Величина минимальной подавляющей концентрации рифамицина SV и рифамида

РИФАМИЦИНЫ

Величина минимальной подавляющей концентрации рифамицина SV и рифамида

РИФАМИЦИНЫ — группа антибиотиков, относящихся к ансамакролидам, включающая ряд природных и полусинтетических препаратов.

Основой для получения Р. является рифамицин В, образуемый при биосинтезе Nocardia mediterranei. Рифамицин В не имеет практического значения, но используется для последующих хим. превращений — получения рифамицина SV (рифоцина), рифамида и рифампицина. Молекула Р.

состоит из двух основных частей: хромоформной нафтогидрохиноновой и 24-членной алифатической цепи с 5 метильными группами. Р.— кристаллические порошки от красного до оранжевого цвета, с мол. весом (массой) 700— 823, активны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов и микобактерий.

Штаммы микроорганизмов, устойчивые к другим группам антибиотиков (см.), сохраняют чувствительность к Р., перекрестную устойчивость не проявляют.

Р. относятся к бактерицидным веществам, действующим на активнорастущие штаммы микроорганизмов. Механизм действия Р. связан с подавлением синтеза РНК путем образования комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой.

Этот эффект обусловливает действие Р. на нек-рые вирусы (вирусы осповакцины, герпеса). РНК-полимеразы клеток млекопитающих менее чувствительны к Р., что обусловливает специфичность Р. как антибактериальных препаратов. Выводится Р.

преимущественно с желчью, частично с мочой.

Рифампицин

Рифампицин — наиболее важный и широко применяемый в медицине полусинтетический антибиотик данной группы, представляет собой 3-(4-метил- 1- пиперазинилиминометил)-рифамицин SV. Суммарная формула C43H58O12N4, мол. вес 822,97.

Рифампицин обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К рифампицину высокочувствительны стафилококки, в том числе множественно-устойчивые, стрептококки, грамположительные споровые палочки (возбудитель сибирской язвы и клостридии).

К действию рифампицина чувствительны многие штаммы неспорообразующих анаэробов, в т. ч. бактероиды, кишечные палочки, протеи, возбудители болезни легионеров, бруцеллеза, лепры, трахомы, орнитоза, риккетсиозов. Однако активность рифампицина в отношении грамотрицательных микроорганизмов значительно ниже, чем в отношении грамположительных кокков.

Наибольшее практическое значение имеет активность рифампицина против микобактерий. По степени активности в отношении стафилококков он превосходит бензилпенициллин (минимальные подавляющие концентрации — 0,005—0,1 мкг/мл), а в отношении микобактерий — изониазид (минимальные подавляющие концентрации колеблются на различных средах от 0,02—0,1 мкг/мл до 5—10 мкг/мл).

Действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Минимально подавляющие концентрации рифампицина для большинства грамотрицательных микроорганизмов колеблются в пределах 5—25 мкг/мл, достигаемых лишь в мочевых и желчных путях.

Рифампицин не разрушается в кислой среде, быстро и полно всасывается после приема внутрь; концентрация антибиотика в крови после приема внутрь в дозе 0,6 г составляет 5—15 мкг/мл; хорошо распределяется в тканях и обнаруживается в печени, почках, легких, костной ткани и др.

; накапливается в желчи и моче в концентрациях, превышающих концентрации антибиотика в крови. В плевральном экссудате, молоке матери концентрации рифампицина меньше, чем в сыворотке крови. Рифампицин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Два других антибиотика этой группы — рифамицин SV и рифамид — отличаются от рифампицина отсутствием всасывания при приеме внутрь и активностью преимущественно в отношении грамположительных кокков и микобактерий.

Устойчивость к Р. возникает быстро.

В условиях клиники скорость формирования устойчивости зависит от вида возбудителя (после одного-двух дней терапии при менингококковом носительстве и гонорее, через несколько недель лечения — при туберкулезе и др.). Синергизм Р. наблюдается с полимиксинами, триметопримом, амфотерицином В в отношении Candida albicans; с пенициллинами и цефалоспоринами возможен антагонизм.

Применение рифамицинов в клинике

В медицинской практике используются рифамицин SV и рифампицин. Рифамицин SV применяют парентерально и местно для лечения гл. обр. туберкулеза и различных гнойных заболеваний, вызываемых стафилококками. Хорошие результаты получены при лечении фурункулеза, абсцессов, флегмон, остеомиелита, мастита.

Рифамицин SV используют при тонзиллите, стоматите, заболеваниях придаточных пазух носа, отите, мастоидите. Эффективно лечение ри-фамицином SV острой и хрон. пневмоний, бронхита. При бронхоэк-тазах, абсцессах легких, эмпиеме плевры антибиотик назначают парентерально и местно.

Рифамицин SV применяют при лечении острых и хронических воспалительных заболеваний желчного пузыря и желчных ходов, а также для лечения простатита, вагинита и сальпингита. Сочетание рифамицина SV с другими антибиотиками повышает эффективность лечения стафилококкового сепсиса. Рифамицин SV высокоэффективен при лечении различных форм туберкулеза легких и внеле-гочного туберкулеза.

Наряду с парентеральным введением при туберкулезе показано местное применение рифамицина SV в виде интра-трахеальных вливаний, аэрозоля, введения в полость плевры, каверну, свищевые ходы.

Рифамицин SV применяют внутримышечно, внутривенно, а также местно — в виде 0,5% р-ра. Внутримышечно рифамицин SV вводят дважды в день в суточной дозе взрослым 0,5 г (возможно увеличение до 1 — 2 г). Детям до 6 лет антибиотик назначают из расчета 20 мг/кг в сутки.

Внутривенно рифамицин SV вводят струйно или капельно, однократно в дозе от 0,25 до 1,5 г. К основным проявлениям побочного действия при применении рифамицина SV относятся аллергические реакции (кожные сыпи), к-рые исчезают после отмены препарата.

При длительном внутривенном введении возможно развитие флебита и пери-флебита.

Основное показание к применению рифампицина — туберкулез легких и других органов, особенно в случаях заболеваний, вызываемых множественно-устойчивыми штаммами микобактерий. Во избежание быстрого формирования устойчивости у микобактерий к его действию рифамиицин назначают в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.).

Рифампицин применяют также при воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, при остром и хроническом остеомиелите, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гонорее и других инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к антибиотику возбудителями.

Рифампицин в сочетании е другими про-тиволепрозными препаратами применяют при лечении лепры и для профилактики ее рецидивов.

Рифампицин применяют внутрь натощак. При лечении туберкулеза суточная доза у взрослых составляет 0,45 г (в период обострения может быть увеличена до 0,6 г). Детям старше 3 лет препарат назначают из расчета 10 мг/кг в сутки. Препарат при туберкулезе применяют длительно (в зависимости от формы заболевания).

При инфекциях нетуберкулезной этнологии суточная доза рифампицина варьирует от 0,45 до 0,9 г. Длительность лечения в зависимости от заболевания колеблется от 1—2 дней (при лечении гонореи, менингококкового носительетва) до 10—14 дней и более (при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях).

При лечении лепры рифампицин назначают по специальным схемам.

При лечении рифампицином частым осложнением является расстройство функции жел.-киш. тракта; возможно гепатотоксическое действие (повышение уровня аминотрансфераз и билирубина в сыворотке крови), аллергические реакции. При нерегулярном приеме рифампицина частота аллергических реакций возрастает.

Р. противопоказаны при остром паренхиматозном гепатите и хрон. нарушении выделительных функций печени, у женщин в первые 3 мес. беременности, при повышенной чувствительности к препаратам этой группы.

Рифампицин выпускают в капсулах по 0,05 и по 0,15 г, рифамицин SV — в виде стерильной натриевой соли для инъекций во флаконах, содержащих 0,125, 0,25 и 0,5 г.

См. также Антибиотики.

Библиография: Навашин С. М. и Фомина И. П. Рациональная антибиоти-котерапия, М., 1982; В i n d a G. а. о. Rifampicin, a general review, Arzneimit-tel-Forsch., S. 1907, 1971, bibliogr.; Nessi R. a. F o w s t G. Clinical use of rifampicin in combination for non-mycobacte-rial infections, J. int. Med. Res., v. 7, p. 179, 1979, bibliogr.

С. М. Навашин; H. H. Островский (клин.).

Источник: https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%A0%D0%98%D0%A4%D0%90%D0%9C%D0%98%D0%A6%D0%98%D0%9D%D0%AB

Ансамицины антибиотики

Величина минимальной подавляющей концентрации рифамицина SV и рифамида

› Таблетки и препараты › Антибиотики ансамицины

Ансамицины (анзамицины) – это лекарственные препараты, фармакологическая группа бактерицидных антибиотиков широкого спектра действия, образуемых лучистым грибком Streptomyces mediterranei. Благодаря трансформации химической структуры природных ансамицинов (рифамицинов) было получено полусинтетическое производное – рифампицин (основной представитель группы).

Антибиотики (от древнегреческих O36,_7,`4,3, «против» и 6,3,_9,`2, –«жизнь») – группа фармацевтических лекарственных препаратов на основе специфических веществ полусинтетического или природного происхождения. По оказываемому эффекту антибиотики подразделяются на две группы: бактерицидного и бактериостатического действия. Ансамицины являются бактерицидными антибиотиками.

Бактерицидное действие – способность антибиотиков вызывать гибель микроорганизмов в организме. Механизм бактерицидного действия, как правило, связан с повреждающим воздействием препаратов на клеточные стенки микроорганизмов, что приводит к их гибели. Достижение бактерицидного эффекта исключительно важно при лечении ослабленных пациентов, особенно с тяжелыми инфекционными заболеваниями.

К группе ансамицинов относятся следующие антибиотики:

  • Рифамицин,
  • Рифаксимин,
  • Рифампицин,
  • Рифабутин,
  • Рифапентин.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (анатомо-терапевтическо-химическая, АТХ) – международная система классификации лекарственных средств. Основным назначением АТХ является систематизация статистических данных о потреблении лекарственных средств.

Рифамицин ансамицин

Рифамицин (Rifamycinum), S02AA12 по АТХ, ансамицин, бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Рифамицин применяется при остром и хроническом отите (в том числе при изолированных гнойных поражениях барабанной перепонки, ее перфорации [1]), после оперативных вмешательств [2] на среднем ухе [3].

Рифамицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени из-за риска развития желтухи. На фоне лечения антибиотиком, у больных мокрота, кожа, пот, слезная жидкость, кал, моча приобретают оранжево-красный цвет.

Следствием приема данного препарата является именно окрашивание мочи, а не выделение крови с мочой. Кровь в моче – состояние, вызванное патологиями ( онкологическими [4] заболеваниями (рак), болезнями мочеполовой системы). В моче здорового человека кровь отсутствует, либо носит следовый характер.

Рифамицин содержит сульфиты, что необходимо учитывать при назначении пациентам с гиперчувствительностью к сере.

Контролируемые клинические исследования безопасности применения данного ансамицина в форме ушных капель при беременности не проводилось. У детей применение антибиотика допускается.

Наиболее известные торговые марки, под которыми рифамицин производится фармацевтическими компаниями:

  • Отофа капли ушные (Лаборатории Бушара Рекордати, Laboratoires Bouchara-Recordati, Франция),
  • Рифогал раствор для инъекций (Галеника, Galenika, Сербия).

Рифаксимин ансамицин

Рифаксимин (Rifaximinum), A07AA11 по АТХ, ансамицин, антибиотик широкого спектра действия, являющийся полусинтетическим производным рифамицина SV.

Антибиотик ингибирует ингибитор [5] синтез рибонуклеиновой кислоты ( РНК [6]) и белков микроорганизмов, проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий.

Активность препарата практически не зависит от величины pH среды и не подавляется антисекреторными препаратами.

Рифаксимин применяется при инфекциях желудочно-кишечного тракта:

  • острых инфекциях,
  • синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике,
  • диарее путешественников (diarrhea turista, полиэтиологический клинический синдром, проявляющийся неоформленным стулом),
  • печеночной энцефалопатии [7],
  • хроническом колите (воспалительном заболевании слизистой оболочки толстой кишки),
  • симптоматическом неосложненном дивертикулезе [8].

Рифаксимин также применяется при профилактике инфекционных осложнений при колоректальных [9] хирургических вмешательствах.

При беременности ансамицин назначается в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача.

Обнаруживаемый в моче рифаксимин составляет не более 0,5% от принятой внутрь дозы.

Наиболее известной торговой маркой, под которой антибиотик рифаксимин производится фармацевтическими компаниями, является «Альфа нормикс» в форме таблеток и гранул от бельгийской компании Солвей Фарма (Solvay Pharma).

Рифампицин ансамицин

Рифампицин (Rifampicinum), ансамицин, полусинтетическое производное природного рифамицина, противотуберкулезное лекарственное средство.

Рифампицин – антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении микобактерий лепры и туберкулеза.

Ансамицин действует на грамположительные (особенно стафилококки [10]) и грамотрицательные ( гонококки [11], менингококки [12]) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.

Активность рифампицина существенно возрастает в кислой среде (при pH менее 6,0), а также в сочетании с препаратами, повышающими проницаемость клеточной оболочки бактерий (например, с антибиотиками группы пенициллина).

Рифампицин применяется при следующих патологиях [13]:

  • лепра [14] (в комбинации с дапсоном, при мультибациллярных типах заболевания),
  • инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности (сопротивляемости) к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии),
  • менингококковый менингит (при профилактике у людей, находящихся в тесном контакте с заболевшим),
  • бруцеллез – в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином),
  • у бациллоносителей менингококка Neisseria meningitidis,
  • туберкулез (всех форм) в составе комбинированной терапии.

Туберкулез, tuberculosis, TB (по МКБ-10 – A15-A19) – распространенное инфекционное заболевание, вызываемое различными видами микобактерий группы Mycobacterium tuberculosis complex (палочки Коха).

Туберкулез обычно поражает легкие, реже затрагивая другие органы и системы (кожу, глаза, позвоночник, центральную нервную систему, органы пищеварительной и мочеполовой системы). Заболеваемость туберкулезом зависит от индивидуальных характеристик организма человека (возраст пациента, группа крови), неблагоприятных условий (стресс).

Факторами, вызывающими повышенную восприимчивость к туберкулезу являются: ВИЧ, табакокурение, сахарный диабет [15].

Рифампицин широко распределяется в организме: ~80% принятой дозы связывается с белками плазмы крови [16], до 30% принятой дозы выводится с мочой.

При беременности ансамицин противопоказано в I триместре. Во II и III триместрах возможно применение исключительно по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Детям грудного возраста антибиотик противопоказан.

Наиболее известные торговые марки, под которыми Рифампицин производится фармацевтическими компаниями:

  • Бенемицин,
  • Макокс,
  • Р-цин,
  • Римактан,
  • Римпацин,
  • Римпин,
  • Рифадин,
  • Рифамор,
  • Рифампицин,
  • Рифарен,
  • Рифогал,
  • Эремфат.

Наиболее известные фармацевтические компании, производящие данный ансамицин:

  • Биохеми (Biochemie, входит в состав Новартис, Швейцария),
  • Брынцалов-А (Ферейн, Россия),
  • Кадила (Cadila Healthcare, Индия),
  • Мосхимфармпрепараты имени Семашко (Россия),
  • Польфа (Polfa Tarchomin, Польша),
  • Фармасинтез (Россия).

Антибиотик рифампицин выпускается в следующих лекарственных формах:

Жми и поделитесь статьей с друзьями:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
  • капсулы,
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Рифабутин ансамицин

Рифабутин (Rifabutinum, R), J04AB04 по АТХ, ансамицин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, спиропиперидильное производное рифамицина S.

Антибиотик оказывает бактерицидное действие.

Рифабутин – противотуберкулезный лекарственный препарат второго ряда, применяемый при лечении туберкулеза и профилактики инфицирования ВИЧ-больных бактериями комплекса Mycobacterium avium.

Рифабутин всасывается из желудочно-кишечного тракта быстрее, чем рифампицин благодаря большей жирорастворимости. Биодоступность [17] антибиотика составляет 20 %. Связывание ансамицина с белками плазмы крови составляет 85 %. 53 % препарата выводится из организма с мочой в виде метаболитов, 30 % – с калом, 5 % – в неизмененном виде с мочой, 5 % – в неизмененном виде с желчью.

Растворимость рифабутина зависит от pH среды и достигает максимальных значений при pH ниже 3, когда большая часть молекул ансамицина находится в ионизированном состоянии.

Рифабутин применяется при следующих обстоятельствах:

  • хронический полирезистентный туберкулез легких, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии),
  • инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium tuberculosis,
  • лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика у пациентов с инфекциями, вызванными Mycobacterium xenopi, другими атипичными бактериями (в том числе с иммунодефицитом с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже).

Применение препарата при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик Рифабутин производится фармацевтическими компаниями:

  • Вербутин,
  • Микобутин,
  • Рифабутин,
  • Рифабутин-Ферейн,
  • Фарбутин.

При производстве препарата, как правило, используется лекарственная форма капсула.

Наиболее известной фармацевтической компанией, производящей данный ансамицин является Пфайзер (Pfizer, США).

Рифапентин ансамицин

Рифапентин (Rifapentine), J04AB05 по АТХ, ансамицин, применяемый исключительно при чувствительности возбудителя к данному антибиотику, в комбинации с одним или более противотуберкулезных средств при лечении туберкулеза легких, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Связывание рифапентина с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами [18]) составляет 97,7%.

Контролируемых исследований безопасности применения рифапентина при беременности и в период лактации не проводилось. Безопасность и эффективность антибиотика у детей в возрасте младше 12 лет не изучена.

Наиболее известные торговые марки, под которыми ансамицин производится фармацевтическими компаниями:

Препарат обычно производится в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Статья об антибиотиках ансамицинах, способах их применения при лечении инфекционных заболеваний, опубликованная на медицинском портале «Мои таблетки» является компиляцией материалов, полученных из авторитетных источников, список которых приведен в разделе «Примечания».

Несмотря на то, что достоверность изложенной информации в статье «Антибиотики ансамицины» проверена квалифицированными медицинскими специалистами, содержимое статьи носит исключительно справочный характер, не является руководством для самостоятельной (без обращения к квалифицированному медицинскому специалисту, врачу) диагностики, постановке диагноза, выборе средств и методов лечения.

Редакция портала «Мои таблетки» не гарантирует истинность и актуальность изложенных материалов, так как методы диагностики, профилактики и лечения заболеваний постоянно совершенствуются. За получением полноценной медицинской помощи следует записаться к врачу, квалифицированному медицинскому специалисту.

Примечания

Примечания и пояснения к статье «Антибиотики ансамицины». Для возврата к термину в тексте – нажмите соответствующую цифру.

При написании статьи об антибиотиках ансамицинах, в качестве источников использовались материалы информационных и медицинских интернет-порталов, сайтов новостей Jamanetwork.com, Drugs.com, NLM.NIH.gov, Nature.com, Medicinenet.com, Википедия, а также следующие печатные издания:

  • Навашин С. М., Фомина И. П. «Справочник по антибиотикам». Издательство «Медицина», 1974 год, Москва,
  • Паренти Ф., Ланчини Д. «Антибиотики». Издательство «Мир», 1985 год, Москва,
  • Медина Ф. (составитель) «Большая медицинская энциклопедия». Издательство «АСТ», 2002 год, Москва,
  • Егоров Н. С. «Основы учения об антибиотиках». Издательство «Наука», 2004 год, Москва,
  • Бурбелло А. Т., Шабров А. В., Денисенко П. П. «Современные лекарственные средства. Клинико-фармакологический справочник практического врача». Издательство «ОЛМА Медиа Групп», 2007 год, Москва,
  • Воробьев А. А. (редактор) «Медицинская микробиология, вирусология и иммунология». Издательство «Медицинское информационное агентство», 2008 год, Москва,
  • Бакулев А. Л., Василенко Л. В., Оркин В. Ф., Степанов С. А. «Воспалительные заболевания гениталий инфекционной природы у женщин». Издательство «ДРОФА», 2008 год, Москва,
  • Philip M. Parker «Rifabutin: Webster’s Timeline History, 1987 – 2007». Издательство «ICON Group International, Inc.», 2010 год, Las Vegas, USA,
  • Дедов И. И, Шестакова М. В. «Сахарный диабет. Диагностика. Лечение. Профилактика». Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011 год, Москва,
  • Захарченко А., Каляда А. «Анализ потребления антибиотиков для лечения пневмонии в стационаре». Издательство «LAP Lambert Academic Publishing», 2014 год, Саарбрюккен, Германия,
  • Толмачева Е. (редактор) «Vidal 2015. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России». Издательство «Видаль Рус», 2015 год, Москва.

Источник: http://MoiTabletki.ru/ansamiciny-antibiotiki.html

Рифамицины группа антибиотиков – Антибиотики

Величина минимальной подавляющей концентрации рифамицина SV и рифамида

Рифампицин – это полусинтетический антибиотик, низкие концентрации которого оказывают бактерицидное воздействие на микобактерии туберкулеза, хламидии, микобактерии лепры, риккетсии, легионеллы, а высокие дозы активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Рифампицин – противотуберкулезный препарат первого ряда, высокая активность которого проявляется в отношении гонококков, менингококков, стафилококков, клостридий.

Препарат продается в форме капсул и таблеток со 150 мг активного вещества рифампицина и лиофилизированного порошка для приготовления раствора для внутривенного введения.

Рифампицин назначают при туберкулезе, остеомиелите, лепре, пневмонии, бронхите, гонорее, отите, бруцеллезе, холецистите, пиелонефрите, менингококковой инфекции, для профилактики бешенства после укуса животного.

Капсулы Рифампицин

Таблетки и капсулы Рифампицин при туберкулезе принимают по 450-600 мг в сутки. Длительность лечения иногда может достигать и одного года. При острой гонорее назначают в течение пары дней по 900 мг в сутки. При бруцеллезе в течение полутора месяцев необходимо принимать 900 мг в сутки.

При лепре курс лечения длится 3-6 месяцев, в течение которых необходимо принимать 300-450 мг Рифампицина в сутки. Это заболевание можно лечить и по-другому: 2-3 недели принимают по 150 мг трижды в сутки, затем делают перерыв на 2-3 месяца и повторяют курс. Лечение обычно длится 1-2 года.

При других инфекциях, когда другие антибиотики неэффективны, назначают по 450-900 мг в день в течение 7-10 дней. Для профилактики менингококковой инфекции в течение 2 дней принимают 1,2 г Рифампицина, разделив их на два приема в день.

А вот для профилактики бешенства одновременно с прививками назначают 450-900 мг в сутки, разделив их на 2-3 приема. Профилактический курс длится около 5-7 дней.

Рифампицин и Изониазид

Комбинация этих препаратов представляет собой противотуберкулезное средство с бактерицидными свойствами: Рифампицин тормозит синтез РНК бактерии, а Изониазид – синтез миколиевых кислот (главный компонент клеточной стенки микобактерий).

Комбинированные препараты с таким составов включены в список важнейших и жизненно необходимых лекарственных средств. Изониазид и Рифампицин активнее всего в отношении внеклеточно расположенных микроорганизмов, но оказывают бактерицидное действие и на внутриклеточные возбудители.

Комбинацию этих средств используют для лечения туберкулеза легких и внелегочных форм на начальных стадиях.

Рифампицин и Димексид

При сочетании этих препаратов делают компрессы. Димексид оказывает противовоспалительное, обезболивающее и антисептическое действие, усиливает проводимость лекарственных средств в ткани. Обычно его разводят водой в соотношении 1:3-1:5.

Для компресса необходимо развести Димексид водой и добавить туда раствор из ампулы Рифампицина, смочить ним марлевую салфетку, слегка отжать и наложить на необходимый участок. Сверху салфетку надо накрыть полиэтиленовой пленкой и зафиксировать бинтом.

Такой компресс надо держать 20-30 минут и делать его один раз в сутки. Также оба препарата можно использовать не только в форме компрессов, но и в виде мази.

Для этого 1,2 грамма Рифампицина надо смешать в 20 мл неразбавленного Димексида, добавить детский крем или вазелин (80 г) и применять по назначению врача.

Информационное наполнение сайта: Дмитрий Н.

Наименование:

Рифампицин (Rifampicinum)

Фармакологическое
действие:

Рифампииин является антибиотиком широкого спектра действия.

Он активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.

Рифампииин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-2'/2 ч после приема внутрь.

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии (вливания).

На терапевтическом уровне концентрация препарата при приема внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8-12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей — в течение 24 ч.

Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате (накапливающейся между оболочками, окружающими легкие, богатой белком жидкости), мокроте, содержимом каверн (полостей в легких, образовавшихся вследствие омертвения ткани), костной ткани.

Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек.

Из организма выводится с желчью и мочой.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамииина).

Показания к
применению:

— туберкулез легких и других органов;- при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей: бронхите (воспалении бронхов), пневмонии (воспалении легких), — вызываемых полирезистентными (устойчивыми к большинству антибиотиков) стафилококками; — при остеомиелите (воспалении костного мозга и прилегающей костной ткани); — инфекциях моче- и желчевыводяших путей; — острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями;

— при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики.

Рифампицин оказывает вируЛоцидное (сопровождающееся полной или частичной потерей биологической активности вируса) действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита (воспаления головного мозга, вызываемого вирусом бешенства); в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде (периоде между моментом заражения и появлением первых признаков заболевания).

Способ применения:

Рифампииин принимают внутрь натощак (за '/2-1 ч до еды) или вводят внутривенно капельно(только взрослым).

Для приготовления раствора разводят 0,15 г рифампицина в 2,5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулы с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5% раствора глюкозы. Вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых внутрь 0,45 г 1 раз в день.

У больных (особенно в преиод обострения) с массой тела выше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 0,6 г. Средняя суточная доза для детей старше 3 лет — 10 мг/кг (но не более 0,45 г в сутки) 1 раз в день.

При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.

Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остропрогрессируюших и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких (туберкулеза легких, протекающего с нарушением структуры легочной ткани), тяжелых гнойно-септических процессах (микробном заражении крови с последующим образованием гнойников в тканях), когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным.При внутривенном введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых быстро прогрессирующих (развивающихся) формах — 0,6 г и вводится в 1 прием. Препарат внутривенно вводят в течение 1 мес. и более с последующим переходом на прием внутрь в зависимости от переносимости препарата.

Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.

При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно) у больных с сахарным диабетом рекомендуется на каждые 4-5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина.

Монотерапия (лечение одним препаратом) туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид. этамбутол и др.

, 770, 781), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза (возбудителей туберкулеза).

При лепре применяют рифампицин по следующим схемам: а) суточная дозу 0,3-0,45 г вводят в 1 прием: при плохой переносимости — в 2 приема.

Длительность лечения 3-6 мес., курсы повторяют с интервалом 1 мес.; б) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 0,45 г в 2-3 приема в течение 2-3 нед. с интервалом 2-3 мес. в течение 1 года — 2 лет или в той же дозе 2-3 раза в 1 нед. в течение 6 мес.

Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими (повышающими защитные силы организма) средствами.

При инфекциях нетуберкулезной природы взрослые принимают рифампицин внутрь по 0,45-0,9 г в сутки, а дети — по 8-10 мг/кг в 2-3 приема. Внутривенно вводят взрослым в суточной дозе 0,3-0,9 г (2-3 введения). Вводят в течение 7-10 дней. Как только появляется возможность, переходят на прием препарата внутрь.

При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 1-2 дней.

Для профилактики бешенства взрослым дают внутрь по 0,45-0,6 г в сутки; при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) — по 0,9 г в сутки; детям до 12 лет — по 8-10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Длительность применения — 5-7 дней.

Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией (прививками).

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.
Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.

Противопоказания:

— детям грудного возраста; — беременным; — при желтухе; — заболеваниях почек со снижением выделительной функции; — при гепатите (воспалении ткани печени);- при повышенной чувствительности к препарату.

Внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности (недостаточном снабжении тканей организма кислородом вследствие заболевания сердца и легких) и флебите.

С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сут, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы.

При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.

При длительном применении рифампицина показан систематический контроль картины крови и функции печени; нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение.

Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.

У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.

Взаимодействие сдругими лекарствен-

ными средствами:

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм теофиллина, пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.

Беременность:

При необходимости применения рифампицина при беременности следует оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.Следует иметь в виду, что применение рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.Рифампицин выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, головная боль, спутанность сознания, судороги, летаргия, отек легких.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля, в тяжелых случаях форсированный диурез. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Форма выпуска:

Лиофилизат Рифампицина для приготовления раствора для инфузий 150 мг, 300 мг, 450 мг и 600 мг в виде порошка или пористой массы коричнево-красного цвета, допускается мраморность окраски, гигроскопичен во флаконах по 1, 5, 10, 50 или 100 шт.
Капсулы Рифампицина 150 мг и 300 мг по 10, 20, 30, 100, 500, 540 или 600 шт.

Источник: https://antibi0tik.ru/vidy/rifamitsiny-gruppa-antibiotikov.html

Препараты амоксициллина: как сделать правильный выбор?

Величина минимальной подавляющей концентрации рифамицина SV и рифамида

В современных условиях прогрессивного развития антибиотикорезистентности выбор эффективных препаратов и схем антибактериальной терапии затруднен.

В связи с этим чрезвычайно важно определение неких предикторов эффективности противомикробного действия, которые позволили бы увеличить шансы на адекватный ответ при назначении антимикробного препарата.

Основной целью исследований последних лет было выявление взаимосвязи величины минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотиков в отношении возбудителя инфекции и фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами препарата.

На сегодняшний день очевидно, что существуют определенные фармакокинетические параметры, оценка которых позволяет достоверно предсказывать бактериологическую эффективность (эрадикацию возбудителя более чем в 80% случаев).

Так, для бета-лактамов и макролидов (кроме азитромицина) известно, что концентрация антибиотика в очаге инфекции должна превышать его МПК в отношении возбудителя в течение более 40% времени от интервала между введениями препарата (T > МПК). Для азитромицина и фторхинолонов доказано, что отношение площади под фармакокинетической кривой (area under the curve — AUC) к величине МПК должно быть больше 25 (AUC/МПК), а при тяжелых инфекциях это значение должно превышать 125. Несколько меньшую прогностическую ценность представляет отношение максимальной концентрации в сыворотке крови к МПК [1].

Достоверность прогностической значимости предлагаемых параметров подтверждена в многочисленных экспериментах in vivo и при клинических наблюдениях [2].

Данный подход применим ко всем антибиотикам, в том числе и новым, поскольку на его основе можно на ранних этапах доклинического и клинического изучения оптимизировать режим лечения, снизить опасность развития нежелательных лекарственных реакций, предупредить формирование резистентности.

Таким образом, выбор антибиотика, максимизация режимов и схем его применения в клинике включает ряд этапов: оценку спектра действия и антимикробной активности; определение основных параметров фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД), выбор наиболее эффективного антибиотика из ряда оцениваемых; рекомендация оптимальных режимов лечения.

Одним из наиболее широко используемых антибактериальных препаратов остается амоксициллин, который обладает существенными фармакокинетическими преимуществами по сравнению с рядом других пенициллинов.

Так, биодоступность амоксициллина достигает 70–80% (до 95% — в форме Cолютаб), тогда как для феноксиметилпенициллина этот важнейший фармакокинетический показатель составляет 50%, а для ампициллина — всего 40%.

Степень связывания с белками плазмы для амоксициллина, наоборот, минимальная и составляет 17% (феноксиметилпенициллин — 80%, ампициллин — 22%).

Высокая биодоступность и низкая степень связывания с белками плазмы обеспечивают высокую концентрацию амоксициллина в тканях при пероральном приеме, что позволяет достичь эрадикации возбудителя и в то же время избежать развития нежелательных явлений.

Важным преимуществом амоксициллина является независимость всасывания из желудочно-кишечного тракта от приема пищи, в отличие от феноксиметилпенициллина и ампициллина, биодоступность которых существенно снижается при одновременном приеме с пищей. В педиатрической практике представляется важным наличие растворимой пероральной формы. Благоприятные органолептические свойства растворимой формы амоксициллина позволяют улучшить комплаентность пациентов и переносимость антибактериальной терапии [3].

На фармацевтическом рынке амоксициллин представлен как препаратом в оригинальной лекарственной форме Флемоксин Солютаб, так и генерическими препаратами.

Учитывая приведенные выше данные о влиянии фармакокинетики на конечный антибактериальный эффект препарата, чрезвычайно интересным представляется сравнение фармакокинетических параметров препарата в оригинальной лекарственной форме и генерических аналогов.

Важно понимать, что оценка фармакокинетических свойств изучаемых антибиотиков может быть произведена как в клинических исследованиях, так и в целом ряде ситуаций, при проведении теста растворения и сопоставимости кинетики растворения.

В соответствии с современными рекомендациями регуляторных органов, кинетика растворения изучается при различных условиях рН (обычно при рН 1,2; 4,5; 6,8).

Чтобы получить полноценный профиль кинетики растворения, интервалы между отбором проб должны быть достаточно частыми (не реже чем каждые 15 минут), а в период максимального изменения кинетики растворения отборы проб рекомендуется производить еще чаще.

Если действующее вещество является хорошо растворимым, лекарственная форма быстро растворяется при физиологических значениях рН, а вспомогательные вещества не влияют на биодоступность, то предполагается, что нет оснований исследовать биодоступность in vivo.

Для количественной сопоставимости кинетики растворения используется оценка величины фактора подобия, значение которого от 50 до 100 подтверждает сопоставимость кинетики растворения [4].

Целью нашей работы явилось проведение теста сравнительной кинетики растворения различных препаратов амоксициллина как способа оценить сопоставимость фармакокинетического профиля указанных препаратов.

Нами было проведено исследование сравнительной кинетики растворения препарата Флемоксин Солютаб — диспергируемых таблеток, 500 мг, с тремя генерическими препаратами амоксициллина в форме обычных таблеток в такой же дозировке. Кроме того, было выполнено количественное определение содержания амоксициллина в указанных выше препаратах.

Проведенные исследования выполнены в испытательной лаборатории ООО «НАКФФ» с использованием имеющегося современного оборудования. Все исследования проводились по НД 42–14184–06.

Исследование сравнительной кинетики растворения осуществляли в соответствии с основной методикой и в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи XI, вып. 2, на лопастной мешалке при рН 1,2; 4,5; 6,8.

Определение проводили в соответствии с требованиями ОФС 42–0003–04, на оборудовании фирмы VARIAN модели «Varian Dissolution Test 7025».

Определение количества растворившегося амоксициллина проводили методом спектрофотометрии в максимуме поглощения при длине волны 271 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, на спектрофотометре марки «Cary 100 Scan» фирмы Varian.

Результаты исследования

На основании полученных результатов были построены графики кинетики растворения препарата Флемоксин Солютаб и других генерических препаратов амоксициллина (рис. 1–3).

Количественную оценку эквивалентности кинетики растворения лекарственных препаратов проводили в соответствии с «Руководством по экспертизе лекарственных средств, том I» Министерства здравоохранения РФ, ФБГУ «Научный Центр экспертизы средств медицинского применения», Москва, 2013 г. [4].

В результате проведенных расчетов были получены результаты, представленные в табл. 1.

Оценка величин факторов подобия, приведенных в таблице, позволяет заключить, что кинетика растворения всех препаратов сравнения в трех средах неэквивалентна кинетике растворения препарата Флемоксин Солютаб диспергируемые таблетки, 500 мг («Астеллас Фарма Юроп Б. В.», Нидерланды).

Кроме того, нами было проведено количественное определение амоксициллина в исследуемых препаратах (табл. 2).

Как следует из представленных данных, у препаратов сравнения № 1 и № 2 количество активного компонента (амоксициллина) не соответствует требованиям НД 42–14184–06.

Обсуждение полученных результатов

Рациональное использование лекарственных средств (ЛС) является одним из наиболее эффективных инструментов оптимизации использования бюджета здравоохранения, в структуре которого в некоторых странах расходы на ЛС достигли 30–40%.

Одним из главных способов снижения стоимости лечения является замена после истечения срока патентной защиты оригинальных препаратов (брендов) на их генерические аналоги. В рамках дотируемой медицины во всех странах генерикам отдается предпочтение перед оригинальными препаратами.

Только Европейскому Союзу генерические препараты ежегодно в течение более 20 последних лет позволяют «экономить» (перераспределять) 20 млрд евро [5].

Широкое использование генериков в медицинской практике в нашей стране — это благо, позволяющее при меньших материальных затратах оказать лекарственную помощь боu001aльшему количеству пациентов, так как воспроизведенные лекарственные препараты всегда дешевле (иногда в десятки раз) по сравнению с оригинальным. Использование воспроизведенных ЛС в определенных ситуациях действительно помогает экономить бюджетные деньги и охватить современной фармакотерапией боu001aльшее количество больных. Однако в этой ситуации необходимо абсолютно точно знать, что генерический и оригинальный препарат терапевтически эквивалентны — то есть они должны быть эквивалентны фармацевтически, и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при применении пациентами.

Как уже отмечалось ранее, даже незначительное изменение свойств генерического препарата может привести к изменению специфической антибактериальной активности, уменьшению концентрации в тканях и ослаблению терапевтического эффекта. Доказательства этому были приведены в целом ряде работ [6–8].

В нашей работе с использованием известного стандартизированного теста мы проанализировали сопоставимость параметров растворения (а следовательно, и фармакокинетических параметров) различных препаратов амоксициллина, присутствующих на российском фармацевтическом рынке. Нами было установлено, что препарат Флемоксин Солютаб в форме диспергируемых таблеток обладает более стабильной кинетикой растворения с меньшей зависимостью от кислотности среды по сравнению с другими изученными генериками амоксициллина.

Кроме того, было доказано, что большинство изученных генериков обладает меньшим содержанием активного вещества в таблетке, чем в диспергируемой таблетке Флемоксин Солютаб. Очевидно, что даже незначительное снижение дозы активного вещества, попадающей в системный кровоток, неминуемо скажется на клинической эффективности применяемого препарата.

При этом важно понимать, что снижение дозы антибиотика, попадающей в системный кровоток, способствует также селекции устойчивости среди микроорганизмов [1].

В то же время один из препаратов сравнения (таблетки препарата сравнения № 1) показал содержание активного компонента больше верхней границы, предъявляемой требованиям НД 42–14184–06, что может способствовать увеличению риска передозирования.

Таким образом, в результате проведенного нами исследования можно сделать вывод о том, что ни один из исследуемых препаратов амоксициллина не может быть признан в полной мере эквивалентым препарату Флемоксин Солютаб, а следовательно, можно предположить, что применение изученных препаратов может сопровождаться либо меньшей клинической эффективностью, либо более высоким риском развития нежелательных явлений по сравнению с препаратом Флемоксин Солютаб.

Литература

  1. Сидоренко C. B. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2002; т. 4, № 1, 4–10.
  2. Craig W. A. Antimicrobial resistance issues of the future // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1996: 25, 213–217.
  3. Chan D. S., Demers D. M., Bass J. W. Antimicrobial liquid formulations: a blind taste comparison of three brands of penicillin and three brands of amoxicillin // Ann Pharmacother. 1996; 30 (2): 130–132.
  4. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К., 2013.
  5. Nightingale C. H. A survey of the quality of generic clarithromycin product from 13 countries // Clin. Drug Invest. 2000. V. 19. P. 293–305.
  6. Самсыгина Г. А. Эффективность различных препаратов флуконазола при лечении кожно-слизистого кандидоза у детей первых недель жизни // Детский доктор. 2001, № 3, с. 40–41.
  7. Никулин А. А., Цюман Ю. П., Мартинович А. А., Эйдельштейн М. В., Козлов Р. С. К вопросу о взаимозаменяемости внутривенных форм оригинальных и генерических препаратов: нужны ли сравнительные исследования? // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2010; 12 (1): 31–40.
  8. Мартинович А. А., Эйдельштейн М. В., Цюман Ю. П., Козлов Р. С. Азитромицин: сравнение качества инъекционных лекарственных форм оригинального препарата и его воспроизведенных препаратов // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2011. Т. 14, № 4. С. 252–258.

С. К. Зырянов*, доктор медицинских наук, профессор
Ю. Б. Белоусов*, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Камаев**, 1
А. А. Лелишенцев**

* ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
** Национальное агентство клинической фармакологии и фармации, Москва

1 andrey.v.kamaev@nacpp.ru

Купить номер с этой статьей в pdf

Источник: https://www.lvrach.ru/2015/04/15436206/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.