Зависимость уровня антибиотиков в сыворотке крови от применяемых доз препаратов

Антибиотики: концентрация в организме – Травматолог РО

Зависимость уровня антибиотиков в сыворотке крови от применяемых доз препаратов

КОНЦЕНТРАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
В ЖИДКОСТЯХ И ТКАНЯХ ОРГАНИЗМА

Для достижения терапевтического эффекта от применения антибиотика важно знать его концентрацию в сыворотке крови, а также способность проникать в ткани и органы, в которых протекает основной патологический процесс, т. е. кинетику препарата.

Если известна минимальная подавляющая концентрация препарата in vitro и возможная его концентрация в сыворотке крови, то легко определить количество препарата, необходимого для лечения (максимальные концентрации антибиотиков в сыворотке крови по Данным литературы приведены в табл. 33). Минимальная подавляющая концентрация антибиотика должна быть ниже его возможной концентрации в сыворотке крови при употреблении терапевтических доз препарата, если же она выше, то антибиотик следует заменить, ибо добиться эффекта не удается.

Различные антибиотики по-разному проникают в ткани организма, т. е. имеют различный тропизм к определенным тканям.

Хирургу важно знать не только концентрацию препарата в сыворотке крови, но и то, как тот или иной антибиотик проникает в мягкие ткани и ткани опорно-двигательного аппарата.

Для многих препаратов концентрация их в тканях составляет определенный процент от концентрации в сыворотке крови.

Концентрация различных антибиотиков в костной ткани по отношению к концентрации в сыворотке крови составляет: для пенициллина — 30—50%, стрептомицина — 10—20%, тетрациклина — 50% (но он депонируется), левомицетина — до 30%, эритромицина и олеандомицина — до 15% (А. М. Маршак, 1969).

Антибиотики: концентрация в организме

Таблица 33

Максимальные концентрации антибиотиков в сыворотке крови
в зависимости от способа введения терапевтических доз препарата

В экспериментальной работе, проведенной на кроликах с оститом, вызванным инфицированием кости штаммом золотистого стафилококка и леченным внутримышечным введением пенициллина, Reruat (1967) вычислил коэффициент проникновения пенициллина в кость.

Через 2—3 ч после введения антибиотика концентрация его в сыворотке крови здоровых кроликов достигала максимума; в костной ткани она была в 8—10 раз ниже, причем в компактной кости в 2 раза ниже, чем в зубчатой.

пенициллина в костной ткани, пораженной оститом, в 2—4 раза пре

вышало содержание его в здоровой кости. Изучение соотношения между концентрацией препарата в сыворотке крови и костной ткани позволило вычислить коэффициент проникновения пенициллина в костную ткань:

_  концентрация пенициллина в костной ткани

концентрация пенициллина в сыворотке крови

Для здоровой кости коэффициент проникновения равен 0,02—0,10, а для воспаленной — 0,05—0,40. По этому коэффициенту, зная чувствительность возбудителя заболевания, можно определить терапевтическую дозу пенициллина.

Wysocki (1971) изучал концентрацию пенициллина в различных тканях человека. Средний уровень пенициллина в сыворотке крови после внутривенного введения 10 000 000 ЕД составлял, по его данным, 89,8 мкг/мл; концентрация в тканях при введении той же дозы в зависимости от среднего содержания в сыворотке крови представлена в табл. 34.

Антибиотики: концентрация в организме

Таблица 34

Концентрация пенициллина в тканях организма по отношению
к среднему содержанию его в сыворотке крови

В кортикальный слой кости проникает только 4,4% пенициллина от среднего содержания его в сыворотке крови.

Пенициллин лучше проникает в костную ткань, как в губчатую, так и в компактную, и даже в склерозированные участки кости, а также в ауто- и гомотрансплантаты при внутрикостном его введении. При этом он медленнее выводится из организма.

Определенным тропизмом к костной ткани обладают антибиотики тетрациклинового ряда. Они избирательно локализуются в ней и могут быть легко обнаружены по яркому золотисто-желтому свечению в ультрафиолетовом свете, в то время как в тканях, где тетрациклин отсутствует, отмечается голубоватая аутофлуоресценция.

Механизм отложения тетрациклина складывается из: взаимодействия между ядром тетрациклина, кальцием кости и белковым матриксом, между органическим комплексом кости и хряща (Steendijk, 1964). Этот комплекс образуется при связывании тетрациклина с фосфатом кальция кости.

С неорганической структурой кости или с органическим матриксом тетрациклин связывается только через катионы металла и осуществляет антимикробное действие лишь в присутствии металла, с которым образуется прочный комплекс фермент — металл — антибиотик.

После введения разовой дозы тетрациклин аккумулируется и удерживается в мягких тканях 24—48 ч, в то- время как в костной ткани он обнаруживается спустя месяцы и даже годы.

Эмбриональная кость интенсивно флуоресцирует на всем протяжении, за исключением хрящевых эпифизов; в костях новорожденных и молодых животных наиболее интенсивна полоса флуоресценции в ростковой зоне; у взрослых животных кость с поверхности вообще не флуоресцирует, но у них очень долго сохраняется свечение в отдельных остеонах. Значительно изменяется флуоресценция костной ткани с ростом кости в длину и ширину. Полоса свечения в метафизе отодвигается от ростковой зоны в направлении диафиза, а в нем видна только на разрезе кости, иными словами, тетрациклин находится глубоко внутри нее (Malek, 1962).

При патологических состояниях — заживлении переломов, регенерации и трансплантации костей, остеомиелите— тетрациклин распределяется несколько иначе, чем в здоровых костях. Наиболее интенсивная флуоресценция наблюдается в зоне патологического процесса, где ясно различается свечение регенерирующей костной ткани и омертвевшей кости (Malek, 1962).

В синовиальную оболочку и синовиальную жидкость тетрациклин не проникает ни у здорового животного, ни при экспериментальном артрите (Malek, 1962).

При остеомиелите тетрациклин локализуется в основном в участках остеогенеза, где обнаруживается по золотисто-желтой флуоресценции, отсутствующей в секвестрах, в которых остеогенез не происходит.

О сроках сохранения антибактериальных свойств тетрациклина, отложившегося в костях, мнения авторов расходятся.

В. И. Бойко (1959) обнаружил, что тетрациклин, отложившийся в костях, сохраняет высокую антибактериальную активность в течение 2,5 мес. По данным В. Я. Шлапоберского, В. М. Мельниковой, Н. Е. Мах- сона и 3. Г. Сириновой (1967), антибактериальная активность тетрациклина после однократной инъекции сохраняется в костях кроликов до 2 нед, а в костях мышей — до 7 сут.

Концентрация тетрациклина в воспаленных тканях выше, чем в нормальных (А. М. Голосовкер, 1964; Malek, 1962).

На основании результатов исследований флуоресценции тетрациклина в костной ткани Anderson и др. (1963) пришли к заключению об отсутствии связи между антибактериальным действием антибиотика и его флуоресценцией. После однократного введения препарат проявляет бактериостатическое действие в кости до 4 дней, поэтому при остеомиелите тетрациклин можно вводить больным с интервалами в 2—3 дня.

Длительная антибактериальная активность тетрациклина в костной ткани позволила успешно применять его при лечении инфекционных заболеваний костей. Однако в настоящее время использование его весьма ограничено из-за образования высокорезистентных к нему штаммов микроорганизмов.

В костях хорошо откладываются сульфаниламиды, в частности мадрибон, но, по мнению Arena и др. (1969), их сочетание с тетрациклинами препятствует этому.

Антибиотик линкомицин, впервые описанный Mason и др. (1962), характеризуется высокой антибактериальной активностью в костной ткани. После однократного внутримышечного введения его в количестве 600 мг он обнаруживается даже в длинных трубчатых костях в концентрации от 2,2 до 6,6 мкг на 1 г костной ткани (Holloway е. а., 1963). В отличие от тетрациклина он не связывается костной тканью.

В опытах на крысах, которым давали линкомицин per os из расчета 100 мг на 1 кг массы тела, через 2’/г ч максимальная концентрация препарата в костях варьировала от 3,7 до 8,4 мкг на 1 г кости.

Через 12 ч после приема линкомицин сохранялся в костях в меньшей концентрации, а через 24 ч совсем не определялся.

При аналогичных условиях максимальная концентрация тетрациклина определялась от 2‘/2 до 8 ч после введения, но высокий уровень его сохранялся до 48 ч.

При введении эритромицина в дозе 200 мг на 1 кг массы животного концентрация препарата в костях была меньше, чем при введении линкомицина в дозе 100 мг/кг (Grady, Stern, 1965).

Наблюдения Hnatko (1967) также показали, что линкомицин быстро проникает в костную ткань и обнаруживается в ней в высокой концентрации, которая, однако, долго не удерживается; так как препарат не аккумулируется костью.

При парентеральном введении линкомицина в дозе 600 мг его содержание в кости варьировало от 1 до 4,1 мг/г (Geddes е. а.

, 1967), а после внутримышечного введения в дозе 20 мг/кг уровень его в диафизе бедренной и большеберцовой кости составлял 3,5 мкг/г.

Многократное внутримышечное введение линкомицина (по 20 мг/кг через 12 ч) не приводило к его накоплению в костной ткани. В любые сроки после введения концентрация антибиотика в костях равнялась одной трети от содержания его в сыворотке крови.

По данным Wysocki (1971), после внутримышечного введения 1200 мг линкомицина средняя концентрация его в сыворотке крови составляла 9,1 мкг/мл. его в различных тканях при введении той же дозы в зависимости от средней концентрации в сыворотке крови представлено в табл. 35.

Концентрация линкомицина в кортикальном слое кости ниже, чем в других тканях, однако по сравнению с пенициллином (см. табл. 34), содержание которого в коже, подкожной клетчатке и хряще примерно одинаково, содержание линкомицина в мышце и кортикальном слое значительно выше.

Антибиотики: концентрация в организме

Таблица 35

Концентрация линкомицина в тканях организма в зависимости
от среднего уровня в сыворотке крови

При хроническом воспалении содержание линкомицина в патологически измененных тканях выше, чем в здоровых (Linzenmeier, 1971). По данным автора, у больных хроническим остеомиелитом концентрация линкомицина в костной ткани была от 1,99 до 3,45 мкг на 1 г кости. В 84% проб содержание антибиотика в костной ткани составляло 20—60% по отношению к концентрации его в сыворотке крови.

По материалам Wysocki (1971), при хроническом остеомиелите линкомицин обнаруживается в грануляционной ткани в концентрации 8,3 мкг/г при содержании в сыворотке крови 14,5 мкг/г. В секвестре, полностью выключенном из кровообращения, концентрация антибиотика была равна 0,25—3,2 мкг/мл.

Одним из производных линкомицина является 7-хлор- 7-дезоксилинкомицин, клиндамицин.

Спектр действия его соответствует спектру действия линкомицина, однако антибактериальный эффект in vitro в 4—8, а иногда в 8—16 раз выше (Geddes е. а., 1970). Клиндамицин выпущен в капсулах для применения внутрь.

Концентрация его в сыворотке крови выше, чем линкоцина после приема сравнимых доз. Клиндамицин лучше проникает в ткани, в частности в кость.

линкомицина и клиндамицина в крови возрастает почти пропорционально увеличению дозы (Simon е. а., 1971). По данным названных авторов, при разовой дозе клиндамицина у взрослых 0,15 г средняя максимальная концентрация его в сыворотке крови будет равна 2,8+0,67 мкг/мл, при увеличении дозы вдвое — 4,4+0,5 мкг/мл.

При лечении заболеваний суставов важное значение имеет способность антибиотика проникать в полость суставов.

Для практических целей можно использовать суммарные данные Drutz и др. (1967), представленные в табл. 36. Из таблицы видно, что все указанные антибиотики проникают в сустав в достаточной концентрации как при внутримышечном введении, так и после приема их внутрь.

В. МС.30.03.2016

Опт. МС.30.03.2016

Источник: http://travma-ro.ru/informatsiya/biblioteka/himioterapiya-ranevoy-infektsii-v-travmatologii-i-ortopedii-v-m-melnikova-moskva-meditsina-1975/1025-2/

Влияют ли антибиотики на анализ крови?

Зависимость уровня антибиотиков в сыворотке крови от применяемых доз препаратов

Антибиотики — это специальные лекарственные средства натурального или синтетического происхождения, предназначенные для лечения различных заболеваний.

Активные компоненты фармакологических препаратов способны подавлять быстрый рост живых микроорганизмов и клеток.

Наряду с лечебным эффектом, антибактериальные лекарства негативно воздействуют на кишечную микрофлору и угнетают иммунную систему. Поэтому принимать антибиотики нужно исключительно по рецепту лечащего врача.

Особенности антибактериальной терапии

Особенности действия антибиотиков

Все антибиотики классифицируются по двум группам, в зависимости от влияния на вредные микроорганизмы:

Бактерицидные. Действие медикаментозного средства основывается на уничтожение инфекции.

Бактериостатические. Активное вещество вызывает нарушение клеточной цепочки возбудителя, отчего тот утрачивает возможность размножаться и постепенно гибнет.

Попадая в организм, антибиотик разносится вместе с кровью по всем органам и системам.

Каждый препарат, в зависимости от входящих в состав действующих веществ, может накапливаться в определенных количествах в каком-то одном органе.

Так, концентрация ампициллина во внутренней полости среднего уха выше, чем средства из пенициллиновой группы. Соответственно, инфекционный возбудитель будет уничтожен быстрее.

Однако опасность для человека представляет тот факт, что многие виды антибактериальных препаратов нацелены на уничтожение не одного возбудителя, а целых групп, в которых существуют не только болезнетворные, но и полезные микроорганизмы.

Нарушение баланса влечет за собой размножение грибковой инфекции, устойчивой к влиянию почти всех известных антибиотиков. У больного подавляется иммунитет, развиваются аллергические реакции, нарастает токсическое действие на организм. Кроме этого, антибактериальные средства могут менять состав крови.

Как узнать, влияют ли антибиотики на биохимический анализ крови? Прежде всего, сдать гематологический анализ и дождаться результатов, которые покажут клиническую картину.

Влияние антибиотиков на анализ крови

Влияние антибиотиков на анализ крови

Прежде чем назначать курс лечения, врач проведет все необходимые исследования, выпишет направление на биохимический анализ крови. Это нужно для того, чтобы установить основную причину заболевания.

Ведь при вирусной инфекции антибиотики не помогают, напротив, такой подход к лечению чреват множеством осложнений. В борьбе с инфекцией бактериального происхождения задействуют антибиотики широкого спектра действия.

Специфические изменения в гематологическом анализе помогут терапевту установить правильный диагноз и назначить эффективное лечение.

Что такое бактериологический посев крови?

Цель бактериологического посева – определение количества болезнетворных микроорганизмов в крови. Исключить либо подтвердить наличие бактериемии под микроскопом нельзя. Для получения точного результата надо провести выращивание (посев) бактерий в питательной среде.

Затем содержимое пристально изучают под микроскопом, чтобы идентифицировать опасную инфекцию. Когда возбудитель определен, специалисты приступают к тестам, выявляющим чувствительность бактерии к разным антибактериальным препаратам.

Это позволяет эффективно подавить рост и размножение болезнетворных организмов.

Как влияет прием антибиотиков на анализ крови

Как влияет прием антибиотиков на анализ крови

Поскольку действие фармакологических средств по-разному сказывается на организме, важно, знать, влияют ли антибиотики на анализ крови. Кроветворение – это непрерывный процесс.

Делящиеся молодые клетки в большей степени подвержены негативному воздействию антибактериальных препаратов. Токсическое влияние лекарственных средств меняет состав крови. Развиваются побочные эффекты, разрушающие ткани и органы.

Влияние антибиотиков на анализ крови давно доказано многочисленными исследованиями. Во время приема этих препаратов наиболее часто встречаются следующие изменения гематологических показателей:

Аминопенициллины. Прием препаратов из этой группы нередко вызывает формирование эозинофилии, нейтропении. Также увеличивается протромбиновое время, наблюдается положительная реакция Кумбса. Цефалоспорины. Эта категория препаратов систематизируется по 4 поколениям.

К последствиям приема антибактериальных средств цефалоспориновой группы относится эозинофилия, нейтропения, снижение гемоглобина, анемия. Полимиксины. У больного, принимающего Полимиксин-М-сульфат, может развиться тромбоцитопения, гипокальциемия, гипокалиемия. Ансамакролиды. Могут повлиять на увеличение активности печеночных трансаминаз. Азалиды.

Их токсическое действие влечет за собой повышение активности печеночных ферментов. Пенициллины. Стимуляция ложноположительной пробы Кумбса, эозинофилия, нейропения. Антисинегнойные пенициллины. Здесь может обнаружиться снижение агрегации тромбоцитов, гипонатриемия, эозинофилия, увеличение времени кровотечения. Антистафилококковые пенициллины.

Лекарства из этой группы повышают активность печеночных трансаминаз, приводят к нейтропении и ложноположительной пробе Кумбса. Гликопептиды. При неправильном введении препарата развивается «синдром красного человека» из-за выделения большого количества гистамина. Хлорамфениколы.

В некоторых случаях прием левомицитина приводит к образованию лейкопении, ретикулоцитопении.

Аминогликозиды. Канамицин, Гентамицин и Стрептомицин провоцируют тромбоцитопению, повышение концентрации печеночных трансаминаз.

Влияют ли антибиотики на общий анализ крови, когда происходит прогрессирование патологического состояния? Ответ положительный.

В некоторых ситуациях отсутствие контроля за показателями крови приводит к тому, что функциональные изменения принимают морфологическую форму.

Сложность структуры антибактериальных средств, обусловленную входящими в состав активными веществами, определяет развитие положительного результата и побочных эффектов. По этой причине заниматься самолечением нельзя.

Можно ли принимать препараты перед сдачей анализа крови?

Можно ли принимать антибиотики перед сдачей анализа крови?

Многие больные, в том числе занимающиеся самолечением, попросту не знают, влияет ли прием антибиотиков на анализ крови.

Между тем у такой процедуры есть несколько правил, незнание которых приводит к обнаружению разнообразных отклонений от нормы. Так, нельзя принимать любые виды лекарственных средств за 24 часа до сдачи крови на биохимический анализ.

Отступить от нормы можно исключительно с разрешения лечащего врача.

Помимо этого, анализы делают натощак, чтобы не повысились такие показатели, как глюкоза, холестерол, билирубин. Для клинического анализа нужно будет отказаться от приема пищи минимум за час до процедуры.

Поскольку показатели зависят от времени суток, необходимо учитывать и этот момент, сдавая кровь на гормоны.

При заборе крови из вены на ее состав влияет физическая активность человека, эмоциональное перенапряжение.

Немаловажное значение имеет присутствие в организме инфекционного возбудителя, давность инфицирования и состояние иммунной системы. Если врач сомневается в результатах анализов, он может назначить повторное исследование.

Анализ крови и антибиотики при наличии хронических заболеваний

Практически все препараты выводятся из организма почками. Поэтому даже небольшие перемены в работе этого важного органа иногда становятся причиной нарастающей интоксикации. На ткань и структуру почек оказывают влияние антибиотики из группы гликозидов, тетрациклиновой группы.

Если прием этих медикаментозных средств сопровождается параллельным употреблением цитостатиков, гормональных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, то вероятность повреждения почек растет в геометрической прогрессии. Анализ крови определит увеличение числа эритроцитов и лейкоцитов. Все это, необходимо учитывать при проведении биохимического анализа.

Когда лекарство выводится из организма с желчью, могут возникнуть проблемы с печенью и желчным пузырем, что чревато повышением печеночных трансаминаз и нарастанием токсического действия.

Влияют ли антибиотики на анализ крови общий, если у больного нет сопутствующих заболеваний? Каждый человек индивидуален, поэтому сложно предсказать реакцию организма на тот или иной медикаментозный препарат. В любом случае показатели крови будут отклоняться от нормы, потому что лекарственная терапия воздействует на все органы и ткани.

Общий анализ крови при приеме гормонов

Могут ли антибиотики повлиять на анализ крови в период приема гормональных контрацептивов? Таким вопросом задаются женщины, принимающие противозачаточные лекарства.

Антибактериальная терапия меняет состав кишечной флоры, отчего организм не может усваивать гормоны на прежнем уровне. Соответственно, меняются показатели крови, снижается количество лекарственного препарата.

Если другой метод контрацепции не используется, может наступить беременность.

Анализ крови при нарушениях пищеварения

Лечение антибактериальными средствами нередко приводит к диарее и другим расстройствам пищеварения. Разнообразные заболевания органов ЖКТ могут ухудшать всасывание питательных веществ и лекарственных препаратов, отчего инфекционная патология примет хроническую форму течения. Анализ крови в таком случае покажет увеличение числа лейкоцитов, снижение гемоглобина, эозинофилию.

В заключение

Время проведения диагностики крови после завершения лечения антибиотиками устанавливается врачом в индивидуальном порядке, который должен учитывать результаты анализов и состояние здоровья пациента.

В отдельных случаях целесообразным будет исследование в период приема препаратов. Эффективность лечебного курса и действия антибактериальных лекарств можно проверить на 2–5 день после приема последней таблетки или инъекции.

Прием антибиотиков на анализ крови не повлияет, если проходить исследование не раньше, чем через 10 дней после завершения терапии.

Источник: https://med-advisor.ru/vliyayut-li-antibiotiki-na-analiz-krovi/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.