Учет действия биологических барьеров

Содержание

8) Биологические барьеры и их проницаемость для лекарственных веществ (капиллярная стенка, гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер)

Учет действия биологических барьеров

1) Капиллярнаястенка – имеет хар-р пористой мембраны,пора=2нм. Белки плазмы и их комплексы спрепаратами не проходят. Гидрофильныеи липофильные соед-я хорошо проходят.

2) ГЭБ – эндотелийкапилляров мозга не имеет пор, практическиотсутствует пиноцитоз. Глиальныеэлементы (астроглия) выстилают наружнуюповерхность эндотелия, играют рольдополнительной липидной мембраны.

Плохо проходятполярные соед-я, липофильные – хорошо.Путем диффузии и активного транспорта.

В эпифизе, заднейдоле гипофиза, продолговатом мозге ГЭБпрактически отсутствует. При воспаленииоболочек ГМ, проницаемость ГЭБувеличивается. Прохождение ч/з ГЭБрегулируется Р-гликопротеиновымтранспортером. Онспособствует выведению веществ измозговой ткани в кровь, а также препятствуетпроникновению ряда соединений из кровив ЦНС.

3)Плацентарный барьер – липофильныесоед-я проходят путем диффузии.Ионизированныеполяр­ные вещества (например,четвертичные аммониевые соли) черезплаценту про­никают плохо. В плацентетакже имеется Р-гликопротеиновыйтранспортер.

9) Распределение лекарственных средств по органам и тканям: факторы,

влияющие нараспределение; фазы распределения;депонирование.

Распределениезависит от: растворимости ЛС в воде илипидах, связи ЛС с белками крови,особенностей регионарного кровотокаи биологических барьеров.

Распределениез/т от сродства препаратов к тем илииным тканям. Значительное кол-во в-внакапливается на путях их выведения.Определенноезначение имеет также интенсивностькровоснабже­ния органа или ткани.

Лекарственные средства, циркули­рующиев организме, частично связываются,образуя внеклеточные и клеточные депо.К экстрацеллюлярным депо могут бытьотнесены белки плазмы (особен­ноальбумины). Многие вещества связываютсяс ними весьма интенсивно (более чем на90%).

Вещества могут накапливаться всоединительной ткани (некоторые поляр­ныесоединения, в том числе четвертичныеаммониевые соли), в костной ткани(тетрациклины).

Некоторыепрепараты (в частности, акрихин) вособенно больших количествах обнаруживаютсяв клеточных депо.

Депонируют ЛС засчет обратимых связей. В жировых депозадерживаются липофильные соед-я (некотср-ва для наркоза).

Кажущийся объемраспределения – отражает предположительныйобъем жидкости, в кот распределяетсяв-во. Vd=общкол-во в-ва в орг-ме/концентр в-ва в плазмекрови. Объём распределения даётпредставление о фракции вещества,находящейся в крови. Для липофильныхсоединений, проникающих в ткани, Vd– высокий, для циркулирующих в крови –низкий.

10) Биотрансформация лекарственных средств: понятие об эндобиотиках и ксенобиотиках, биологическое значение, ферменты и типы реакций

Вбио­трансформации лекарственныхсредств при­нимают участие многиеферменты, из ко­торых важнейшая рольпринадлежит микросомальным ферментампечени (находятся в эндоплазматическойсети). Они метаболизи-руют чужеродныедля организма липофильные соединения,превра­щая их в более гидрофильные.

2 вида превращений:

1)метаболическаятрансформация – превращение в-в за счетокисления, восстановления и гидролиза.

Окислениюподвергаются: имизин, аминазин, гистамин,кодеин за счет микросомальных оксидазпри участии НАДФ, кислорода, ЦитохромаР-450.

Восстановлениюподвергаются: левомицетин, нитразепампод влиянием системы нитро – и азоредуктаз.

Гидролизуются:сложные эфиры (новокаин, атропин, дитилин)и амиды (новокаинамид) при участииэстераз, карбоксилэстераз, амидаз,фосфатаз.

2)конъюгация -биосинтетическийпроцесс, сопровождающийся при­соединениемк лекарственному веществу или егометаболитам ряда химичес­ких группировокили молекул эндогенных соединений.

Метилированиев-в (гистамин, катехоламины), ацетилирование(сульфаниламиды), взаимод-е с глюкуроновойкислотой (морфин), с сульфатами(левомицетин).

Впроцессах конъюгации участвуют ферменты:гдюкоронилтрансфераза, метилтрансферазы,сульфотрансфераза.

Врезультате биотрансформаций ЛС теряютсвою биологическую активность.

Ингибиторымикросомальных ферментов: левомицетин,немикросомальных: антихолинэстеразныеср-ва. Они пролонгируют эффекты препаратов.

Индукторысинтеза микросомальных ферментов:фенобарбитал.

Эндобиотики— аналоги естественных метаболитоворганизма. К ним относятся витаминные,гормональные средства, коферменты.

Ксенобиотики— природные и синтетические чужеродныесоединения, не синтезируемые в организме,например, лекарственные средства, яды,продукты промышленного загрязнения,пестициды.

Источник: https://StudFiles.net/preview/6874172/page:4/

Действие лекарственных средств

Учет действия биологических барьеров

Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.

Виды действия ЛС:

1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)

2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средс­тва могут оказывать либо Прямое, либо Рефлекторное влияние:

А) прямое влияние – непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).

Б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро – и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)

Изменения действия ЛС при их повторном введении:

1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция – накопление действующего вещества в организме {сердечные гликозиды}

б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма {изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме}.

2. Толерантность (привыкание) – Снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах {диазепам}:

А) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе – фармакодинамические механизмы привыкания:

1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {b-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию b-адренорецепторов, которые не способны ответить на b-адреномиметики}

2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству {при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ} . Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (b-адреноблокаторы)

3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)

Б) относительная толерантность (псевдотолерантность) – развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства

3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.

4.Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.

5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.

 Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов

А) От возраста: у детей и у пожилых чувствительность к ЛС повышена (т. к. у детей существует недостаточность многих ферментов, функции почек, повышенная проницаемость ГЭБ, в пожилом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками):

ДетиПожилые
1. У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т. к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов).2. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам.3. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т. н. атипичное возбуждение.1. Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз.2. Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам.3. Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т. к. ослабляется барорефлекс.4. Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей.

Б) От пола:

1) гипотензивные средства – клонидин, b-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин.

2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.

В) От индивидуальных особенностей организма: дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия (дефицит псевдохолинэстеразы крови – аномально длительная миорелаксация при применении сукцинилхолина)

Г) От суточных ритмов: изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).

Вариабельность и изменчивость действия лекарств.

Гипо – и гиперреактивность, толерантность и тахифилаксия, гиперчувствительность и идиосинкразия. Причины вариабельности действия лекарств и рациональная стратегия терапии.

Вариабельность отражает разности между индивидуумами в ответ на данное лекарственное средство.

Причины вариабельности действия ЛС:

1) изменение концентрации вещества в зоне рецептора – из-за различий в скорости всасывания, его распределения, метаболизма, элиминации

2) вариации в концентрации эндогенного лиганда рецептора – пропранолол (β-адреноблокатор) замедляет ЧСС у людей с повышенным уровнем катехоламинов в крови, но не влияет на фоновую ЧСС у спортсменов.

3) изменение плотности или функции рецепторов.

4) изменение компонентов реакции, расположенных дистальнее рецептора.

Рациональная стратегия терапии: назначение и дозировка ЛС с учетом вышеперечисленных причин вариабельности действия ЛС.

Гипореактивность – снижение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов. Гиперреакцивность – повышение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов.

Толерантность, тахифилаксия, гиперчувствительность – см. в.38

Идиосинкразия – извращенная реакция организма на данное ЛС, связанная с генетическими особенностями метаболизма ЛС или с индивидуальной иммунологической реактивностью, в т. ч. с аллергическими реакциями.

Источник: https://veterinarua.ru/farmakologiya/518-vidy-dejstviya-lekarstvennykh-sredstv.html

Об утверждении клинико-организационного руководства по обеспечению биологической безопасности в лечебно-профилактических учреждениях, приказ минздрава челябинской области от 28 ноября 2006 года №450

Учет действия биологических барьеров

На основании Приказа Министерства здравоохранения Челябинской области от 12.10.

2004 N 46 “Об утверждении Временного Порядка разработки, утверждения, внедрения и введения нормативных документов системы стандартизации в здравоохранении Челябинской области”, в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 31 июля 2000 года N 302 “О введении в действие отраслевого стандарта “Порядок разработки, согласования, принятия, внедрения и ведения нормативных документов системы стандартизации в здравоохранении”, с целью повышения качества медицинского обслуживания населения Челябинской области

ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить прилагаемое Клинико-организационное руководство “Система обеспечения биологической безопасности в лечебно-профилактических учреждениях Челябинской области. Профилактика профессиональных заражений медицинских работников. Подходы к расследованию случая профессионального заболевания”.

2. Руководителям органов управления, государственных и муниципальных учреждений здравоохранения Челябинской области рекомендовать принять в качестве дополнительных рекомендаций для работы с федеральными и территориальными стандартами Клинико-организационное руководство “Система обеспечения биологической безопасности в лечебно-профилактических учреждениях Челябинской области. Профилактика профессиональных заражений медицинских работников. Подходы к расследованию случая профессионального заболевания”, утвержденное п. 1 настоящего приказа.

3. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на первого заместителя Министра здравоохранения Челябинской области Москвичеву М.Г.

Министр здравоохраненияЧелябинской области

В.А.ШЕПЕЛЕВ

РАЗРАБОТЧИКИ

Выгоняйлов – кандидат медицинских наук, главный
Александр Витальевич внештатный эпидемиолог Министерства
здравоохранения Челябинской области,
заместитель главного врача, ГМЛПУЗ
“Челябинская областная клиническая
больница”, руководитель
Брызгалова – заместитель главного врача по
Ирина Викторовна противоэпидемическим вопросам ГОУ ВПО
“Клиника ЧелГМА” Росздрава
Ковалевская – специалист отдела эпидемиологического
Лариса Анатольевна надзора Территориального Управления
Роспотребнадзора по Челябинской области
Лучинина – заместитель руководителя Территориального
Светлана Васильевна Управления Роспотребнадзора по
Челябинской области
Матушкина – специалист отдела эпидемиологического
Анна Борисовна надзора Территориального Управления
Роспотребнадзора по Челябинской области
Молчанова – Главный внештатный бактериолог
Ирина Витальевна Министерства здравоохранения Челябинской
области, заведующая бактериологической
лабораторией ГМЛПУЗ “Челябинская
областная клиническая больница”
Соколовская – заместитель главного врача по санитарно-
Ольга Геннадьевна эпидемиологической работе МУЗ ДГБ N 8
г. Челябинска
Степанова – заместитель начальника отдела
Ольга Николаевна эпидемиологического надзора
Территориального Управления
Роспотребнадзора по Челябинской области
Федько – специалист отдела эпидемиологического
Марина Викторовна надзора Территориального Управления
Роспотребнадзора по Челябинской области
Шагеева – специалист отдела эпидемиологического
Лилия Асхатовна надзора Территориального Управления
Роспотребнадзора по Челябинской области
Чистова Анна – специалист отдела эпидемиологического
Владимировна надзора Территориального Управления
Роспотребнадзора по Челябинской области

Территориальное руководство “О системе обеспечения биологической безопасности в лечебно-профилактических учреждениях Челябинской области. Профилактика профессиональных заражений медицинских работников. Подходы к расследованию случая профессионального заболевания” предназначено для лечебно-профилактических учреждений Челябинской области.

Введение

Медицинские работники являются контингентами высокого риска заражения инфекционными болезнями, вызываемыми условно и безусловно патогенными микроорганизмами в силу выполнения ими профессиональных обязанностей.

Согласно определению ВОЗ “Внутрибольничная инфекция – это любое клинически выраженное заболевание микробного происхождения, поражающее больного в результате его госпитализации или посещения лечебного учреждения с целью лечения, а также больничный персонал в силу осуществления им деятельности, независимо от того, проявляются или не проявляются симптомы этого заболевания во время нахождения данных лиц в больнице”.

Инфекционная заболеваемость медицинских работников – важная составляющая проблемы внутрибольничных инфекций (ВБИ).

Защита медицинского персонала от заражения инфекционными болезнями в современных условиях развития здравоохранения становится важной и неотложной государственной задачей. Установлено, что инфекционная заболеваемость медицинских работников, связанная с профессиональной деятельностью, отличается высокими уровнями.

Показатели профессиональной заболеваемости медицинских работников в Российской Федерации более чем в 2 раза превышают показатели заболеваемости в других отраслях народного хозяйства. По данным выборочных исследований, уровень заболеваемости острыми и хроническими инфекционными заболеваниями превышает аналогичную заболеваемость населения более чем в 7 раз.

Инфицированию медицинского персонала способствуют своеобразие экологических условий ЛПУ (госпитальный микробный пейзаж, ускорение темпов эволюции возбудителей ВБИ, концентрация ослабленных лиц на ограниченной площади помещений), наличие большого числа источников инфекции (больных и носителей) среди пациентов, нарастающий объем инвазивных вмешательств, увеличивающих риск заражения персонала через кровь и другие биологические жидкости, осложнение эпидемиологической обстановки в области по целому ряду инфекционных нозоформ.

Заболеваемость инфекционными болезнями в процессе профессиональной деятельности приводит к потере их трудоспособности, инвалидизации, в ряде случаев, летальным исходам и сопровождается значительным социально-экономическим ущербом. Учитывая это, следует подчеркнуть важность организационных решений данной проблемы в современных условиях развития здравоохранения.

Целью профилактической работы среди медицинских работников является снижение риска заражения и заболевания медицинских работников инфекционными болезнями в процессе их профессиональной деятельности.

Основные направления профилактики:

– определение ведущих путей и факторов инфицирования медицинских работников;

– внедрение системы динамического наблюдения за состоянием здоровья медицинских работников;

– усовершенствование системы эпидемиологического надзора за заболеваемостью медицинских работников инфекционными болезнями;

– внедрение системы профилактических и противоэпидемических мероприятий, проводимых по предупреждению инфицирования медицинских работников в процессе профессиональной деятельности.

Раздел 1. МЕХАНИЗМЫ, ПУТИ И ФАКТОРЫ ИНФИЦИРОВАНИЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ

Внутрибольничным инфекциям свойственна множественность механизмов передачи с интенсивно действующими типами (естественный и артифициальный), подтипами и вариантами.

К естественным механизмам передачи, обеспечивающим сохранение возбудителя как биологического вида, помимо воздушно-капельного, фекально-орального, контактно-бытового и трансмиссивного (гемотрансмиссивного) следует отнести вертикальный (заражение плода от матери во время внутриутробного развития (краснуха, токсоплазмоз, сифилис, ВИЧ-инфекция) и заражение при родах (гонорея, ВИЧ-инфекция, парентеральные вирусные гепатиты)).

В современных условиях исключительно важное значение приобретает новый мощный артифициальный (от лат. artifitiale – искусственный), созданный искусственно медициной механизм передачи.

Именно интенсификация артифициального механизма создала остроту проблемы ВБИ, возникающих у медицинских работников и пациентов в связи с оказанием медицинской помощи в стационарах, амбулаторно-поликлинических условиях и на дому.

Артифициальный механизм передачи включает широкий спектр вариантов, большей частью связанных с инвазивными диагностическими и инвазивными лечебными процедурами, реже – с неинвазивными манипуляциями.

Число инвазивных процедур и значимость артифициального механизма передачи растет в связи с технизацией медицины, увеличением числа сложных диагностических и лечебных процедур и трудностью обеззараживания некоторых видов аппаратуры.

Заражение гепатитами B, C, ВИЧ-инфекцией возможно при таких элементарных манипуляциях как взятие крови, проведение инъекций, более сложных манипуляциях – венесекциях и катетеризации сосудов и таких ответственных процедурах, как получение биоптатов органов и тканей, трансплантации тканей, органов, костного мозга. Опасность заражения существует при трансфузиях крови и ее компонентов.

В 2005 г. процент карантинизации свежезамороженной плазмы, резко снижающий возможность инфицирования ВИЧ-инфекцией и парентеральными вирусными гепатитами, составил в станциях и отделениях переливаниях крови Челябинской области в среднем 75%.

Эндоскопические методы обследования и лечения, несмотря на высокую информативность, эффективность и малую травматичность могут приводить к заражению хеликобактериозом, туберкулезом, гепатитами B, C, D, G (скрытую кровь удавалось обнаруживать азопирамовой пробой на наружной поверхности эндоскопической техники при отсутствии видимой травматизации слизистых оболочек и контакта с кровью).

Использование аппарата искусственной вентиляции легких, подчас спасая жизнь, увеличивает число ВБИ, особенно пневмоний. Артифициальный и естественный механизм передачи нередко сочетаются.

При проведении мероприятий по разрыву механизма передачи важно предусмотреть меры по пресечению различных подтипов и вариантов как естественного, так и артифициального механизма передачи.

Каждому механизму передачи свойственны определенные факторы передачи и их совокупность – пути передачи.

Характеризуя естественные механизмы передачи, следует отметить исключительную легкость свершения воздушно-капельного механизма передачи, где фактором передачи является универсальная среда – воздух, содержащий мельчайшие капли слизи дыхательных путей и частицы высохшего аэрозоля, а пути передачи – воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Прервать воздушно-капельный механизм передачи медицинский персонал может, одевая маски и правильно ими пользуясь, используя средства экстренной и специфической иммунопрофилактики.

Более широкий круг факторов передачи действует при фекально-оральном механизме передачи: руки, пищевые продукты, вода, предметы бытовой обстановки, обихода; соответственно пути передачи: контактно-бытовой, пищевой, водный. Соблюдение медицинским персоналом санитарно-гигиенических мер создает “заслон” на пути распространения кишечных инфекций с фекально-оральным механизмом передачи.

При контактно-бытовом механизме передачи заразное начало передается через руки, предметы обихода, ухода за больным; пути передачи контактно-бытовой и половой; и здесь выполнение санитарно-гигиенических требований и здоровый образ жизни позволяют нейтрализовать действие факторов и путей передачи.

При трансмиссивном механизме передачи фактором передачи служат членистоногие. Применительно к ВБИ и многим внебольничным инфекциям корректней говорить о гемотрансмиссивном механизме передачи, где фактором передачи являются объекты, содержащие частицы крови в результате микротравм, порезов, кровоточащих десен и др.

При артифициальном механизме передачи факторами передачи могут быть различные медицинские инструменты, медикаменты, материалы, лекарственные формы, кровь и ее компоненты, трансплантаты органов и тканей.

Следует подчеркнуть, что руки, контаминированные различными возбудителями, действуют как фактор передачи при большинстве механизмов передачи, обеспечивая передачу кишечных инфекций, инфекций наружных покровов, кровяных инфекций.

Руки медицинских работников способствуют интенсификации артифициального механизма передачи.

Недостаточно промытые и должным образом обработанные руки, незащищенные чистыми перчатками, способствуют передаче гнойно-воспалительных ВБИ при осмотре пациентов, пальпации оперированных участков тела, при проведении инвазивных диагностических и лечебных процедур.

Тщательная обработка рук, нейтрализация действия различных факторов передачи при естественных и артифициальном механизме передачи будут способствовать более успешной профилактике ВБИ у медицинского персонала и пациентов.

Раздел 2. СИСТЕМА ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА СОСТОЯНИЕМ ЗДОРОВЬЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ

Источник: http://docs.cntd.ru/document/444941020

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.