Сульфаниламидные мочегонные

Что такое диуретики и что к ним относится?

Диуретики — это мочегонные препараты, воздействующие на разные отделы почки, увеличивая отделение урины. Классификация диуретиков в фармакологии очень широка, все лекарства делятся на группы и отличаются по составу, механизму воздействия на организм, времени наступления и продолжительности диуретического эффекта. Важно знать, какие препараты относятся к диуретикам, рассмотрим это.

Клиническая фармакология

Каждый день почки выделяют приблизительно 1,5 литра мочи, которая проходит через разнообразные клубочковые фильтрации, ближние и дальние канальцы и петлю Генле. Далее моча следует непосредственно в мочеточник, а после — в мочевой пузырь, откуда и выводится наружу.

В структурах канальцев проходит обратное всасывание практически 90% молекул жидкости и солей, которые нужны организму человека. Беря во внимание эти принципы деятельности мочеиспускательной системы, можно сделать вывод, что диуретики имеют непосредственное влияние на функцию по производству мочи почками и изменяют их регуляцию, усиливая клубочковую фильтрацию.

Практически все виды диуретиков действуют, блокируя обратное всасывание солей и воды в отдельных канальцах.

Классификация по механизму действия

• лекарства, работающие на уровне клеток почечных канальцев, например, ртутные диуретики («Эплеренон», «Диакарб», «Индапамид», «Буметонид»);
• средства, увеличивающие процесс почечного кровообращения («Аминофиллин, «Зуфиллин»);
• препараты из лекарственных растений — березовых почек, листьев мучницы, плодов земляники.

Таблица классификации диуретиков по составу:

Петлевые диуретики

Петлевые мочегонные воздействуют на обратное всасывание калия, снижая его, что ведет к повышенному выделению калия с уриной. Чаще всего лекарственные препараты рекомендуют применять перорально на голодный желудок. Существует и вариант внутримышечного и внутривенного введения, за счет чего эффект наступает немного скорее. Употреблять петлевые диуретики в сутки следует не более 2-х раз.

Петлевые диуретики обладают сильнодействующим эффектом и совместимостью с другими средствами-диуретиками и с сердечно-сосудистыми лекарствами. Прием вместе с нестероидными противовоспалительными таблетками запрещен, ведь мочегонные будут усиливать действие других препаратов на организм.

Тиазидные

Тиазидный тип мочегонных — диуретики среднего рода воздействия, а с петлевыми они разнятся тем, что минимизируют выведение калия и максимизируют концентрацию натрия в почке, что дает возможность усилить выведение калия. Медикаменты имеют благоприятное влияние на организм и не требуют от пациента строго придерживаться ограничений в употреблении соли.

Калийсберегающие

Клиническая фармакология диуретиков, сберегающих калий, заключается в том, что мочегонное оказывает действие на дистальные почечные канальцы, в которых либо снижает секрецию калия, либо оказывается антагонистом альдостерона. Калийсберегающие медикаменты употребляются при гипертонии, дабы понизить давление.

Однако эти мочегонные имеют легкий эффект, посему употреблять только их для терапии повышенного давления окажется не слишком результативным.

Посему таблетки, сохраняющие калий, пьют не в роли единственных, а в комплексе с петлевыми и тиазидными мочегонными лекарствами, чтобы избежать побочных эффектов в виде пониженного содержания калия.

Осмотические

Принцип работы осмотических диуретиков заключается в том, что они усиливают осмотическое давление в плазме крови, благодарю чему из тканей, которые отекли, происходит выведение жидкости и растет объем крови, которая циркулирует. Это уменьшает обратное всасывание натрия и хлора. При назначении данных диуретиков следует обратить внимание на побочные болезни человека, поскольку они могут плохо подействовать при болезнях печени и почек.

Группы диуретических препаратов по силе воздействия

Производят классификацию и по силе влияния, выделяя такие типы диуретиков:

• легкие;
• средние;
• сильные.

Легкие мочегонные

Осмотические лекарственные средства выводят воду из отеков.

Легкие препараты используются в гинекологии для удаления отечности ног и рук у пациентки в период беременности. Врачи зачастую назначают осмотические лекарственные средства, ведь основное их действие — выведение воды из отеков.

Пользуются легкими мочегонными и для понижения давления у детей и людей преклонного возраста. Зачастую прописывают диуретики, сохраняющие калий в организме. Мягкими мочегонными являются и разнообразные отвары из лекарственных растений.

Медикаменты данной группы оказывают мягкий диуретический эффект и не имеют побочных действий.

Средние диуретические средства

К средним диуретикам относятся тиазидные лекарства. Эффект их наблюдается спустя 20—60 минут после применения и продолжается в течение 7—15 часов. Применяют при комплексной терапии повышенного артериального давления (исключая бета-блокаторы), хронических отечностях, которые вызваны острой сердечной недостаточностью, диабетом, камнями в почках и глаукомой.

К диуретикам относятся такие сильнодействующие мочегонные

1. «Лазикс», который можно употреблять как перорально, так и в виде инъекций. Основной его плюс — быстрый результат.
2. «Спиронолактон», который применяется при разнообразных отеках.
3. «Маннитол», производимый в форме порошка для употребления при отечностях мозга и легких, и при химических отравлениях.

По скорости наступления эффекта и его продолжительности

Группы диуретиков по скорости наступления нужного результата:

• экстренного действия;
• среднего;
• медленного.

Экстренного, среднего, медленного и длительного действия

Препарат начинает действовать уже через несколько минут и продолжает до 2—8 часов.

Эффект от диуретиков быстрого воздействия начинается уже через несколько минут и продолжает до 2—8 часов. Список диуретиков: «Фуросемид», «Урегит», «Маннит».

Диуретики среднего эффекта дают результат спустя 1—4 часа, а действие их наблюдается на протяжении 9—24 часов. Названия лекарств: «Дихлотиазид», «Диакарб», «Триамтрен». Эффект медленных мочегонных наступает спустя 2—4 суток после применения, а продолжается приблизительно 5—7 дней.

Наиболее известное средство в данной группе — «Спиронолактон».

Диуретики от отеков

В ходе терапии хронических отечностей зачастую применяют такие сильные мочегонные: «Фуросемид», «Пиретанид», «Торасемид».

Принимать их следует короткими курсами, делая перерывы, дабы не допустить привыкания, а впоследствии — понижения эффекта диуретика.

Чаще всего лечение проходит по следующей схеме: мочегонные принимаются по 5—20 мг в сутки, пока отеки не спадут. Затем делают перерыв на несколько недель, а после возобновляют лечение.

Кроме сильнодействующих диуретиков, для терапии отеков применяются и мочегонные среднего эффекта. Примеры: «Политиазид», «Клопамид», «Метозалон», «Гидрохлортиазид». Употреблять препараты рекомендуют по 25 мг в сутки. Лечение следует проводить длительное время, не назначая перерывы.

В ситуациях, когда отек не сильный, специалисты рекомендуют легкие (калийсберегающие) диуретики: «Амилорид», «Спиронолактон», «Триамтерон». Назначают препараты в дозировке 200 мг в сутки, разделяя на 2—3 приема. Срок проведения терапии составляет несколько недель, затем курс возобновляется в случаях необходимости спустя 2 недели.

Комбинированные

Диазид — комбинированный диуретик.

Комбинированные мочегонные препараты одновременно имеют диуретическое действие и понижают артериальное давление.

Основным плюсом данных препаратов является то, что эффект наступает спустя 1—3 часа после приема и продолжается от 6 до 9 часов. К наиболее известным комбинированным диуретикам относятся: «Амиртид мите», «Триамтезид», «Диазид», «Изобар».

Употребляются при токсикозе в период беременности, повышенном артериальном давлении и хронической сердечной недостаточности.

Кальцийсберегающие

Диуретики назначают больным с повышенным артериальным давлением в паре с клиническим поражением скелета, дабы избежать новых переломов. Впрочем, препараты, которые сохраняют кальций в организме, рекомендуют принимать и людям, у которых присутствует высокий риск повреждения опорно-двигательного аппарата, к примеру, пациентам преклонного возраста.

К медикаментам, сберегающим калий, относятся тиазидные мочегонные средства, которые, в отличие от петлевых и калийсберегающих, не провоцируют выведение ионов калия вместе с уриной.

Исследования показали, что пациенты, которым прописаны сберегающие кальций медикаменты для терапии повышенного давления, менее подвержены переломам, чем больные, которые принимают остальные виды мочегонных средств.

Гипотензивные

Гипотензивные диуретики — это мочегонные лекарства, употребляемые для терапии повышенного давления.

Механизм работы заключается в том, что объем циркулирующей в организме крови и сердечного выброса постепенно снижается, а кровеносные сосуды ограничивают периферическое сопротивление.

Главным плюсом диуретиков с гипотензивным воздействием, выступает то, что их работа заключается в снижении артериального давления и ничем не уступает специализированным средствам (бета-блокаторам), призванным лечить гипертонию.

Однако цена диуретиков чуть ли не в 10 раз ниже стоимости бета-блокаторов.

К препаратам, оказывающим гипотензивное действие, относятся: мощные диуретики (петлевые, осмотические и солевые диуретики), умеренные (тиазидные) и мягкие (калийсберегающие).

Диуретические средства нового поколения

Современные диуретики представляют собой синтетические препараты с мощным влиянием на организм пациента. Главной задачей диуретиков нового поколения является то, что в них увеличен механизм силы воздействия. Мочегонные медикаменты безвредны для людей преклонного возраста и беременных женщин.

Не так давно в Швейцарии был произведен сильнодействующий лекарственный препарат под названием «Трифас», в котором создатели увеличили период его полувыведения из организма. Данный препарат применятся перорально по 1-й таблетке в день. Помимо этого, испытания сейчас проходит совершенно новая группа мочегонных препаратов — антагонисты рецепторов вазопрессина.

На данный момент известно название только одного диуретика из этой группы — «Ролофилин».

Источник: //etopochki.ru/diuretiki/vajno/klassifikatsiya-diuretikov.html

Тиазидные диуретики. Препараты, механизм действия, показания

Тиазидные диуретики представляют собой особый класс мочегонных средств, который наиболее часто используется для лечения артериальной гипертензии и отеков (вызванных, к примеру, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью). Эта группа мочегонных средств однородна по фармакологическому действию, а вещества отличаются друг от друга только длительностью и силой действия.

Этот особый класс мочегонных средств разработан еще в 1950 году. Первым известным препаратом данной группы был хлортиазид. Следует заметить, что в большинстве стран мира тиазидные диуретики являются наиболее легкодоступными препаратами для лечения артериальной гипертензии.

Первый в мире тиазидный диуретик – хлортиазид.

Тиазидные диуретики можно рассматривать с двух сторон: с одной стороны это особый тип молекул с определенной структурой, с другой стороны это лекарство с определенным механизмом действия.

И может произойти путаница потому что некоторые молекулы рассматривают как тиазидные диуретики, хотя они не являются ими с химической точки зрения.

В этом контексте “тиазидные” принято для обозначения лекарственного средства, которое действует на тиазидный рецептор, который, как полагают ученые, находится на симпортере Na-Cl.

Список препаратов в Европе

В европе распространены следующие препараты:

• Lozol дженерик: indapamide
• Thalitone дженерик: chlorthalidone
• Zaroxolyn дженерик: metolazone
• Aquatensen дженерик: methyclothiazide
• Aquazide H дженерик: hydrochlorothiazide
• Diuril дженерик: chlorothiazide
• Diuril Sodium дженерик: chlorothiazide
• Enduron дженерик: methyclothiazide
• Esidrix дженерик: hydrochlorothiazide
• Microzide дженерик: hydrochlorothiazide
• Mykrox дженерик: metolazone
• Naturetin дженерик: bendroflumethiazide
• Saluron дженерик: hydroflumethiazide
• Renese дженерик: polythiazide

По некоторым данным за рубежом активно используются также следующие препараты:

• метолазон,
• гидрофлумтиазид,
• хлортиазид,
• бензтиазид,
• политиазид,
• метиклотиазид,
• бендрофлуметиазид,
• трихлорметиазид,
• квинетазон,
• тиениловая кислота и др.

Список препаратов в России и Беларуси

Список препаратов с действующим веществом индапамид (Indapamidum):

• Акрипамид
• Акрипамид ретард
• Акутер-Сановель
• Ариндап
• Арифон
• Арифон ретард
• Веро-Индапамид
• Индапамид
• Индапамид лонг рихтер
• Индапамид МВ Штада
• Индапамид ретард
• Индапамид ретард-OBL
• Индапамид ретард-Тева
• Индапамид Сандоз
• Индапамид-OBL
• Индапамид-Верте
• Индапамид-Тева
• Индапрес
• Индапсан
• Индап
• Индипам
• Индиур
• Инспра
• Ионик
• Ионик ретард
• Ипрес лонг
• Лорвас
• Лорвас СР
• Памид
• РавелСР
• Ретапрес
• СР-Индамед
• Тензар

Список препаратов с действующим веществомгидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazidum):

• Гидрохлоротиазид
• Гидрохлортиазид
• Гидрохлортиазид-САР
• Гипотиазид

Ввиду того, что эти препараты широко используются для лечения артериальной гипертензии этот список далеко не полный, но содержит основные торговые названия данных соединений.

Тиазидные диуретики при артериальной гипертензии

Тиазидные диуретики постоянно использовались в лечении артериальной гипертензии с момента их появления на рынке. Этот особый класс мочегонных средств является краеугольным камнем в лечении гипертензии.

Очень немногие средства используемые для лечения любой болезни могут похвастаться таким длительным сроком применения, а это свидетельствует как об эффективности, так и о безопасности этих химических соединений. Например, гидрохлортиазид является самым популярным в мире диуретиком для лечения артериальной гипертензии.

 Тиазидные диуретики снижают риски смерти, развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при артериальной гипертензии.

Многие клинические руководства по лечению артериальной гипертензии рассматривают вопрос использования тиазидных диуретиков. Они используются в качестве препаратов первой линии в США (JNC VII) и рекомендованы к использованию в Европе (ESC / ESH).

Тем не менее в 2011 году национальный институт здравоохранения в Великобритании (NICE) в своем руководстве по лечению эссенциальной артериальной гипертензии рекомендовал блокаторы кальциевых каналов (БКК) в качестве препаратов первой линии.

Однако они также отмечают, что тиазидные диуретики можно использовать в качестве препаратов первой линии в тех случаях, если БКК противопоказаны, если у пациента имеет место отек или высокий риск развития сердечной недостаточности.

Тиазидные диуретики были заменены в Австралии на ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) из-за их склонности к увеличению риска развития сахарного диабета 2 типа.

Тиазидные диуретики при отеках различного происхождения

Тиазидные диуретики активно применяются для лечения следующих видов отеков:

• Отеки сердечного происхождения;

Однако следует учитывать, что при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) петлевые диуретики значительно более эффективны.

• Отеки печеночного происхождения (при циррозе печени);
• Отеки почечного происхождения;

Однако они неэффективны при тяжелой почечной недостаточности – при снижении клубочковой фильтрации менее 30-40 миллилитров в минуту. Исключением являются метолазон и индапамид из-за дополнительного места действия в проксимальных канальцах.

• Отеки при длительном назначении глюкокортикоидов.

Профилактика камнеобразования в почках

Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой за счет усиления его реабсорбции. Усиление реабсорбции кальция делает их полезными в профилактике образования кальцийсодержащих камней в почках, так как снижается концентрации кальция в почечных канальцах.

Тиазидные диуретики и остеопороз

Этот эффект также связан с положительным кальциевым балансом и снижением частоты переломов у пациентов с остеопорозом. Механизм развития этого эффекта заключается в следующем: тиазидные диуретики стимулируют дифференцировку остеобластов и формирование костной ткани. Благодаря этому они замедляют прогрессирование остеопороза.

Благодаря способности задерживать кальций в организме, тиазидные диуретики используются при лечении:

• Болезни Дента;
• Гипокальциемии;
• Нефролитиазе;
• Отравлении бромидом;

Тиазидные диуретики при нефрогенном несахарном диабете

Тиазидные диуретики являются основополагающими средствами в лечении нефрогенного несахарного диабета. Так как уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) приводит к усилению реабсорбции воды в проксимальных канальцах нефрона.

Фармакокинетика тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики, исключая хлортиазид и хлорталидон, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и интенсивно метаболизируются в печени.

Хлортиазид из-за плохого всасывания в ЖКТ назначается в сравнительно больших дозах и является единственным представителем группы “тиазидные диуретики”, который может назначаться парентерально.

Действие хлорталидона наступает медленно из-за медленного всасывания. Эти диуретики связываются непосредственно с белками плазмы крови и поэтому попадают в просвет канальцев не через клубочковую фильтрацию, а через анионный транспортный механизм.

Лекарственные взаимодействия тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики усиливают действие петлевых диуретиков, витамина Д, сердечных гликозидов, диазоксида, препаратов лития, анестетиков. А ослабляют тиазидные диуретики действие инсулина, сахароснижающих производных сульфанилмочевины, антикоагулянтов, урикозурических средств при лечении подагры.

Наиболее опасны тиазидные диуретики в комбинации с хинидином из-за того, что на фоне гипокалиемии (одного из побочных эффектов употребления тиазидных диуретиков, о чем мы будем говорить ниже) хинидин может вызывать опасные для жизни желудочковые аритмии.

Эффект тиазидных диуретиков снижается при их комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и липидоснижающими ионнообменными катионными смолами.

При комбинации тиазидных диуретиков с глюкокортикоидами и амфоцетрином В повышается риск гипокалиемии.

Механизм действия тиазидных диуретиков

Члены этого класса мочегонных средств являются производными бензотиадиазина. Термин “тиазидные” также часто используется для препаратов с аналогичным действием, которые не имеют тиазидную химическую структуру. Например хлорталидон и метолазон. Эти агенты более правильно называть тиазидоподобные диуретики.

Бензотиадиазин – родительская структура класса молекул тиазидных диуретиков

Механизм действия тиазидных диуретиков в снижении артериального давления до конца не изучен. При введении тиазидов снижается давление за счет увеличения диуреза, уменьшения объема плазмы и снижения сердечного выброса.

Интересен тот факт, что при постоянном применении тиазидных диуретиков снижение давления достигается еще и путем снижения периферического сопротивления (т.е. вызывают вазодилатацию). Механизм развития этого эффекта остается неизвестным.

В отличие от петлевых диуретиков тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах нефрона. При понижении концентрации натрия в эпителиальных клетках канальца тиазиды косвенно увеличивают активность Na-Ca антипортера.

Антипортер – это белок каналов в клеточных мембранах, который осуществляет транспорт веществ через мембрану.

Это облегчает перенос Са из эпителиальных клеток в почечную интерстициальную ткань.

Само по себе движение Са уменьшает концентрацию внутриклеточного Са, что позволяет Са еще больше диффундировать из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальные Са селективные каналы (TRPV5).

Иными словами уменьшение концентрации Са в клетке увеличивает движущую силу для реабсорбции его из просвета канальца нефрона.

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию Са с помощью механизма, в котором задействованы реабсорбция Na и Са в проксимальных канальцах в ответ на уменьшение концентрации Na. Часть этой реакции происходит благодаря увеличению уровня паратгормона.

Мочегонный эффект тиазидных диуретиков значительно слабее, чем у петлевых, развивается медленнее, однако является более продолжительным.

Тиазидные диуретики и грудное молоко

Тиазидные диуретики проникают в грудное молоко и могут уменьшать его продукцию. Поэтому их необходимо с осторожностью применять кормящим матерям.

Противопоказания к применению тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики абсолютно противопоказаны при следующих заболеваниях:

• Гипотония;
• Аллергическая реакция на препарат;
• Подагра;
• Почечная недостаточность;
• Литий терапия;
• Гипокалиемия;
• Может ухудшать течение диабета.

Тиазидные диуретики снижают клиренс мочевой кислоты, так как они конкурируют с ней за один и тот же транспортер, поэтому они повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно их следует с осторожностью назначать у пациентов с подагрой или гиперурикемией.

Постоянное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкликемии. Тиазидные диуретики могут привести к потере организмом калия, при этом сохраняя содержание Са.

Тиазидные диуретики могут уменьшить плацентарную перфузию и отрицательно повлиять на плод, так что следует избегать их приема во время беременности.

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики вызывают следующие побочные эффекты:

• Гипергликемия;
• Гиперурикемия;
• Гиперкальциемия;
• Гипокалиемия (механизм ее развития описан ниже);
• Гипонатриемия;
• Гипомагниемия;
• Гипокальциурия;
• Гиперурикемия, хотя подагра встречается редко. У женщин риск меньше, чем у мужчин;
• Нарушения ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея, холецистит, панкреатит, боли в животе, запор;
• Гиперлипидемия. Увеличение уровня холестерина в плазме крови на 5-15% и повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). В целом риск развития атеросклероза сравнительно невелик;
• Нарушения центральной нервной системы (ЦНС): слабость, ксантопсия, повышенная утомляемость, парестезии. Встречаются редко;
• Импотенция развивается у 10% мужчин из-за снижения объема жидкости в организме;
• Аллергические реакции. Перекрестная аллергия наблюдается с сульфаниламидной группой;
• Изредка наблюдается фотосенсибилизация и дерматит, а крайне редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия и острый некротизирующий панкреатит.

Механизмы гипокалиемии

Известно что тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию. Есть несколько механизмов развития гипокалиемии при приеме тиазидных диуретиков (т.е. снижения концентрации калия в плазме):

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы из-за мочегонной гиповолемии: организм реагирует на снижение уровня жидкости в организме и начинает производить больше альдостерона, который стимулирует Na/К обмен, что приводит к потере калия. По этой причине ингибиторы АПФ, которые ингибируют ангиотензин 2, часто используются в сочетании с тиазидными диуретиками для борьбы с гипокалиемией. Правильная комбинация доз позволяет с успехом достигнуть этой цели.

Снижение концентрации К в моче в процессе увеличения диуреза увеличивает градиент К из клеток в мочу. Калий теряется через калиевые каналы, такие как ROMK. Происходит это посредством пассивной диффузии.

Источник: //optimusmedicus.com/farmakologiya/tiazidnye-diuretiki/

Диуретики

Диуретики усиливают мочеотделение (диурез). Эти лекарства оказывают прямое действие на почки: блокируя обратное всасывание NaCI и воды, они усиливают выделение мочи.

Основные показания к применению диуретиков

Отеки (А): отеки — это опухание тканей из-за повышенного содержания жидкости, которая чаще всего находится в интерстиции (во внеклеточном пространстве). При приеме диуретиков выведение Na+ и воды усиливается, а объем плазмы уменьшается.

Она становится более «концентрированной»: содержание белков повышается, осмотическое давление увеличивается, что приводит к поступлению жидкости из тканей в кровь; поэтому содержание жидкости в тканях падает, и отеки уменьшаются. Снижение объема плазмы и объема интерстиция означает уменьшение внеклеточного объема (ВО).

В зависимости от типа патологии применяют следующие диуретики: тиазиды, петлевые диуретики, антагонисты альдостерона, осмотические диуретики.

Снижение АД: диуретики — первая помощь при повышенном АД. Уже в низких дозах они уменьшают периферическое сосудистое сопротивление (при этом не влияют на ВО) и тем самым понижают АД.

Лечение сердечной недостаточности: снижение периферического сосудистого сопротивления, происходящее под влиянием диуретиков, облегчает выброс крови сердцем (снижение постнагрузки); минутный объем сердца повышается вследствие выведения жидкости, уменьшается внеклеточный объем, а также поступление крови к сердцу (снижение преднагрузки). Исчезают признаки застоя кровообращения, такие как отеки ног и увеличение печени. Чаще всего применяются тиазиды (в сочетании с калийсберегающими диуретиками) или петлевые диуретики.

Профилактика шоковой почки: при недостаточности кровообращения (шок), например, вследствие массивной кровопотери, существует опасность прекращения выделения мочи (анурия). С помощью диуретиков можно поддержать выделительную функцию почек. Чаще всего назначают осмотические или петлевые диуретики.

Побочные эффекты диуретиков

• уменьшение объема плазмы может привести к снижению АД и коллапсу;

• повышение концентрации эритроцитов и тромбоцитов увеличивает вязкость крови, в результате возникает опасность внутрисосудистого свертывания крови и тромбоза.

Если под влиянием диуретиков падает содержание NaCI и воды, а также ВО, то в качестве контррегуляции (Б) активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Снижение объема плазмы ведет к ослаблению кровообращения в почках, происходит выброс ренина, который стимулирует выработку ангиотензина I. Под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ангиотензин I переходит в ангиотензин II. Кроме того, усиливается выброс альдостерона.

Минералокортикоид повышает обратное всасывание NaCI и воды в почках и противодействует активности диуретиков. Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II нарушают эту контррегуляцию и усиливают действие диуретиков.

Нефрон является самой маленькой функциональной единицей почки. Первичная моча образуется в результате ультрафильтрации плазмы через капилляры почки в капсулу Боумена. В проксимальных канальцах в результате всасывания NaCI и воды происходит обратное всасывание около 70% профильтрованной жидкости.

Различные свойства двух колен петли Генле наряду с параллельно расположенными ректальными сосудами создают условия для реализации принципа противотока мочи, что позволяет поддерживать очень высокую концентрацию NaCI в мозговом веществе почек.

В дистальных канальцах и в собирательной трубочке Na+ снова всасывается. С этим связана и секреция К+. Адиуретин повышает проницаемость стенки собирательных трубочек для воды, способствуя проникновению молекул аквапорина в люминальную мембрану.

В результате гиперосмолярности вода устремляется в мозговое вещество и остается в организме. В конечном итоге концентрированная моча поступает в почечные лоханки и может покинуть почки. Эффективность работы этого всасывающего механизма приводит к тому, что из 150-180 л первичной мочи за сутки выделяется 1,5 л конечной мочи.

Транспорт Na+ через клетки канальцев происходит в разных участках нефрона по одинаковому принципу. Внутриклеточная концентрация Na+ значительно ниже, чем в первичной моче, так как Na-K-АТФаза базолатеральной мембраны постоянно выкачивает ионы Na+ из клеток в интерстиций.

Na+ входит в цитозоль клеток канальцев по градиенту концентрации. Существует специальный мембранный механизм для транспортировки Na+. При этом высвобождается энергия, используемая для транспорта других веществ против градиента концентрации.

Na+ транспортируется из клетки во внеклеточное пространство с помощью Na-K-АТФазы с затратой энергии (расщепление АТФ). Этот фермент расположен на базолатеральной мембране, но отсутствует на люминальной мембране, что препятствует проникновению Na+ из клетки обратно в мочу.

Диуретики блокируют транспорт Na+. В принципе можно влиять как на вход, так и на выход Na+.

Аквапорины (АКП)

Клеточные мембраны по своему строению водонепроницаемы, но имеют особые поры, которые делают возможным прохождение воды. Поры построены из белков аквапоринов (АКП), широко распространенных растительных и животных белков, обладающих большой изменчивостью. В человеческих почках встречаются:

• АКП типа 1 в проксимальных канальцах и в восходящем участке петли Генле
• АКП типа 2 в дистальных канальцах и собирательной трубочке; его плотность в люминальной мембране управляется адиуретином
• АКП типа 3 и АКП типа 4 в участках базолатеральной мембраны, через которые вода может проникать в интерстиций.

Осмотические диуретики

Препараты: маннит, сорбит. Место действия: преимущественно проксимальные канальцы.

Механизм действия: в проксимальном канальце препятствуют всасыванию воды. Организм не имеет транспортных систем для сахароспиртов, таких как маннит и сорбит, и поэтому эти вещества не могут проникать через клеточные мембраны. Их вводят инфузионно.

После гломерулярной фильтрации препараты также не подвергаются обратному всасыванию из первичной мочи. Сах-роспирт осмотически связывает воду и задерживает ее в канальцах. Ионы Na+ реабсорбируются без воды, поэтому концентрация Na+ в моче падает и обратное всасывание Na+ тормозится.

Результатом осмотического диуреза является выделение большого объема разбавленной мочи, как при декомпенсированном диабете, характеризующемся гипергликемией и гликозурией.

Показания: профилактика шоковой почки, отек мозга, приступ глаукомы.

Сульфаниламидные диуретики

Эти вещества содержат сульфаниламидную группу —SO2NH2; применяются перорально; в почки проникают не только путем гломерулярной фильтрации, но и канальцевой секреции. Концентрация этих препаратов в моче выше, чем в крови.

Они оказывают влияние на эпителий канальцев со стороны люминальной мембраны, т. е. со стороны мочи. Наиболее сильнодействующими препаратами являются петлевые диуретики. Чаще всего назначают тиазиды.

Ингибиторы карбоангидразы в качестве диуретиков в настоящее время не применяются; они имеют другое терапевтическое значение. Здесь обсуждается механизм их действия.

Ингибитор карбоангидразы ацетазоламид действует преимущественно в проксимальных канальцах. Механизм действия ацетазоламида можно объяснить так. Всасывание Na+ уменьшается, потому что в распоряжении Na/Н+-антипортера находится меньше Н+. Результат: уменьшение вывода Na и Н20. Фермент карбоангидраза (КА) катализирует реакцию, ускоряя установление равновесия:

Н+ + нсо3- Н2С03 -> Н20 + С02

Благодаря локализованной в люминальной мембране карбоангидразе снова возникают Н20 и С02, которые легко проникают через клеточную мембрану. В клетке снова образуются Н+ и НСОз.

При ингибировании КА эти реакции протекают очень медленно, и в результате Na+, НС03 и вода не успевают реабсорбироватъся из быстро проходящей по канальцам мочи (нет обратного всасывания). Потеря НС03 приводит к ацидозу.

При длительном применении диуретический эффект ингибиторов КА снижается. КА участвует в образовании влаги в камерах глаза. Показаниями для назначения ингибиторов КА являются: острый приступ глаукомы, эпилепсия, высотная болезнь.

Дорзоламид применяется местно при глаукоме для снижения внутриглазного давления.

Петлевые диуретики: фуросемид, пиретанид и др. В течение одного часа после перорального приема фуросемида наблюдается резкое усиление диуреза, которое прекращается только через 4 ч. Препараты влияют на дистальный узел, а именно ингибируют совместный транспорт Na+, К+ и Cl- в люминальной мембране клеток канальцев. Выведение Са2+ и Мg2+ через почки тоже усиливается.

Особые побочные эффекты: нарушение слуха (обратимое), усиление токсичности нефротоксичных препаратов.

Показания: отек легких (при левожелудочковой недостаточности вызывает дополнительный эффект — при в/в применении расширяется просвет вен, снижение преднагрузки); при неэффективности тиазидовых диуретиков, например, при почечной недостаточности со сниженным клиренсом креатинина (

Источник: //sportguardian.ru/article/2065/diuretiki