермиссивный эффект, оказывают гормоны щитовидной железы и глюкокортикоиды.

Основные функциональные эффекты адреналина проявляются в виде:

1) Учащения и усиления сердечных сокраще­ний,2) Сужения сосудов кожи и органов брюшной полости,3) Повышения   теплообразования   в  тканях,4) Ослабления   сокращений желудка и кишечника,5) Расслабления бронхиальной мускулатуры,6) Стимуляции секреции ренина почкой,7) Уменьшения образования мочи,

8) Повышения возбудимости нервной системы и эффектив­ности приспособительных реакций.

Адреналин вызывает мощные метаболическе эффекты в виде усиленного расщепления гликогена в печени и мышцах из-за активации фосфорилазы, а также подавле­ние синтеза гликогена, угнетение потребления глюкозы тканями, что в целом ведет к гипергликемии.

Адреналин вызывает активацию распада жира, мобилизацию в кровь жирных кислот и их окисление. Все эти эффекты противоположны действию инсулина, поэтому адреналин называют контринсулярным гормоном.

Адреналин усиливает окислительные процессы в тканях и повышает потребление ими кислорода.

Таким образом, как кортикостероиды, так и катехоламины обес­печивают активацию приспособительных защитных реакций орга­низма и их энергоснабжение, неспецифически повышая устойчи­вость  к  неблагоприятных  влияниям  среды.

Кровоснабжение надпочечника осуществляется тремя группами артерий, отходящих от диафрагмальной и почечной артерий и аор­ты, а также нескольких добавочных артерий. Ветви этих сосудов образуют раздельные корковые и мозговые артерии, дающие обиль­ные капиллярные сети.

Венозный отток крови осуществляется по многочисленным венам в систему нижней полой вены и бассейн воротной вены печени. Как в корковом, так и в мозговом веществе имеется большое количество нервных волокон.

Особое значение имеют ветви чревного нерва, несущие пре- и постганглионарные волокна к хромаффинными клеткам мозгового вещества и обеспе­чивающие   поступление   к  ним   регуляторных  стимулов.

Источник: https://doctor-v.ru/med/adrenal-function/

Регуляция секреции глюкокортикоидов (рис.)

Регуляция обмена веществ (Глюкокортикоиды)

 Активирующие(нисходящие)влияния.Непосредственный активатор синтеза исекреции кортизола — АКТГ.

АКТГвыделяется клетками передней долигипофиза под действием кортиколиберина,поступающего в кровь гипоталамо-гипофизарнойворотной системы из гипоталамуса.Стрессовые стимулы активируют всюнисходящую систему влияний, вызываябыстрое выделение кортизола.

Кортизолвызывает различные метаболическиеэффекты, направленные на снятиеповреждающей природы состояния стресса.

 Восходящие(тормозные)влиянияпо принципу отрицательной обратнойсвязи реализует кортизол, подавляясекрецию АКТГ в передней доле гипофизаи кортиколиберина в гипоталамусе. Этоуменьшает концентрацию кортизола вплазме в то время, когда организм неподвергается воздействию стресса.

Рис.Регуляторныеконтурывсистеме«Гонадолиберин–АКТГ–кортизол».Символами «+» и «-» обозначены стимулирующиеи тормозящие влияния.

◊ Метаболизм

 Связанныеисвободныеформы.Более 90% глюкокортикоидов циркулируетв крови в связи с белками — альбуминоми связывающим кортикоиды глобулином(транскортин). Около 4% кортизола плазмы —свободная фракция.

 Времяциркуляцииопределяется прочностью связывания странскортином (время полужизни кортизола —до 2 часов, кортикостерона — менее 1часа).

 Водорастворимыеформы.Модификация липофильного кортизолаосуществляется преимущественно впечени, формируются конъюгаты сглюкуронидом и сульфатом. Модифицированныеглюкокортикоиды — водорастворимыесоединения, способные к экскреции.

 Экскреция.Конъюгированные формы глюкокортикоидовсекретируются с жёлчью в ЖКТ, из них 20%теряется с калом, 80% всасывается вкишечнике. Из крови 70% глюкокортикоидовэкскретируется с мочой.

◊ Рецепторглюкокортикоидов — ядерный фактортранскрипции — полипептид из семействаонкогенов erb-A,обнаружен практически во всех ядерныхклетках.

В цитоплазме клетки–мишенирецептор находится в комплексе смолекулярными шаперонами (например, сбелком теплового шока hsp90).

При связываниикортизола с рецептором молекула шаперонаотсоединяется, а комплекс «кортизол–рецептор»перемещается в ядро клетки–мишени.

 Шаперон(от chaperone —надзирающий спутник) — внутриклеточныйбелок, осуществляющий правильнуюпространственную упаковку полипептидов.К шаперонам относятся нуклеоплазмины,шаперонины, белки теплового шока инекоторые другие группы белков.

 Белкитеплового шока(англ. heatshockproteins) —специфические белки, синтезирующиесяпри внезапном повышении температуры,гипоксии и других стрессовых для клеткисостояниях. Функции этих белков крайнеразнообразны.

 Поаутосомно-доминантному типу наследуетсянесколько мутаций рецептораглюкокортикоидов, приводящих к развитиюнечувствительности мишеней кглюкокортикоидам.

◊ Функции глюкокортикоидов разнообразны — от регуляции метаболизма до модификации иммунологического и воспалительного ответов

 Углеводныйобмен.Основные события разворачиваются междускелетными мышцами, жировыми депоорганизма и печенью. Основные путиметаболизма — стимуляция глюконеогенеза,синтез гликогена и уменьшение потребленияглюкозы внутренними органами (кромеголовного мозга). Основной эффект —увеличение концентрации глюкозы вкрови.

 Глюконеогенез —синтез глюкозы за счёт аминокислот,лактата и жирных кислот, т.е. неуглеводныхсубстратов.

 Вскелетных мышцах ГЛК усиливаютраспад белков. Образующиеся аминокислотыпоступают в печень.

 Впечени ГЛК стимулируютсинтез ключевых ферментов обменааминокислот — субстратов глюконеогенеза.

 Гликогенолиз- синтезгликогенаусиливаетсяза счёт активации гликогенсинтетазы.Запасаемый гликоген легко превращаетсяв глюкозу путём гликогенолиза.

 Липидныйобмен.Кортизол увеличиваетмобилизацию жирных кислот — источниксубстратов для глюконеогенеза.

Липолизусиливаетсяв конечностях.

Липогенезусиливаетсяв других частях тела (туловище и лицо).

 Этидифференциальные эффекты придаютбольным (например, при синдроме Кушинга)характерный внешний вид.

 СиндромКушинга(гиперкортицизм)возникает в результате значительногоповышения содержания глюкокортикоидовв крови.

 Гипокортицизм.Пониженная секреция адренокортикоидовможет быть вызвана первичнойнадпочечниковой недостаточностью(болезньАддисона)или отсутствием стимуляции корынадпочечников АКТГ (вторичнаянадпочечниковая недостаточность).

Аддисоноваболезнь —первичная недостаточность надпочечников.Атрофия коры надпочечников, обусловленнаяаутоиммунным процессом, — наиболеечастая причина.

 Белкиинуклеиновыекислоты

Анаболическийэффект в печени.

Катаболическийэффект в других органах (в особенностив скелетных мышцах).

 Иммуннаясистема.В высоких дозах глюкокортикоиды выступаюткак иммунодепрессанты(применяют для предупреждения отторжениятрансплантированных органов, при тяжёлойпсевдопаралитической миастении —myastheniagravis —результат появления аутоантител кникотиновым рецепторам ацетилхолина).

 Воспаление.Глюкокортикоиды имеют выраженныйпротивовоспалительный эффект.

 Синтезколлагена.Глюкокортикоиды при длительном примененииингибируютсинтетическую активность фибробластови остеобластов, в результате развиваютсяистончение кожи и остеопороз.

 Скелетныемышцы.Длительное применение глюкокортикоидовподдерживает катаболизм мышц, чтоприводит к их атрофии и мышечной слабости.

 Воздухоносныепути.Введение глюкокортикоидов можетуменьшить отёк слизистой оболочки,развивающийся, например, при бронхиальнойастме.

  1. Сетчатая зона синтезирует половые гормоны (андрогены, эстрогены, прогестерон), обеспечивающих размножение, рост и развитие, увеличивают синтез белка за счет повышения включения в его молекулу АК.

Источник: https://StudFiles.net/preview/3290132/page:9/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.